Enrojecimiento en el Trastorno de Ansiedad Social con Cipralex

Objetivos

Los objetivos son evaluar la eficacia de S-citalopram 10 a 20 mg una vez al día (QD) en el tratamiento de la fobia social y determinar si el resultado del tratamiento está relacionado con cambios en la intensidad de la respuesta vasodilatadora a 10 mM de m-N tópico.

Población de estudio

Los pacientes ambulatorios (n = 36) con un diagnóstico primario de fobia social utilizando los criterios del DSM-IV (300.02), con o sin otras enfermedades secundarias comórbidas, que cumplan con todos los demás criterios de inclusión/exclusión son elegibles para participar en el estudio. Hemos optado por asignar 36 asignaturas completadas como el número de finalistas deseados. Dada una tasa de abandono del 20%, 44 sujetos se inscribirán en el estudio.

Diseño del estudio

Este es un estudio aleatorizado, doble ciego de dosis flexible que evalúa la eficacia, seguridad y tolerabilidad de S-citalopram 10 a 20 mg y placebo en pacientes ambulatorios diagnosticados con SP. En la visita de selección, aquellos que sean elegibles participarán en un ensayo aleatorizado con S-citalopram de 10 a 20 mg y placebo. El estudio comenzará con una sola semana de S-citalopram 10 mg. Posteriormente, las cápsulas se administrarán en dosis flexibles y los pacientes serán seguidos semanalmente (cada dos semanas después de la semana 6) ya discreción del médico. Después de la primera semana, la dosis de los pacientes se incrementará hasta un máximo de 20 mg al día. Esta dosis se mantendrá fija después de 8 semanas de tratamiento hasta la semana 16.

Interrupción voluntaria por parte de un sujeto

Los sujetos son libres de interrumpir su participación en el estudio en cualquier momento, sin perjuicio de un tratamiento posterior. A los sujetos que interrumpan el estudio siempre se les debe preguntar sobre los motivos de su interrupción y la presencia de cualquier evento adverso. Si es posible, deben ser vistos y evaluados por un investigador. Los eventos adversos serán objeto de seguimiento.

Evaluación de seguridad:

Una vez iniciada la fase de tratamiento y 30 días después de la conclusión del ensayo, se interrogará a los sujetos sobre cualquier evento adverso relacionado con la administración de S-citalopram. En la visita final, 30 días después de la conclusión del ensayo, se realizará un examen físico completo a los pacientes. Las experiencias adversas se documentarán en respuesta a una pregunta no dirigida, como "¿Se ha sentido diferente de alguna manera desde que comenzó el nuevo tratamiento o desde la última visita?" Además, se registrarán todas las experiencias adversas observadas por el investigador o espontáneamente expresadas por el paciente. Cualquier evento adverso grave (SAE) se informará a la persona de contacto de H. Lundbeck A/S dentro de las 24 horas posteriores a su conocimiento.

Los eventos adversos graves cumplen al menos uno de los siguientes indicadores:

1. Muerte
2. en peligro la vida
3. En hospitalización de pacientes
4. Discapacidad/incapacidad persistente o significativa
5. Anomalía congénita/defecto de nacimiento
6. Considerado médicamente importante

Evaluación de la eficacia:

Parámetro de eficacia principal

El objetivo principal es el siguiente:

En individuos con SP, los cambios en la intensidad de la respuesta vasodilatadora a m-N tópico 10 mM se medirán en asociación con la mejoría sintomática luego del tratamiento con S-citalopram 10 a 20 mg. El punto final del período de estudio es la semana 16.

Parámetros secundarios de eficacia

Los objetivos secundarios son los siguientes y el punto final del período de estudio es la semana 16:

1. Cambio medio desde el inicio en la Escala de Ansiedad Social de Liebowitz (LSAS); Escala de Ansiedad de Hamilton (HAM-A), Inventario de Fobia Social (SPIN); Inventario de Ansiedad de Beck (BAI); Escala de Fobia Social (SPS) en la visita final; y la Escala de Ansiedad de Interacción Social (SIAS)
2. Cambio medio desde el inicio en las escalas de miedo a sonrojarse: Cuestionario de ruborización, temblor y sudoración (BTS-Q) y Escala de propensión (BPS).
3. Se observarán niveles reducidos de prostaglandina D2 en asociación con los hallazgos de disminución del enrojecimiento inducido por m-N en la población SP. Cualquier diferencia significativa en los niveles de prostaglandina D2 y su metabolito entre los tres grupos (grupo de tratamiento y controles) desaparecerá con la mejoría de los síntomas en el grupo SP.
4. Los cambios potenciales en la síntesis de serotonina periférica a partir del triptófano se verán alterados de tal manera que los cambios en los niveles de serotonina en plasma se correlacionarán con el resultado y la respuesta de sofocos en sujetos SP que recibieron tratamiento.
5. Cambio medio desde el inicio en la Escala de discapacidad de Sheehan (dominios de trabajo, vida social y vida familiar), Euroquol (calidad de vida) y el Medical Outcomes Study Short-Form-36 (SF-36), Penn State Worry Questionnaire (PSWQ) )

Diseño de prueba:

Este es un estudio aleatorizado, doble ciego de dosis flexible que evalúa la eficacia, seguridad y tolerabilidad de S-citalopram 10 a 20 mg y placebo en pacientes ambulatorios diagnosticados con SP.

Después de dar su consentimiento informado por escrito en la visita de selección, el paciente se someterá a todas las pruebas indicadas para determinar la idoneidad para el estudio. Los pacientes que cumplan con todos los criterios de inclusión/exclusión serán asignados para recibir S-citalopram (N = 18) o placebo (N = 18). La dosis inicial de S-citalopram será de 10 mg. Después de la primera semana, los pacientes recibirán una dosis de 10 mg diarios hasta un máximo de 20 mg. La dosis puede ajustarse durante las primeras 8 semanas y luego mantenerse estable durante el resto del estudio. Los pacientes serán vistos semanalmente desde la semana uno a la 6 y cada dos semanas hasta la semana 16, y si es necesario, el investigador o el coordinador del estudio iniciará contacto telefónico entre visitas para evaluar la respuesta del paciente a la terapia.

Procedimiento para evaluar rubor/vasodilatación:

Antes de la aplicación de cada parche m-N, se enmascarará un círculo de 5 mm de diámetro de piel relativamente sin vello y sin imperfecciones con cinta médica hipoalergénica. Esta área se encontrará tanto en la parte interna del antebrazo como en la cara de los sujetos (centro del pómulo, debajo de la esquina exterior del ojo). Inicialmente, se tomará una medición Doppler láser de referencia de cinco minutos. Posteriormente, el parche de 10 mM m-N se aplicará sobre el área de la piel en el antebrazo o la cara durante un minuto y luego se retirará. A esto le sigue un período de 20 minutos durante el cual se medirá continuamente el flujo sanguíneo tanto en la cara como en el brazo.

La vasodilatación se medirá utilizando un espectroscopio láser Doppler moorLAB de Moor Instruments ajustado para medir los cambios en el flujo sanguíneo cutáneo. El medidor de flujo láser Doppler toma medidas en tiempo real del flujo sanguíneo del tejido local al reflejar la luz de un objeto en movimiento, como un glóbulo rojo. Luego, a cada medición se le asignará una unidad arbitraria (flujo), que es un parámetro basado en la suma de la intensidad de los reflejos registrados por el instrumento (Moor Instruments Limited, 1998). El flujo se muestreará 40 veces por segundo y se transferirá a una computadora personal para su análisis.

Posteriormente, los datos de flujo sanguíneo (flujo) se promediarán en intervalos de 30 segundos y los análisis se realizarán utilizando un ajuste de curva no lineal utilizando el programa de software Prism (software Graphpad). El flujo en cualquier momento t [F(t)] se ajustará a una curva con parámetros F(0), el flujo de referencia, F, el cambio máximo de meseta en el flujo, µ, la tasa máxima de cambio y L, el tiempo de retraso entre la aplicación del parche de prueba y la vasodilatación que se produce (Ecuación 1). A las ejecuciones que no produzcan una reacción significativa (esto se define como al menos un bloque de 5 períodos de tiempo consecutivos de 30 segundos significativamente (prueba t de Student; P < 0,05) por encima del flujo sanguíneo de referencia) se les asignará un valor F de cero; los parámetros µ y L no se pueden calcular en estas circunstancias).

Los valores aproximados de la mitad de la dosis máxima (CE50) se calcularán utilizando un ajuste de curva no lineal a una curva de respuesta a la dosis sigmoidea estándar utilizando los valores medios de F derivados de cada dosis de m-N.