- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT00387465
Azacitidine and Entinostat in Treating Patients With Recurrent Advanced Non-Small Cell Lung Cancer
A Phase I/II Study of Entinostat in Combination With 5-Azacytidine in Patients With Recurrent Advanced Non-Small Cell Lung Cancer
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
PRIMARY OBJECTIVES:
I. To assess safety, characterize toxicities, and determine the maximum tolerated dose of 5-AZA (azacitidine) with a fixed-dose of entinostat in patients with recurrent advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). (Phase I) II. To determine the objective response rate of 5-AZA and entinostat in patients with recurrent NSCLC. (Phase II)
SECONDARY OBJECTIVES:
I. To determine the pharmacokinetic profile of 5-AZA and entinostat in patients with recurrent NSCLC.
II. To assess the pharmacodynamic effects of 5-AZA and entinostat on deoxyribonucleic acid (DNA) methylation, histone acetylation, and gene re-expression in patients with recurrent NSCLC through analysis of blood, sputum and tissue biopsies.
III. To explore the effect of 5-AZA and entinostat on progression-free and overall survival in patients with recurrent advanced non-small cell lung cancer.
IV. To explore the differing response rates and progression-free survivals of two schedules of 5-AZA and entinostat in patients with recurrent advanced non-small cell lung cancer.
OUTLINE: This is a multicenter, phase I, dose-escalation study of azacitidine followed by an open-label, phase II study.
Patients receive azacitidine subcutaneously (SC) on days 1-6 and 8-10 and entinostat orally (PO) on days 3 and 10. Treatment repeats every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
After completion of study treatment, patients are followed up every 3 months.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
San Diego, California, Egyesült Államok, 92121
- Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21224
- Johns Hopkins Bayview Medical Center
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Inclusion Criteria:
- Patients must have histologically or cytologically confirmed metastatic or unresectable NSCLC
- Patient must have failed at least one previous chemotherapy regimen
- Patients must have measurable disease, defined as at least one lesion that can be accurately measured in at least one dimension (longest diameter to be recorded) as >= 20 mm with conventional techniques or as >= 10 mm with spiral computed tomography (CT) scan
- Life expectancy of greater than 12 weeks
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- Leukocytes >= 3,000/mcL
- Absolute neutrophil count >= 1,500/mcL
- Platelet count >= 100,000/mcL
- Total bilirubin within normal institutional limits
- Aspartate aminotransferase (AST) (serum glutamic oxaloacetic transaminase [SGOT] and alanine aminotransferase (ALT) (serum glutamic pyruvate transaminase [SGPT]) =< 2.5 x upper limit of normal
- Creatinine within normal institutional limits OR creatinine clearance >= 60 mL/min/1.73m^2 for patients with creatinine levels above institutional normal
- Women of child-bearing potential and men must agree to use adequate contraception (hormonal or barrier method of birth control; abstinence) prior to study entry and for the duration of study participation; should a woman become pregnant or suspect she is pregnant while participating in this study, she should inform her treating physician immediately
- Ability to understand and the willingness to sign a written informed consent document
- Patients who have a major objective response to treatment on this protocol, and who experience progression of disease at least 1 year after completion of protocol consent and therapy, may be re-treated at the previously effective dose and schedule
Exclusion Criteria:
- Patients who have had chemotherapy or radiotherapy within 4 weeks (6 weeks for nitrosoureas or mitomycin C) prior to entering the study or those who have not recovered from adverse events due to agents administered more than 4 weeks earlier
- Patients may not be receiving any other investigational agents
- Patients with uncontrolled brain metastases; patients with brain metastases must have stable neurologic status following local therapy (surgery or radiation) for at least 4 weeks, and must be without neurologic dysfunction that would confound the evaluation of neurologic and other adverse events
- Patients with liver metastases that replace greater than 30% of the liver parenchyma
- History of allergic reactions attributed to compounds of similar chemical or biologic composition to entinostat, 5-AZA, mannitol or other agents used in the study
- Uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to, ongoing or active infection, symptomatic congestive heart failure, unstable angina pectoris, cardiac arrhythmia, or psychiatric illness/social situations that would limit compliance with study requirements
- Pregnant women are excluded from this study; breastfeeding should be discontinued if the mother is treated on this protocol
- Human immunodeficiency virus (HIV)-positive patients on combination antiretroviral therapy are ineligible
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Phase I - 30mg/m2 Azacitidine
Patients receive Azacitidine 30mg/m2 SQ and entinostat 7mg PO on days 3 and 10 of each cycle.
|
Azacitidine 30mg/m2 subcutaneously (SQ)
Más nevek:
7mg by mouth (PO) on days 3 and 10 of each cycle
Más nevek:
|
Kísérleti: Phase I - 40mg/m2 Azacitidine
Patients receive azacitidine 40mg/m2 SQ and entinostat 7mg PO on days 3 and 10 of each cycle.
|
7mg by mouth (PO) on days 3 and 10 of each cycle
Más nevek:
Azacitidine 40mg/m2 SQ
Más nevek:
|
Kísérleti: Phase II Arm
Patients receive azacitidine 40mg/m2 subcutaneously (SQ) on days 1-6 and 8-10 and entinostat 7mg PO on days 3 and 10.
Treatment repeats every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
|
7mg by mouth (PO) on days 3 and 10 of each cycle
Más nevek:
Azacitidine 40mg/m2 SQ
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
(Phase I) Maximum Tolerated Dose (MTD) of Azacitidine When Given Together With Entinostat as Determined by Number of Participants Experiencing Dose-limiting Toxicity (DLT)
Időkeret: Up to 28 days
|
DLT is defined by the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v3.0
|
Up to 28 days
|
(Phase II) Objective Response Rate After Treatment With Azacitidine and Entinostat as Assessed by Number of Participants With Response After at Least One Cycle of Therapy
Időkeret: Up to 8 years
|
Number of participants with progressive disease (PD), stable disease (SD), complete response (CR), or partial response (PR), as defined by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.0), after completing at least one cycle of therapy.
Per RECIST 1.0, progression is defined as a 20% increase in the sum of the longest diameter of target lesions, or a measurable increase in a non-target lesion, or the appearance of new lesions; PR is defined as >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions, CR is defined as the disappearance of all target lesions.
|
Up to 8 years
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Effect of Entinostat and Azacitidine on DNA Methylation and Response
Időkeret: Baseline and days 10 and 29
|
Number of participants with decrease in DNA methylation ("methylation-signature positive") on Day 10 or Day 29, and either stable disease or objective response (OR) as defined by RECIST 1.0.
Per RECIST 1.0, progression is defined as a 20% increase in the sum of the longest diameter of target lesions, or a measurable increase in a non-target lesion, or the appearance of new lesions; PR is defined as >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions, complete response is defined as disappearance of all target lesions; OR=CR+PR.
|
Baseline and days 10 and 29
|
Major Objective Response After Immediate Subsequent Therapy as Measured by Number of Participants With PR, SD, PD After at Least 1 Cycle of Subsequent Chemotherapy
Időkeret: Up to 8 years
|
Number of participants with progressive disease (PD), stable disease (SD), or partial response (PR), as defined by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.0) after at least 1 cycle of subsequent chemotherapy.
Per RECIST 1.0, progression is defined as a 20% increase in the sum of the longest diameter of target lesions, or a measurable increase in a non-target lesion, or the appearance of new lesions; PR is defined as >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions.
|
Up to 8 years
|
Overall Survival
Időkeret: Up to 1 year
|
Determined by the method determined by Kaplan and Meier.
95% confidence intervals will be estimated.
|
Up to 1 year
|
Pharmacokinetic Profile of Azacytidine as Measured by Tmax
Időkeret: Day 1
|
Time to maximal concentration of azacitidine in the blood.
|
Day 1
|
Progression-free Survival
Időkeret: Up to 1 year
|
Progression is defined using Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), as a 20% increase in the sum of the longest diameter of target lesions, or a measurable increase in a non-target lesion, or the appearance of new lesions.
Determined by the method determined by Kaplan and Meier.
95% confidence intervals will be estimated.
|
Up to 1 year
|
Pharmacokinetic Profile of Azacitidine as Measured by Cmax
Időkeret: Day 1
|
Maximal concentration (ng/mL) of azacitidine
|
Day 1
|
Pharmacokinetic Profile of Azacitidine as Measured by AUC (ng*hr/mL)
Időkeret: Day 1
|
Day 1
|
|
Average Steady State Trough Concentration (ng/mL) of Entinostat
Időkeret: Day 10 and 17
|
Day 10 and 17
|
|
Pharmacokinetic Profile of Azacitidine as Measured by Half-life
Időkeret: Day 1
|
Day 1
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: John Wrangle, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Légúti betegségek
- Neoplazmák
- Tüdőbetegségek
- Neoplazmák webhelyenként
- Betegség tulajdonságai
- Légúti neoplazmák
- Mellkasi neoplazmák
- Karcinóma, bronchogén
- Bronchiális neoplazmák
- Tüdő neoplazmák
- Karcinóma, nem kissejtes tüdő
- Ismétlődés
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Azacitidin
- Hiszton dezacetiláz gátlók
- Entinostat
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NCI-2009-00220 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA006973 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- U01CA070095 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- 7759 (Egyéb azonosító: CTEP)
- CDR0000504083 (Egyéb azonosító: Clinical Data Repository)
- NA_00003114 (Egyéb azonosító: Johns Hopkins IRB)
- J0658 (Egyéb azonosító: SKCCC)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a IIIA stádiumú nem kissejtes tüdőrák
-
National Cancer Institute (NCI)Aktív, nem toborzóHodgkin limfóma | Non-Hodgkin limfóma | Előrehaladott rosszindulatú szilárd daganat | III. stádiumú hasnyálmirigyrák AJCC v6 és v7 | IV. stádiumú hasnyálmirigyrák AJCC v6 és v7 | Áttétes rosszindulatú szilárd daganat | Háromszoros negatív emlőkarcinóma | Nem reszekálható szilárd daganat | Áttétes rosszindulatú... és egyéb feltételekEgyesült Államok
-
National Cancer Institute (NCI)Celgene CorporationAktív, nem toborzóGlioma | Hematopoietikus és limfoid sejtes neoplazma | Limfóma | Ismétlődő fej-nyaki karcinóma | Ismétlődő tüdőkarcinóma | Visszatérő vesesejtes karcinóma | III. stádiumú bőr melanoma AJCC v7 | IV. stádiumú bőr melanoma AJCC v6 és v7 | Ismétlődő hasnyálmirigy-karcinóma | III. stádiumú hasnyálmirigyrák AJCC... és egyéb feltételekEgyesült Államok, Kanada
Klinikai vizsgálatok a Azacitidine 30mg/m2
-
Bay Area Gynecology OncologyIsmeretlenMéhnyakrák | Petefészekrák | Petevezető rák | Peritoneális rák | Méhrák | Emésztőrendszeri rákok | MesotheliomákEgyesült Államok
-
Shirley Ryan AbilityLabRady Children's Hospital, San DiegoMég nincs toborzásAz 5-azacitidin újrahasznosítása agyi bénulásban szenvedő gyermekek izomösszehúzódásainak kezeléséreCerebrális bénulás | Kontraktúra
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaAktív, nem toborzóAkut limfoblasztikus leukémia | Nagy B-sejtes limfómaEgyesült Államok
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...Toborzás
-
South China Center For Innovative PharmaceuticalsXiangya Hospital of Central South UniversityBefejezve
-
Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co. Ltd.Ismeretlen
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...ToborzásAkut mieloid leukémiaKína
-
Chengdu Zenitar Biomedical Technology Co., LtdBefejezveDiffúz nagy B-sejtes limfóma, DLBCLKína
-
Lee's Pharmaceutical LimitedIsmeretlenPetefészek hámrák | Petevezető rák | Elsődleges peritoneális rákKína
-
South China Center For Innovative PharmaceuticalsXiangya Hospital of Central South UniversityBefejezve