- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00387465
Azacitidine and Entinostat in Treating Patients With Recurrent Advanced Non-Small Cell Lung Cancer
A Phase I/II Study of Entinostat in Combination With 5-Azacytidine in Patients With Recurrent Advanced Non-Small Cell Lung Cancer
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRIMARY OBJECTIVES:
I. To assess safety, characterize toxicities, and determine the maximum tolerated dose of 5-AZA (azacitidine) with a fixed-dose of entinostat in patients with recurrent advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). (Phase I) II. To determine the objective response rate of 5-AZA and entinostat in patients with recurrent NSCLC. (Phase II)
SECONDARY OBJECTIVES:
I. To determine the pharmacokinetic profile of 5-AZA and entinostat in patients with recurrent NSCLC.
II. To assess the pharmacodynamic effects of 5-AZA and entinostat on deoxyribonucleic acid (DNA) methylation, histone acetylation, and gene re-expression in patients with recurrent NSCLC through analysis of blood, sputum and tissue biopsies.
III. To explore the effect of 5-AZA and entinostat on progression-free and overall survival in patients with recurrent advanced non-small cell lung cancer.
IV. To explore the differing response rates and progression-free survivals of two schedules of 5-AZA and entinostat in patients with recurrent advanced non-small cell lung cancer.
OUTLINE: This is a multicenter, phase I, dose-escalation study of azacitidine followed by an open-label, phase II study.
Patients receive azacitidine subcutaneously (SC) on days 1-6 and 8-10 and entinostat orally (PO) on days 3 and 10. Treatment repeats every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
After completion of study treatment, patients are followed up every 3 months.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
San Diego, California, Spojené státy, 92121
- Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21224
- Johns Hopkins Bayview Medical Center
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Inclusion Criteria:
- Patients must have histologically or cytologically confirmed metastatic or unresectable NSCLC
- Patient must have failed at least one previous chemotherapy regimen
- Patients must have measurable disease, defined as at least one lesion that can be accurately measured in at least one dimension (longest diameter to be recorded) as >= 20 mm with conventional techniques or as >= 10 mm with spiral computed tomography (CT) scan
- Life expectancy of greater than 12 weeks
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- Leukocytes >= 3,000/mcL
- Absolute neutrophil count >= 1,500/mcL
- Platelet count >= 100,000/mcL
- Total bilirubin within normal institutional limits
- Aspartate aminotransferase (AST) (serum glutamic oxaloacetic transaminase [SGOT] and alanine aminotransferase (ALT) (serum glutamic pyruvate transaminase [SGPT]) =< 2.5 x upper limit of normal
- Creatinine within normal institutional limits OR creatinine clearance >= 60 mL/min/1.73m^2 for patients with creatinine levels above institutional normal
- Women of child-bearing potential and men must agree to use adequate contraception (hormonal or barrier method of birth control; abstinence) prior to study entry and for the duration of study participation; should a woman become pregnant or suspect she is pregnant while participating in this study, she should inform her treating physician immediately
- Ability to understand and the willingness to sign a written informed consent document
- Patients who have a major objective response to treatment on this protocol, and who experience progression of disease at least 1 year after completion of protocol consent and therapy, may be re-treated at the previously effective dose and schedule
Exclusion Criteria:
- Patients who have had chemotherapy or radiotherapy within 4 weeks (6 weeks for nitrosoureas or mitomycin C) prior to entering the study or those who have not recovered from adverse events due to agents administered more than 4 weeks earlier
- Patients may not be receiving any other investigational agents
- Patients with uncontrolled brain metastases; patients with brain metastases must have stable neurologic status following local therapy (surgery or radiation) for at least 4 weeks, and must be without neurologic dysfunction that would confound the evaluation of neurologic and other adverse events
- Patients with liver metastases that replace greater than 30% of the liver parenchyma
- History of allergic reactions attributed to compounds of similar chemical or biologic composition to entinostat, 5-AZA, mannitol or other agents used in the study
- Uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to, ongoing or active infection, symptomatic congestive heart failure, unstable angina pectoris, cardiac arrhythmia, or psychiatric illness/social situations that would limit compliance with study requirements
- Pregnant women are excluded from this study; breastfeeding should be discontinued if the mother is treated on this protocol
- Human immunodeficiency virus (HIV)-positive patients on combination antiretroviral therapy are ineligible
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Phase I - 30mg/m2 Azacitidine
Patients receive Azacitidine 30mg/m2 SQ and entinostat 7mg PO on days 3 and 10 of each cycle.
|
Azacitidine 30mg/m2 subcutaneously (SQ)
Ostatní jména:
7mg by mouth (PO) on days 3 and 10 of each cycle
Ostatní jména:
|
Experimentální: Phase I - 40mg/m2 Azacitidine
Patients receive azacitidine 40mg/m2 SQ and entinostat 7mg PO on days 3 and 10 of each cycle.
|
7mg by mouth (PO) on days 3 and 10 of each cycle
Ostatní jména:
Azacitidine 40mg/m2 SQ
Ostatní jména:
|
Experimentální: Phase II Arm
Patients receive azacitidine 40mg/m2 subcutaneously (SQ) on days 1-6 and 8-10 and entinostat 7mg PO on days 3 and 10.
Treatment repeats every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
|
7mg by mouth (PO) on days 3 and 10 of each cycle
Ostatní jména:
Azacitidine 40mg/m2 SQ
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
(Phase I) Maximum Tolerated Dose (MTD) of Azacitidine When Given Together With Entinostat as Determined by Number of Participants Experiencing Dose-limiting Toxicity (DLT)
Časové okno: Up to 28 days
|
DLT is defined by the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v3.0
|
Up to 28 days
|
(Phase II) Objective Response Rate After Treatment With Azacitidine and Entinostat as Assessed by Number of Participants With Response After at Least One Cycle of Therapy
Časové okno: Up to 8 years
|
Number of participants with progressive disease (PD), stable disease (SD), complete response (CR), or partial response (PR), as defined by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.0), after completing at least one cycle of therapy.
Per RECIST 1.0, progression is defined as a 20% increase in the sum of the longest diameter of target lesions, or a measurable increase in a non-target lesion, or the appearance of new lesions; PR is defined as >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions, CR is defined as the disappearance of all target lesions.
|
Up to 8 years
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Effect of Entinostat and Azacitidine on DNA Methylation and Response
Časové okno: Baseline and days 10 and 29
|
Number of participants with decrease in DNA methylation ("methylation-signature positive") on Day 10 or Day 29, and either stable disease or objective response (OR) as defined by RECIST 1.0.
Per RECIST 1.0, progression is defined as a 20% increase in the sum of the longest diameter of target lesions, or a measurable increase in a non-target lesion, or the appearance of new lesions; PR is defined as >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions, complete response is defined as disappearance of all target lesions; OR=CR+PR.
|
Baseline and days 10 and 29
|
Major Objective Response After Immediate Subsequent Therapy as Measured by Number of Participants With PR, SD, PD After at Least 1 Cycle of Subsequent Chemotherapy
Časové okno: Up to 8 years
|
Number of participants with progressive disease (PD), stable disease (SD), or partial response (PR), as defined by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.0) after at least 1 cycle of subsequent chemotherapy.
Per RECIST 1.0, progression is defined as a 20% increase in the sum of the longest diameter of target lesions, or a measurable increase in a non-target lesion, or the appearance of new lesions; PR is defined as >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions.
|
Up to 8 years
|
Overall Survival
Časové okno: Up to 1 year
|
Determined by the method determined by Kaplan and Meier.
95% confidence intervals will be estimated.
|
Up to 1 year
|
Pharmacokinetic Profile of Azacytidine as Measured by Tmax
Časové okno: Day 1
|
Time to maximal concentration of azacitidine in the blood.
|
Day 1
|
Progression-free Survival
Časové okno: Up to 1 year
|
Progression is defined using Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), as a 20% increase in the sum of the longest diameter of target lesions, or a measurable increase in a non-target lesion, or the appearance of new lesions.
Determined by the method determined by Kaplan and Meier.
95% confidence intervals will be estimated.
|
Up to 1 year
|
Pharmacokinetic Profile of Azacitidine as Measured by Cmax
Časové okno: Day 1
|
Maximal concentration (ng/mL) of azacitidine
|
Day 1
|
Pharmacokinetic Profile of Azacitidine as Measured by AUC (ng*hr/mL)
Časové okno: Day 1
|
Day 1
|
|
Average Steady State Trough Concentration (ng/mL) of Entinostat
Časové okno: Day 10 and 17
|
Day 10 and 17
|
|
Pharmacokinetic Profile of Azacitidine as Measured by Half-life
Časové okno: Day 1
|
Day 1
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: John Wrangle, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary
- Plicní onemocnění
- Novotvary podle místa
- Atributy nemoci
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Novotvary plic
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
- Opakování
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Azacitidin
- Inhibitory histonové deacetylázy
- Entinostat
Další identifikační čísla studie
- NCI-2009-00220 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA006973 (Grant/smlouva NIH USA)
- U01CA070095 (Grant/smlouva NIH USA)
- 7759 (Jiný identifikátor: CTEP)
- CDR0000504083 (Jiný identifikátor: Clinical Data Repository)
- NA_00003114 (Jiný identifikátor: Johns Hopkins IRB)
- J0658 (Jiný identifikátor: SKCCC)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Stádium IIIA nemalobuněčný karcinom plic
-
Indiana UniversityRichard L. Roudebush VA Medical CenterDokončeno
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsDokončenoKarcinom | Non Small Cell LungSpojené státy, Francie, Kanada, Brazílie, Polsko, Rumunsko, Ruská Federace, Německo, Itálie, Holandsko, Portugalsko, Španělsko, Švédsko, Bulharsko, Estonsko, Indie, Malajsie, Singapur, Tchaj-wan, Česká republika, Argentina, Finsko, Ma... a více
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.NeznámýNon Small Cell LungČína
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterDokončenoRakovina plic | Non Small CellSpojené státy
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleNáborMelanom | Rakovina plic | Non-small CellFrancie
-
Tzu Chi UniversityNeznámýRakovina plic Non Small CellTchaj-wan
-
Fudan UniversityDokončeno
-
IO BiotechMerck Sharp & Dohme LLC; Theradex; Almac; NeoGenomicsNáborSpinocelulární karcinom hlavy a krku | Uroteliální karcinom močového měchýře | Rakovina plic Non Small CellSpojené státy, Španělsko, Spojené království
-
Wake Forest University Health SciencesNational Cancer Institute (NCI)DokončenoPrimární myelofibróza | I mnohočetný myelom | Mnohočetný myelom stadia II | Mnohočetný myelom stadia III | Rekurentní akutní myeloidní leukémie dospělých | B-buněčný lymfom extranodální marginální zóny lymfoidní tkáně související se sliznicí | Uzlinový B-buněčný lymfom marginální zóny | Recidivující... a další podmínkySpojené státy
-
Wake Forest University Health SciencesNational Cancer Institute (NCI)DokončenoNespecifikovaný dětský pevný nádor, specifický pro protokol | Primární myelofibróza | Polycythemia Vera | Esenciální trombocytémie | I mnohočetný myelom | Mnohočetný myelom stadia II | Mnohočetný myelom stadia III | Chronická myelomonocytární leukémie | Juvenilní myelomonocytární leukémie | Burkittův lymfom | Sekundární akutní myeloidní leukémie a další podmínkySpojené státy
Klinické studie na Azacitidine 30mg/m2
-
Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co. Ltd.Neznámý
-
Chengdu Zenitar Biomedical Technology Co., LtdDokončenoDifuzní velký B buněčný lymfom, DLBCLČína
-
Lee's Pharmaceutical LimitedNeznámýRakovina epitelu vaječníků | Rakovina vejcovodů | Primární peritoneální rakovinaČína
-
Chengdu Zenitar Biomedical Technology Co., LtdNáborDifuzní velký B buněčný lymfom, DLBCLČína
-
Russian Academy of Medical SciencesDokončenoPoruchou autistického spektra | Jazykové zpoždění | Jazyk; Vývojová porucha, expresivní | Jazyk; Vývojová porucha, Receptivní | Porucha pozornosti-hyperaktivita | Poruchy řeči u dětíRuská Federace
-
Krzysztof MisiukiewiczSanofi; Icahn School of Medicine at Mount SinaiDokončeno
-
Russian Academy of Medical SciencesDokončenoNeurokognitivní poruchy | Ischemie mozku | Delirium, demence, amnestické, kognitivní poruchy | Syndrom organického mozku, nepsychotický | Duševní porucha, organická | Nepsychotický organický mozkový syndrom | Organická duševní porucha | Encefalopatie, posttraumatická, chronická | Encefalopatie, ischemickáRuská Federace
-
GlaxoSmithKlineDokončenoLeukémie, lymfoblastická, akutní a lymfom, lymfoblastickáJaponsko
-
Genomic Prediction Inc.Aktivní, ne náborNeplodnost | Těhotenské komplikace | Potrat, opakující seSpojené státy
-
Ospedale Regionale di LocarnoDokončenoDialyzační membrány a hemodynamická toleranceŠvýcarsko