- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT00413504
Fondaparinux as Monotherapy for DVT and/or Pulmonary Embolism
Fondaparinux as Monotherapy for Deep Vein Thrombosis and/or Pulmonary Embolism (Pilot Study)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Background and Significance:
Warfarin is usually prescribed to manage long-term anticoagulation of deep vein thrombosis (DVT) and pulmonary embolism (PE). However about 5% of patients are unable to tolerate warfarin or to be safely or effectively anticoagulated. Some of the reasons for discontinuing warfarin anticoagulation and switching patients to parenteral anticoagulation are as follows:
- Recurrent venous thromboembolism despite anticoagulation with warfarin
- Clinically important bleeding complications due to warfarin
- Inability to achieve target International Normalized Ratio (INR) on warfarin
- Nonbleeding side effects of warfarin, such as hair loss or rash.
These patients who cannot tolerate or respond adequately to warfarin are usually managed with "off-label" twice-daily enoxaparin injections as monotherapy. The approved duration of treatment of DVT and PE with fondaparinux is 5 to 9 days as a "bridge" to warfarin. Until now, no studies have investigated the use of fondaparinux for more than 26 days for the treatment of PE and more than 10 days for the treatment of DVT.
Treatment doses of twice-daily enoxaparin are only Food and Drug Administration (FDA) approved for 5 to 14 days for "bridging" for the treatment of acute DVT and/or PE patients to warfarin.
Fondaparinux is a synthetic antithrombotic agent with specific anti-factor Xa activity. Its pharmacokinetic properties allow for a simple, fixed-dose, once daily regimen of subcutaneous injection, without the need for dose adjustment based on laboratory monitoring.
Fondaparinux is available only in 3 treatment doses and is prescribed once every 24 hours based on patient's weight: 5 mg for patients weighing less than 50 kg, 7.5 mg for patients weighing between 50 to 100 kg, and 10 mg for patients weighing more than 100 kg and is available in prefilled syringes. Also, fondaparinux does not cross react with heparin-induced platelet antibodies, and heparin-induced thrombocytopenia has never been documented with fondaparinux.
The MATISSE Investigators showed that once-daily, subcutaneous administration of fondaparinux for at least 5 days and until 2 consecutive INRs were greater than 2.0 as a "bridge" to warfarin is at least as effective and safe as adjusted-dose, intravenous administration of unfractionated heparin as a "bridge" to warfarin in the initial treatment of hemodynamically stable patients with pulmonary embolism. During the 3-month follow up, 42 of the 1103 patients randomly assigned to receive fondaparinux (3.8 percent) had recurrent thromboembolic events, as compared with 56 of the 1110 patients randomly assigned to receive unfractionated heparin (5.0 percent). Major bleeding occurred in 1.3 percent of the patients treated with fondaparinux and 1.1 percent of those treated with unfractionated heparin. Mortality rates at three months were similar in the two groups.
In another randomized double-blinded trial by the MATISSE Investigators, patients were randomized to fondaparinux once daily versus enoxaparin twice daily for at least 5 days and until 2 consecutive INRs were greater than 2.0 as a "bridge" to warfarin for initial treatment of acute symptomatic DVT. Fondaparinux was found to be as effective and safe as twice-daily enoxaparin during the 3-month follow up period. 43 (3.9%) of 1098 patients randomly assigned to fondaparinux had recurrent thromboembolic events compared with 45 (4.1%) of 1107 patients randomly assigned to enoxaparin. Major bleeding occurred in 1.1% of patients receiving fondaparinux and 1.2% of patients receiving enoxaparin. Mortality rates were 3.8% and 3.0%, respectively.
These two MATISSE trial totaled 4418 patients and led to the FDA approval of fondaparinux in the treatment of acute symptomatic DVT and PE as a "bridge" to warfarin.
In this investigator-initiated trial, we will conduct a cohort study with once daily fondaparinux as monotherapy without warfarin for 90-day management of DVT and/or PE in patients who are unable to tolerate or respond adequately to warfarin.
Research Design and Methods:
This is a cohort study with a sample size of 30 patients at Brigham and Women's Hospital with history of DVT and/or PE who are intolerant to warfarin or not responding to warfarin.
During the study there will be 3 visits at day zero, week 6, and at day 90. Patients will be monitored closely for any bleeding complications.
During these visits, blood will be drawn for platelet counts, renal function, hematocrit, and transaminase level.
Primary endpoints
- Recurrent acute symptomatic DVT confirmed by venous ultrasound and/or CT scan
- Recurrent acute symptomatic PE confirmed by chest CT scan
- Major hemorrhage defined as spinal, retroperitoneal or intracranial bleeding, drop in hemoglobin ≥2g/dl or transfusion ≥2U or surgical or medical intervention, death related to bleeding
Secondary endpoints
Comparison of Day Zero, 6 week, and Day 90 platelet counts, renal function, hematocrit and transaminase level
Drug Dose:
Patients enrolled in the study will receive a weight-based dose of fondaparinux as monotherapy for 90 days for the treatment of DVT and/or PE.
Weight < 50 kg - 5 mg daily Weight 50 - 100 kg - 7.5 mg daily Weight > 100 kg - 10 mg daily
Biostatistical Analysis:
Descriptive statistics will be performed using age, gender, and indication for long-term anticoagulation.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Inclusion Criteria:
- Recurrent venous thromboembolism despite anticoagulation with warfarin(Or)
- Clinically important bleeding complications due to warfarin(Or)
- Inability to achieve the target INR on warfarin(Or)
- Nonbleeding side effects of warfarin, such as hair loss, rash, purple toe syndrome(Or)
Patient with cancer on monotherapy with parenteral anticoagulation for DVT and/ or PE
and
- Require at least 90 days of anticoagulation
- Require anticoagulation for objectively confirmed DVT and/or PE
- Age greater than 18 years
- Written informed consent
Exclusion Criteria:
- Patients with renal insufficiency, defined as creatinine > 1.5 mg/dl
- Patients in whom anticoagulation with any agent is deemed unsafe due to bleeding risk.
- Pregnancy
- Known hypersensitivity to fondaparinux
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
---|---|
Recurrent acute symptomatic DVT confirmed by venous ultrasound and/or CT scan
Időkeret: 90 Days
|
90 Days
|
Recurrent acute symptomatic PE confirmed by chest CT scan
Időkeret: 90 Days
|
90 Days
|
Major hemorrhage defined as spinal, retroperitoneal or intracranial bleeding, drop in hemoglobin ≥2g/dl or transfusion ≥2U or surgical or medical intervention, death related to bleeding
Időkeret: 90 Days
|
90 Days
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
---|---|
Comparison of Day Zero, 6 week, and Day 90 platelet counts, renal function, hematocrit and transaminase level
Időkeret: 90 Days
|
90 Days
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Samuel Z. Goldhaber, MD, Brigham and Women's Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Buller HR, Davidson BL, Decousus H, Gallus A, Gent M, Piovella F, Prins MH, Raskob G, van den Berg-Segers AE, Cariou R, Leeuwenkamp O, Lensing AW; Matisse Investigators. Subcutaneous fondaparinux versus intravenous unfractionated heparin in the initial treatment of pulmonary embolism. N Engl J Med. 2003 Oct 30;349(18):1695-702. doi: 10.1056/NEJMoa035451. Erratum In: N Engl J Med. 2004 Jan 22;350(4):423.
- Petitou M, Duchaussoy P, Herbert JM, Duc G, El Hajji M, Branellec JF, Donat F, Necciari J, Cariou R, Bouthier J, Garrigou E. The synthetic pentasaccharide fondaparinux: first in the class of antithrombotic agents that selectively inhibit coagulation factor Xa. Semin Thromb Hemost. 2002 Aug;28(4):393-402. doi: 10.1055/s-2002-34309.
- Buller HR, Davidson BL, Decousus H, Gallus A, Gent M, Piovella F, Prins MH, Raskob G, Segers AE, Cariou R, Leeuwenkamp O, Lensing AW; Matisse Investigators. Fondaparinux or enoxaparin for the initial treatment of symptomatic deep venous thrombosis: a randomized trial. Ann Intern Med. 2004 Jun 1;140(11):867-73. doi: 10.7326/0003-4819-140-11-200406010-00007.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Légúti betegségek
- Tüdőbetegségek
- Embólia és trombózis
- Embólia
- Trombózis
- Vénás trombózis
- Tüdőembólia
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Fibrinolitikus szerek
- Fibrin moduláló szerek
- Proteáz inhibitorok
- Xa faktor inhibitorok
- Antitrombinok
- Szerin proteináz inhibitorok
- Antikoagulánsok
- Fondaparinux
- PENTA
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2006-P-000599
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Mélyvénás trombózis
-
Peter BiroBefejezveA Deep NM blokk karbantartása túladagolás nélkülSvájc
-
Asociación para Evitar la Ceguera en MéxicoBefejezveAxiális hossz (AL) | Anterior Chamber Deep (ACD) | Lencsevastagság (LT)Mexikó
-
Damascus UniversityBefejezveDeep OverbiteSzíriai Arab Köztársaság
-
Alexandria UniversityBefejezveDeep OverbiteEgyiptom
-
Duke UniversityVisszavontVéralvadásgátló és thrombosis Point of Care teszt (AT-POCT)Egyesült Államok
-
The University of Texas Health Science Center,...VisszavontDeep Neck Space fertőzésekEgyesült Államok
-
Cairo UniversityMég nincs toborzásDeep Neck Flexors edzés | Izometrikus utáni relaxáció
-
Medical University InnsbruckBefejezveMegfelelő thrombosis-megelőzés elérése heparinrezisztenciával rendelkező, klinikailag megbetegedett betegeknélAusztria
-
The Medicines CompanyVisszavontHeparin által kiváltott thrombocytopenia | Heparin által kiváltott thrombocytopenia és thrombosis szindrómaEgyesült Államok
-
BC Women's Hospital & Health CentreBefejezveEndometriózissal kapcsolatos fájdalom | Dyspareunia DeepKanada
Klinikai vizsgálatok a Fondaparinux
-
GlaxoSmithKlineBefejezveAkut koronária szindrómaKanada, Franciaország, Bulgária, Németország, Lengyelország, Egyesült Királyság, Spanyolország, Orosz Föderáció, Koreai Köztársaság, Hollandia, India, Egyesült Államok, Brazília, Magyarország, Olaszország, Argentína, Cseh... és több
-
GlaxoSmithKlineSanofiBefejezve
-
University of Veterinary and Animal Sciences, Lahore...Még nincs toborzásPolicisztás petefészek szindróma | Metabolikus szindróma
-
Children's Hospital of PhiladelphiaVisszavont
-
GlaxoSmithKlineBefejezveThromboembolia | Vénás thromboemboliaNémetország
-
Università degli Studi dell'InsubriaMegszűntVeseelégtelenség | Orvosi betegekOlaszország
-
Indiana University School of MedicineAmerican Society for Bariatric SurgeryVisszavontKóros elhízásEgyesült Államok
-
Duke UniversityGlaxoSmithKlineVisszavontVesebetegségekEgyesült Államok
-
NYU Langone HealthGlaxoSmithKlineVisszavont