Egy tanulmány a GW642444 különböző dózisai hatékonyságának és biztonságosságának felmérésére krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

A vizsgálatba való beiratkozásra jogosult alanyoknak meg kell felelniük az alábbi feltételek mindegyikének:

• Tájékoztatott beleegyezés: Azok az alanyok, akik aláírt írásos beleegyezésüket adják a részvételhez.

• Nem: Férfiak vagy nők, akik 40-80 évesek az 1. látogatás időpontjában. Egy nő jogosult a vizsgálatban való részvételre és abban való részvételre, ha:

  • Nem gyermekvállalási potenciál (pl. fiziológiailag nem képes teherbe esni, beleértve a menopauza utáni nőket is); vagy

  • Fogamzóképes, negatív terhességi teszttel rendelkezik a szűréskor, és beleegyezik abba, hogy az alábbi elfogadható fogamzásgátló módszerek egyikét következetesen és helyesen alkalmazzák (azaz a termék jóváhagyott címkéjén és az orvos utasításai szerint a vizsgálat időtartama alatt - szűrés utólagos kapcsolattartás):

    • A szűréstől a közösüléstől való teljes tartózkodás a nyomon követési kapcsolatfelvételt követő 2 hétig; vagy
    • A férfi partner steril (vazektómia azoospermia dokumentálásával) a női alany vizsgálatba lépése előtt, és ez a férfi partner az alany egyetlen partnere; vagy
    • a levonorgesztrel implantátumok a vizsgálati gyógyszer beadása előtt legalább 1 hónapig, de legfeljebb a behelyezést követő harmadik éven túl; vagy
    • Injektálható progesztogén a vizsgálati gyógyszer beadása előtt legalább 1 hónapig és a vizsgálat befejezése után 1 hónapig; vagy
    • Orális fogamzásgátló (kombinált vagy csak progesztogén), amelyet legalább egy havi cikluson keresztül adnak a vizsgálati gyógyszer beadása előtt; vagy
    • Kettős gát módszer: óvszer vagy okkluzív kupak (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) plusz spermicid szer (hab/gél/film/krém/kúp); vagy
    • Egy méhen belüli eszköz (IUD), amelyet szakképzett orvos helyezett be, közzétett adatokkal, amelyek azt mutatják, hogy a legmagasabb várható meghibásodási arány kevesebb, mint évi 1%; vagy
    • Ösztrogén hüvelygyűrű; vagy
    • Perkután fogamzásgátló tapaszok
• COPD-diagnosztika: alanyok, akiknek megállapított klinikai anamnézisében COPD szerepel az American Thoracic Society/European Respiratory Society [Celli, 2004] következő definíciójával összhangban: A COPD megelőzhető és kezelhető betegség, amelyet a légáramlás korlátozása jellemez, amely nem teljesen visszafordítható. A légáramlás-korlátozás általában progresszív, és a tüdő kóros gyulladásos reakciójával jár a mérgező részecskékre vagy gázokra, amelyeket elsősorban a dohányzás okoz. Bár a COPD hatással van a tüdőre, jelentős szisztémás következményekkel is jár.
• Dohányfogyasztás: Legalább 10 doboz éves dohányzási múlttal kell rendelkeznie. [csomagévek száma = (napi cigaretták száma / 20) x elszívott évek száma (pl. napi 20 cigaretta 10 éven keresztül vagy napi 10 cigaretta 20 éven keresztül]). Korábbi dohányosnak minősülnek azok, akik az 1. látogatás előtt legalább 6 hónappal abbahagyták a dohányzást.
• A betegség súlyossága:
• Alanyok, akiknél a mért posztszalbutamol FEV1/FVC arány ≤0,70 az 1. viziten (szűrés).
• Azok az alanyok, akiknél a mért posztszalbutamol FEV1 ≥35 és az NHANES III referenciaegyenletek felhasználásával számított, az 1. vizit (szűrés) előre jelzett normálértékének ≤70%-a.

Kizárási kritériumok:

Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő alanyok nem vehetők részt a vizsgálatban:

• Terhesség: terhes vagy szoptató nők.
• Asztma: Azok az alanyok, akiknek elsődleges diagnózisa asztma. (A korábban asztmában szenvedő alanyok jogosultak, ha jelenleg a COPD az elsődleges diagnózisuk)
• a1-antitripszin-hiány: Olyan alanyok, akiknél a1-antitripszin-hiány a COPD kiváltó oka.
• Egyéb légúti betegségek: Aktív tuberkulózisban, tüdőrákban, bronchiectasisban, sarcoidosisban, tüdőfibrózisban, pulmonális hipertóniában, intersticiális tüdőbetegségben vagy más aktív tüdőbetegségben szenvedő betegek.
• Tüdőreszekció: Tüdőtérfogat-csökkentő műtéten átesett alanyok az elmúlt 12 hónapban.
• Mellkasröntgen: A mellkasröntgen (vagy CT-vizsgálat) klinikailag szignifikáns eltéréseket tár fel, amelyekről feltételezik, hogy nem a COPD jelenlétének tudhatók be. Mellkasröntgent kell készíteni, ha a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapon belül nem áll rendelkezésre mellkasröntgen vagy CT. A németországi helyszíneken, ha a szűrést (1. látogatás) megelőző 6 hónapban nem áll rendelkezésre mellkasröntgen (vagy CT-vizsgálat), az alany nem jogosult a vizsgálatra.
• Kórházi kezelés: Azok az alanyok, akik rosszul kontrollált COPD miatt kerültek kórházba a szűrővizsgálatot követő 12 héten belül.
• Rosszul kontrollált COPD: rosszul kontrollált COPD-ben szenvedő alanyok, akik a következők bármelyikének előfordulását jelentik az 1. látogatást megelőző 6 hétben:
• a COPD akut súlyosbodása, amelyet az alany kortikoszteroidokkal vagy antibiotikumokkal kezel, vagy
• a COPD akut súlyosbodása, amely orvos által előírt kezelést igényel
• Egyéb betegségek/rendellenességek: Olyan alanyok, akiknél klinikailag jelentős kardiovaszkuláris neurológiai, pszichiátriai, vese-, immunológiai, endokrin (beleértve a kontrollálatlan cukorbetegséget vagy pajzsmirigybetegséget is) vagy nem kontrollált hematológiai rendellenességek vannak.
• Alsó légúti fertőzések: Alsó légúti fertőzésben szenvedő alanyok, akiknél az 1. vizit előtt 6 héten belül antibiotikum alkalmazására volt szükség.
• 12 elvezetéses EKG: Rendellenes és klinikailag jelentős 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG), amely aktív egészségügyi problémát eredményez. E tanulmány alkalmazásában a kóros EKG 12 elvezetéses nyomkövetésként definiálható, amelyet a következők bármelyikével értelmeznek (de nem kizárólagosan):
• Klinikailag jelentős vezetési rendellenességek (pl. bal oldali köteg ágblokk, Wolff-Parkinson-White szindróma)
• Klinikailag jelentős aritmiák (pl. pitvarfibrilláció, kamrai tachycardia)

A vizsgáló megállapítja bármely EKG-eltérés klinikai jelentőségét, és megállapítja, hogy az alany kizárt-e a vizsgálatba való belépésből. Azonban a következő előre meghatározott EKG-eltérések klinikailag jelentősnek minősülnek, és az alany kizárását eredményezik:

• Átlagos QTc(B) érték a szűréskor >450 ms, vagy nem korrigált QT > 600 ms, vagy olyan EKG, amely nem alkalmas QT mérésre (pl. a T hullám rosszul meghatározott vége)
• Kamrai frekvencia < 45 ütés percenként.
• PR intervallum > 240 ms.
• Másod- vagy harmadfokú atrioventricularis (AV) blokk bizonyítéka
• Patológiás Q hullámok
• Nem specifikus intraventrikuláris vezetési késleltetés
• ST-T hullám rendellenességek (kivéve a nem specifikus ST-T hullám rendellenességeket)
• Jobb vagy bal oldali komplett köteg ágblokk
• Hipertónia: Klinikailag jelentős, nem kontrollált magas vérnyomásban szenvedő betegek.
• Hepatitis: Pozitív Hepatitis B felületi antigénnel vagy pozitív hepatitis C antitesttel rendelkező alanyok a vizsgálat előtt vagy a szűréskor.
• Rák: Olyan karcinómában szenvedő személyek, akik legalább 5 éve nem voltak teljes remisszióban. A méhnyak in situ karcinóma, a laphámsejtes karcinóma és a bazálissejtes karcinóma nem zárható ki, ha az alany a diagnózistól számított 5 évnél rövidebb idő alatt gyógyultnak tekinthető.
• Gyógyszerallergia: Olyan alanyok, akiknél túlérzékenyek voltak bármely béta-agonistára vagy az MDI bármely összetevőjére és/vagy ködre, vagy érzékenyek a száraz porkészítmény bármely összetevőjére (magnézium-sztearát vagy laktóz). Ezenkívül azokat a betegeket is kizárják, akiknek a kórtörténetében súlyos tejfehérje-allergia szerepel.
• Kábítószerrel való visszaélés: Olyan alanyok, akiknek az elmúlt 2 évben ismert vagy gyaníthatóan alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélése volt.
• Gyógyszeres kezelés a spirometriát megelőzően: Azok az alanyok, akik orvosilag nem tudják visszatartani a szalbutamolt az egyes vizsgálati látogatások alkalmával a spirometriás vizsgálat előtt szükséges 6 órán keresztül, nem vehetnek részt a vizsgálatban.

• Kiegészítő gyógyszerek: A következő gyógyszerek nem megengedettek a vizsgálat során, és nem szabad szedniük a jelzett időpontokban az 1. látogatás előtt (lásd: Tiltott gyógyszerek): Gyógyszerkezelés (A szűrési látogatás előtt szükséges időtartam):

  • Ipratropium vagy ipratropium/szalbutamol kombinációs készítmény (6 óra)
  • Inhalációs rövid hatású béta-agonisták (vizsgálati szalbutamolt biztosítanak) (6 óra)
  • Orális béta2-agonisták (48 óra)
  • LABA-k (szalmeterol és formoterol) (48 óra)
  • Kortikoszteroidok/Hosszú hatású béta-agonista kombinációs termékek (48 óra LABA komponens esetén)
  • Teofillin készítmények (48 óra)
  • Cromolyn és nedocromil inhalátorok (24 óra)
  • Zafirlukast, montelukast, zileuton (48 óra)
  • Tiotropium (1 hét)
  • Depot kortikoszteroidok (12 hét)
  • Intraartikuláris kortikoszteroidok (24 óra)
  • Inhalációs kortikoszteroidok > 1000 mcg/nap flutikazon-propionát vagy azzal egyenértékű (4 hét)
  • Bármilyen egyéb vizsgálati gyógyszer (30 nap vagy a vizsgált gyógyszertől számított 5 gyógyszer-felezési időn belül (amelyik hosszabb)
  • P-glikoprotein inhibitorok (pl. ritonavir, ketokonazol) vagy citokróm P 3A4 gátlók (pl. cimetidin) (4 hét (a szűrővizsgálatig grapefruit megengedett))
• Egyéb gyógyszerek: A triciklikus antidepresszánsokkal, MAO-kkal, béta-adrenerg antagonistákkal, görcsoldókkal (barbiturátokkal, hidantoinokkal és karbamazepinnel) vagy fenotiazinokkal kezelt alanyok nem vehetnek részt a vizsgálatban.
• Oxigén: Hosszú távú oxigénterápiában (LTOT) vagy éjszakai oxigénterápiában részesülő alanyok, akiknek napi 12 óránál hosszabb ideje van szükségük. Az oxigén prn használata nem kizáró ok.
• Alvási apnoe: Olyan alanyok, akiknek klinikailag jelentős, kontrollálatlan alvási apnoéjuk van.
• Tüdőrehabilitáció: Azok az alanyok, akik az 1. látogatást (szűrést) megelőző 4 héten belül részt vettek egy tüdőrehabilitációs program akut fázisában, vagy akik a vizsgálat során a tüdőrehabilitációs program akut fázisába lépnek. Azok az alanyok, akik a tüdőrehabilitációs program fenntartó fázisában vannak, nincsenek kizárva.
• Nem megfelelőség: Olyan alanyok, akik nem tudnak megfelelni a vizsgálati eljárásoknak.
• Kapcsolat a vizsgáló helyszínével: A vizsgálatot végzők, alvizsgálók, vizsgálati koordinátorok, a részt vevő vizsgáló alkalmazottai vagy a fent említettek közvetlen családtagjai nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.
• A beleegyezés megkérdőjelezhető érvényessége: Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében pszichiátriai betegség, intellektuális hiányosság, rossz motiváció, kábítószer-használat (beleértve a kábítószert és az alkoholt is) szenvedtek, vagy olyan egyéb körülmények között, amelyek korlátozzák a vizsgálatban való részvételre vonatkozó tájékozott beleegyezés érvényességét.
• A vizsgálati gyógyszeres kezelés korábbi alkalmazása: Azok az alanyok, akik korábbi vizsgálatok során a GW642444 vizsgálati gyógyszert kapták.