Kipirulás szociális szorongásos zavarban a Cipralexen

Célok

A cél az S-citalopram napi egyszeri 10-20 mg (QD) hatékonyságának értékelése a szociális fóbia kezelésében, és annak meghatározása, hogy a kezelés eredménye összefügg-e az értágító válasz intenzitásának változásával 10 mM helyi m-N hatására.

Tanulmányi populáció

Járóbetegek (n = 36), akiknél a szociális fóbia elsődleges diagnózisa a DSM-IV kritériumok alapján (300,02), más komorbid másodlagos betegséggel vagy anélkül, és minden egyéb befogadási/kizárási kritériumnak megfelel, részt vehetnek a vizsgálatban. 36 teljesített tárgyat választottunk a kívánt teljesítők számának. Tekintettel a 20%-os lemorzsolódásra, 44 alanyt vonnak be a vizsgálatba.

Dizájnt tanulni

Ez egy randomizált, kettős-vak, rugalmas dózisú vizsgálat, amely a 10-20 mg S-citalopram és a placebo hatékonyságát, biztonságosságát és tolerálhatóságát értékeli SP-vel diagnosztizált járóbeteg alanyokon. A szűrőlátogatás alkalmával azok, akik erre jogosultak, egy randomizált vizsgálatban vesznek részt 10-20 mg S-citaloprammal és placebóval. A vizsgálat egyhetes 10 mg S-citaloprammal kezdődik. Ezt követően a kapszulákat rugalmas dózisban adják be, és a betegeket hetente (a 6. hét után kéthetente) és a klinikusok belátása szerint nyomon követik. Az első hét után a betegek adagját legfeljebb napi 20 mg-ra emelik. Ez az adag 8 hetes kezelés után a 16. hétig állandó marad.

Alany általi önkéntes felmondás

Az alanyok bármikor megszakíthatják a vizsgálatban való részvételüket, a további kezelés sérelme nélkül. Azokat az alanyokat, akik abbahagyják a vizsgálatot, mindig meg kell kérdezni a leállításuk okáról és az esetleges nemkívánatos események jelenlétéről. Ha lehetséges, azokat egy vizsgálónak meg kell néznie és értékelnie kell. A nemkívánatos eseményeket nyomon követik.

Biztonsági értékelés:

A kezelési fázis megkezdése után és 30 nappal a vizsgálat befejezése után az alanyokat kikérdezik az S-citalopram beadásával kapcsolatos bármely nemkívánatos eseményről. Az utolsó vizit alkalmával, 30 nappal a vizsgálat befejezése után, a betegeket teljes körű fizikális vizsgálatnak vetik alá. A nemkívánatos tapasztalatokat egy olyan nem vezető kérdésre adott válaszként dokumentáljuk, mint például: „Érezte-e magát valamiben másként az új kezelés megkezdése vagy az utolsó látogatás óta?” Ezen túlmenően minden, a vizsgáló által megfigyelt vagy a beteg által önként jelentkező nemkívánatos élményt rögzíteni kell. Minden súlyos nemkívánatos eseményt (SAE) jelenteni kell a H. Lundbeck A/S kapcsolattartójának a tudomásszerzést követő 24 órán belül.

A súlyos nemkívánatos események megfelelnek az alábbi mutatók legalább egyikének:

1. Halál
2. Életveszélyes
3. A betegek kórházi kezelésében
4. Tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség
5. Veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség
6. Orvosi szempontból fontosnak ítélték

Hatékonyság értékelése:

Elsődleges hatékonysági paraméter

Az elsődleges cél a következő:

SP-ben szenvedő egyéneknél a 10 mM helyi m-N-re adott értágító válasz intenzitásának változását a 10-20 mg S-citaloprammal végzett kezelést követő tüneti javulással összefüggésben mérik. A tanulmányi időszak végpontja a 16. hét.

Másodlagos hatékonysági paraméterek

A másodlagos célok a következők és a tanulmányi időszak végpontja a 16. hét:

1. Átlagos változás a kiindulási értékhez képest a Liebowitz Social Anxiety Scale (LSAS) szerint; Hamilton szorongásos skála (HAM-A), szociális fóbia leltár (SPIN); Beck Anxiety Inventory (BAI); Szociális Fóbia Skála (SPS) az utolsó látogatáskor; és a Social Interaction Anxiety Skála (SIAS)
2. Az elpirulástól való félelem átlagos változása a kiindulási értékhez képest: Pirulás, remegés és izzadás kérdőív (BTS-Q) és Hajlam skála (BPS).
3. A prosztaglandin D2 szintje csökken az SP populációban tapasztalt m-N által kiváltott kipirulás csökkenése kapcsán. A prosztaglandin D2 és metabolitja szintjében a három csoport (kezelt csoport és a kontrollok) közötti jelentős különbségek eltűnnek a tünetek javulásával az SP csoportban.
4. A triptofánból származó perifériás szerotoninszintézis lehetséges változásai úgy módosulnak, hogy a plazma szerotoninszintjének változásai összefüggést mutatnak az eredménnyel és a kipirulási reakcióval a kezelésben részesült SP alanyban.
5. Átlagos változás a kiindulási értékhez képest a Sheehan Fogyatékosság Skála (munka, társadalmi élet és családi élet területei), Euroquol (életminőség) és a Medical Outcomes Study Short-Form-36 (SF-36), ), Penn State Worry Questionnaire (PSWQ) adatain )

Próba tervezés:

Ez egy randomizált, kettős-vak, rugalmas dózisú vizsgálat, amely a 10-20 mg S-citalopram és a placebo hatékonyságát, biztonságosságát és tolerálhatóságát értékeli SP-vel diagnosztizált járóbeteg alanyokon.

A szűrőviziten történt írásos beleegyezését követően a beteg minden jelzett vizsgálaton átesik a vizsgálatra való alkalmasság megállapítása érdekében. Azok a betegek, akik megfelelnek az összes felvételi/kizárási kritériumnak, S-citalopramot (N = 18) vagy placebót (N = 18) kapnak. Az S-citalopram kezdő adagja 10 mg. Az első hét után a betegek napi 10 mg-os, de legfeljebb 20 mg-os adaggal kezelhetők. Az adag az első 8 hétben módosítható, majd a vizsgálat hátralévő részében stabilan tartható. A betegeket az első héttől a 6. hétig hetente, a 16. hétig kéthetente látják, és szükség esetén telefonos kapcsolatot kezdeményez a vizsgáló vagy a vizsgálati koordinátor a vizitek között, hogy felmérjék a beteg terápiára adott válaszát.

Eljárás a kipirulás/ értágulat felmérésére:

Minden m-N tapasz felhelyezése előtt egy 5 mm átmérőjű, viszonylag szőrtelen, hibátlan bőrfelületet hipoallergén orvosi ragasztószalaggal takarnak le. Ez a terület az alanyok belső alkarján és arcán egyaránt megtalálható (az arccsont közepén – a külső szemzug alatt). Kezdetben egy ötperces alapvonali lézeres Doppler mérést végeznek. Ezt követően a 10 mM m-N tapaszt egy percig felhelyezik az alkaron vagy az arcon lévő bőrfelületre, majd eltávolítják. Ezt egy 20 perces időszak követi, amely alatt folyamatosan mérik a véráramlást mind az arcon, mind a karon.

Az értágulatot a Moor Instruments moorLAB lézer Doppler spektroszkópjával mérik, amely a bőr véráramlásában bekövetkező változások mérésére van beállítva. A Laser Doppler áramlásmérő valós idejű méréseket végez a helyi szöveti véráramlásról azáltal, hogy visszaveri a fényt egy mozgó tárgyról, például egy vörösvértestről. Ezután minden méréshez hozzá kell rendelni egy tetszőleges mértékegységet (Fluxus), amely a műszer által rögzített visszaverődések összegzett intenzitásán alapuló paraméter (Moor Instruments Limited, 1998). A fluxusból másodpercenként 40-szer mintát vesznek, és elemzés céljából személyi számítógépre továbbítják.

Ezt követően a véráramlási (fluxus) adatokat 30 másodperces tálcákba átlagolják, és az elemzéseket nemlineáris görbeillesztéssel végzik a Prism szoftver segítségével (Graphpad szoftver). A fluxus bármikor t [F(t)] lesz illesztve egy görbére, amelynek paraméterei F(0), az F alapvonali fluxus, a fluxus maximális platóváltozása, µ, a változás maximális sebessége és L, a késleltetés a teszttapasz felhelyezése és az értágulat között (1. egyenlet). Azok a futtatások, amelyek nem produkálnak szignifikáns reakciót (ezt úgy definiálják, hogy legalább egy 5 egymást követő 30 másodperces időszakból álló blokk szignifikánsan (Student-t-teszt; P < 0,05) meghaladja az alapszintű véráramlást) nulla F-értéket kap; a µ és L paraméterek ilyen körülmények között nem számíthatók).

A hozzávetőleges maximális dózis fele (EC50) a standard szigmoid dózis-válasz görbéhez illesztett nemlineáris görbe segítségével számítható ki, az egyes m-N dózisokból származó medián F értékek felhasználásával.