Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit verschiedener GW642444-Dosen bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD)

Einschlusskriterien:

Probanden, die für die Aufnahme in die Studie in Frage kommen, müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

• Einverständniserklärung: Probanden, die ihre unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme abgeben.

• Geschlecht: Männer oder Frauen, die bei Besuch 1 zwischen 40 und 80 Jahre alt sind. Eine Frau ist berechtigt, an der Studie teilzunehmen, wenn sie:

  • Nicht gebärfähiges Potenzial (d. h. physiologisch nicht in der Lage ist, schwanger zu werden, einschließlich Frauen nach der Menopause); oder

  • Sie sind im gebärfähigen Alter, haben einen negativen Schwangerschaftstest beim Screening und stimmen einer der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden zu, die konsequent und korrekt angewendet werden (d. h. in Übereinstimmung mit dem genehmigten Produktetikett und den Anweisungen des Arztes für die Dauer der Studie – Screening). Folgekontakt):

    • Vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr vom Screening bis 2 Wochen nach dem Folgekontakt; oder
    • Der männliche Partner ist steril (Vasektomie mit Dokumentation der Azoospermie), bevor die weibliche Testperson in die Studie aufgenommen wird, und dieser männliche Partner ist der einzige Partner für diese Testperson. oder
    • Levonorgestrel-Implantate, die mindestens einen Monat vor der Verabreichung des Studienmedikaments eingesetzt wurden, jedoch nicht länger als das dritte Jahr in Folge nach dem Einsetzen; oder
    • Injizierbares Gestagen, das mindestens 1 Monat vor der Verabreichung der Studienmedikation und 1 Monat nach Abschluss der Studie verabreicht wurde; oder
    • Orales Kontrazeptivum (kombiniert oder nur Gestagen), das vor der Verabreichung der Studienmedikation mindestens einen Monatszyklus lang verabreicht wird; oder
    • Doppelbarriere-Methode: Kondom oder Verschlusskappe (Zwerchfell oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappe) plus Spermizid (Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen); oder
    • Ein von einem qualifizierten Arzt eingesetztes Intrauterinpessar (IUP), dessen veröffentlichte Daten zeigen, dass die höchste erwartete Ausfallrate weniger als 1 % pro Jahr beträgt; oder
    • Östrogener Vaginalring; oder
    • Perkutane Verhütungspflaster
• COPD-Diagnose: Personen mit einer nachgewiesenen klinischen Vorgeschichte von COPD gemäß der folgenden Definition der American Thoracic Society/European Respiratory Society [Celli, 2004]: COPD ist eine vermeidbare und behandelbare Krankheit, die durch eine Einschränkung des Luftstroms gekennzeichnet ist, die nicht vollständig reversibel ist. Die Einschränkung des Luftstroms ist in der Regel progressiv und geht mit einer abnormalen Entzündungsreaktion der Lunge auf schädliche Partikel oder Gase einher, die hauptsächlich durch Zigarettenrauchen verursacht wird. Obwohl COPD die Lunge betrifft, hat sie auch erhebliche systemische Folgen.
• Tabakkonsum: Muss eine aktuelle oder frühere Vorgeschichte von mindestens 10 Packungsjahren Zigarettenrauchen haben. [Anzahl der Packungsjahre = (Anzahl der Zigaretten pro Tag / 20) x Anzahl der gerauchten Jahre (z. B. 20 Zigaretten pro Tag für 10 Jahre oder 10 Zigaretten pro Tag für 20 Jahre]. Frühere Raucher sind diejenigen, die vor dem ersten Besuch mindestens 6 Monate lang mit dem Rauchen aufgehört haben.
• Schwere der Erkrankung:
• Probanden mit einem gemessenen Post-Salbutamol-FEV1/FVC-Verhältnis von ≤0,70 bei Besuch 1 (Screening).
• Probanden mit einem gemessenen Post-Salbutamol-FEV1 ≥35 und ≤70 % der vorhergesagten Normalwerte, berechnet unter Verwendung der NHANES III-Referenzgleichungen bei Besuch 1 (Screening).

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, dürfen nicht in die Studie aufgenommen werden:

• Schwangerschaft: Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Asthma: Personen mit einer primären Asthmadiagnose. (Personen mit Asthma in der Vorgeschichte sind teilnahmeberechtigt, wenn COPD derzeit ihre Hauptdiagnose ist.)
• a1-Antitrypsin-Mangel: Personen mit a1-Antitrypsin-Mangel als zugrundeliegende Ursache für COPD.
• Andere Atemwegserkrankungen: Personen mit aktiver Tuberkulose, Lungenkrebs, Bronchiektasie, Sarkoidose, Lungenfibrose, pulmonaler Hypertonie, interstitieller Lungenerkrankung oder einer anderen aktiven Lungenerkrankung.
• Lungenresektion: Personen, die sich in den letzten 12 Monaten einer Operation zur Lungenvolumenreduktion unterzogen haben.
• Röntgenaufnahme des Brustkorbs: Eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs (oder CT-Scan) zeigt Hinweise auf klinisch signifikante Anomalien, von denen nicht angenommen wird, dass sie auf das Vorliegen einer COPD zurückzuführen sind. Eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs muss angefertigt werden, wenn innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening-Besuch kein Röntgen- oder CT-Scan des Brustkorbs verfügbar ist. Wenn an Standorten in Deutschland in den 6 Monaten vor dem Screening (Besuch 1) keine Röntgenaufnahme des Brustkorbs (oder CT-Scan) verfügbar ist, kommt der Proband nicht für die Studie in Frage.
• Krankenhausaufenthalt: Probanden, die aufgrund einer schlecht kontrollierten COPD innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening-Besuch ins Krankenhaus eingeliefert werden.
• Schlecht kontrollierte COPD: Personen mit schlecht kontrollierter COPD, definiert als das Auftreten eines der folgenden Ereignisse in den 6 Wochen vor Besuch 1:
• akute Verschlechterung der COPD, die von der Person mit Kortikosteroiden oder Antibiotika behandelt wird, oder
• akute Verschlechterung der COPD, die eine ärztlich verordnete Behandlung erfordert
• Andere Krankheiten/Anomalien: Personen mit klinisch signifikanten kardiovaskulären neurologischen, psychiatrischen, renalen, immunologischen, endokrinen (einschließlich unkontrolliertem Diabetes oder Schilddrüsenerkrankungen) oder hämatologischen Anomalien, die unkontrolliert sind.
• Infektion der unteren Atemwege: Personen mit Infektionen der unteren Atemwege, die innerhalb von 6 Wochen vor Besuch 1 den Einsatz von Antibiotika erforderten.
• 12-Kanal-EKG: Ein abnormales und klinisch signifikantes 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), das zu einem aktiven medizinischen Problem führt. Für die Zwecke dieser Studie wird ein abnormales EKG als eine 12-Kanal-Kurve definiert, die mit einem der folgenden Punkte interpretiert wird (aber nicht darauf beschränkt ist):
• Klinisch signifikante Reizleitungsstörungen (z. B. Linksschenkelblock, Wolff-Parkinson-White-Syndrom)
• Klinisch signifikante Arrhythmien (z. B. Vorhofflimmern, ventrikuläre Tachykardie)

Der Prüfer bestimmt die klinische Bedeutung einer EKG-Anomalie und stellt fest, ob ein Proband von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen ist. Die folgenden vorgegebenen EKG-Anomalien gelten jedoch als klinisch bedeutsam und führen zum Ausschluss eines Probanden:

• Ein mittlerer QTc(B)-Wert beim Screening >450 ms, oder unkorrigierte QT >600 ms oder ein EKG, das nicht für QT-Messungen geeignet ist (z. B. schlecht definierter Abschluss der T-Welle)
• Ventrikelfrequenz < 45 Schläge pro Minute.
• PR-Intervall > 240 ms.
• Hinweise auf einen AV-Block zweiten oder dritten Grades
• Pathologische Q-Wellen
• Unspezifische intraventrikuläre Leitungsverzögerung
• ST-T-Wellen-Anomalien (ausgenommen unspezifische ST-T-Wellen-Anomalien)
• Rechter oder linker Vollschenkelblock
• Hypertonie: Personen mit klinisch signifikanter unkontrollierter Hypertonie.
• Hepatitis: Probanden mit einem positiven Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder einem positiven Hepatitis-C-Antikörper vor der Studie oder beim Screening.
• Krebs: Patienten mit einem Karzinom, das sich seit mindestens 5 Jahren nicht in vollständiger Remission befindet. Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Plattenepithelkarzinome und Basalzellkarzinome würden nicht ausgeschlossen, wenn die Person innerhalb von weniger als 5 Jahren seit der Diagnose als geheilt galt.
• Arzneimittelallergie: Personen mit einer Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen einen Beta-Agonisten oder einen Bestandteil des MDI und/oder Nebules oder einer Empfindlichkeit gegenüber einem der Bestandteile des Trockenpulverprodukts (Magnesiumstearat oder Laktose). Darüber hinaus würden auch Patienten mit einer schweren Milcheiweißallergie in der Vorgeschichte ausgeschlossen.
• Drogenmissbrauch: Personen mit bekannter oder vermuteter Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 2 Jahren.
• Medikamente vor der Spirometrie: Probanden, die aus medizinischen Gründen nicht in der Lage sind, ihr Salbutamol für den erforderlichen Zeitraum von 6 Stunden vor der Spirometrie-Untersuchung bei jedem Studienbesuch zurückzuhalten, sind von der Studie ausgeschlossen.

• Zusätzliche Medikamente: Die folgenden Medikamente sind während dieser Studie nicht erlaubt und dürfen nicht zu den angegebenen Zeiten vor Besuch 1 eingenommen worden sein (siehe Verbotene Medikamente): Medikamente (erforderlicher Zeitraum vor dem Screening-Besuch):

  • Ipratropium oder Ipratropium/Salbutamol-Kombinationspräparat (6 Stunden)
  • Inhalative kurzwirksame Beta-Agonisten (Studien-Salbutamol wird bereitgestellt) (6 Stunden)
  • Orale Beta2-Agonisten (48 Stunden)
  • LABAs (Salmeterol und Formoterol) (48 Stunden)
  • Kortikosteroide/langwirksame Beta-Agonisten-Kombinationsprodukte (48 Stunden für die LABA-Komponente)
  • Theophyllinpräparate (48 Stunden)
  • Cromolyn- und Nedocromil-Inhalatoren (24 Stunden)
  • Zafirlukast, Montelukast, Zileuton (48 Stunden)
  • Tiotropium (1 Woche)
  • Depot-Kortikosteroide (12 Wochen)
  • Intraartikuläre Kortikosteroide (24 Stunden)
  • Inhalative Kortikosteroide > 1000 µg/Tag Fluticasonpropionat oder Äquivalent (4 Wochen)
  • Alle anderen Prüfpräparate (30 Tage oder innerhalb von 5 Arzneimittelhalbwertszeiten nach dem Prüfpräparat (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist))
  • P-Glykoprotein-Inhibitoren (z. B. Ritonavir, Ketoconazol) oder Cytochrom P 3A4-Inhibitoren (z. B. Cimetidin) (4 Wochen (Grapefruit ist bis zum Screening-Besuch erlaubt))
• Andere Medikamente: Probanden, die mit trizyklischen Antidepressiva, MAOs, beta-adrenergen Antagonisten, Antikonvulsiva (Barbituraten, Hydantoinen und Carbamazepin) oder Phenothiazinen behandelt werden, wären von der Studie ausgeschlossen.
• Sauerstoff: Personen, die eine Langzeit-Sauerstofftherapie (LTOT) oder eine nächtliche Sauerstofftherapie erhalten, die mehr als 12 Stunden am Tag benötigt. Die Verwendung von Sauerstoff ist kein Ausschlusskriterium.
• Schlafapnoe: Personen mit klinisch signifikanter, unkontrollierter Schlafapnoe.
• Lungenrehabilitation: Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 1 (Screening) an der akuten Phase eines Lungenrehabilitationsprogramms teilgenommen haben oder die während der Studie in die akute Phase eines Lungenrehabilitationsprogramms eintreten. Probanden, die sich in der Erhaltungsphase eines Lungenrehabilitationsprogramms befinden, sind nicht ausgeschlossen.
• Nichteinhaltung: Probanden sind nicht in der Lage, die Studienabläufe einzuhalten.
• Zugehörigkeit zum Prüfzentrum: Studienprüfer, Unterprüfer, Studienkoordinatoren, Mitarbeiter eines teilnehmenden Prüfers oder unmittelbare Familienangehörige der oben genannten sind von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen.
• Fragwürdige Gültigkeit der Einwilligung: Personen mit einer Vorgeschichte von psychiatrischen Erkrankungen, geistiger Behinderung, schlechter Motivation, Drogenmissbrauch (einschließlich Drogen und Alkohol) oder anderen Bedingungen, die die Gültigkeit der informierten Einwilligung zur Teilnahme an der Studie einschränken.
• Vorherige Einnahme von Studienmedikamenten: Probanden, die in früheren Studien das Prüfpräparat GW642444 erhalten haben.