Een studie om de werkzaamheid en veiligheid van verschillende doses GW642444 te beoordelen bij proefpersonen met chronische obstructieve longziekte (COPD)

Inclusiecriteria:

Proefpersonen die in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek, moeten aan alle volgende criteria voldoen:

• Geïnformeerde toestemming: Proefpersonen die hun ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming geven om deel te nemen.

• Geslacht: man of vrouw tussen de 40 en 80 jaar bij bezoek 1. Een vrouw komt in aanmerking om deel te nemen aan en deel te nemen aan het onderzoek als zij:

  • Niet-vruchtbaar potentieel (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden, inclusief elke vrouw die postmenopauzaal is); of

  • Kan zwanger worden, heeft een negatieve zwangerschapstest bij de screening en stemt in met een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden die consequent en correct worden gebruikt (d.w.z. in overeenstemming met het goedgekeurde productetiket en de instructies van de arts voor de duur van het onderzoek - screening om vervolgcontact):

    • Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap vanaf screening tot 2 weken na het vervolgcontact; of
    • Mannelijke partner is onvruchtbaar (vasectomie met documentatie van azoöspermie) voordat de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan het onderzoek, en deze mannelijke partner is de enige partner voor die proefpersoon; of
    • Implantaten van levonorgestrel ingebracht gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksmedicatie, maar niet later dan het derde achtereenvolgende jaar na inbrengen; of
    • Injecteerbaar progestageen toegediend gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de toediening van de studiemedicatie en toegediend gedurende 1 maand na voltooiing van de studie; of
    • Oraal anticonceptiemiddel (gecombineerd of alleen progestageen) toegediend gedurende ten minste één maandelijkse cyclus voorafgaand aan toediening van onderzoeksmedicatie; of
    • Dubbele barrièremethode: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) plus zaaddodend middel (schuim/gel/film/crème/zetpil); of
    • Een intra-uterien apparaat (IUD), ingebracht door een gekwalificeerde arts, met gepubliceerde gegevens waaruit blijkt dat het hoogste verwachte faalpercentage minder dan 1% per jaar is; of
    • Oestrogene vaginale ring; of
    • Percutane anticonceptiepleisters
• COPD-diagnose: Proefpersonen met een vastgestelde klinische geschiedenis van COPD in overeenstemming met de volgende definitie van de American Thoracic Society/European Respiratory Society [Celli, 2004]: COPD is een te voorkomen en te behandelen ziekte die wordt gekenmerkt door beperking van de luchtstroom die niet volledig reversibel is. De beperking van de luchtstroom is meestal progressief en wordt geassocieerd met een abnormale ontstekingsreactie van de longen op schadelijke deeltjes of gassen, voornamelijk veroorzaakt door het roken van sigaretten. Hoewel COPD de longen aantast, veroorzaakt het ook aanzienlijke systemische gevolgen.
• Tabaksgebruik: Moet een huidige of eerdere geschiedenis hebben van ten minste 10 pakjaren sigaretten roken. [aantal pakjaren = (aantal sigaretten per dag / 20) x aantal jaren gerookt (bijvoorbeeld 20 sigaretten per dag gedurende 10 jaar, of 10 sigaretten per dag gedurende 20 jaar]. Eerdere rokers worden gedefinieerd als degenen die minstens 6 maanden voorafgaand aan Bezoek 1 gestopt zijn met roken.
• Ernst van de ziekte:
• Proefpersonen met een post-salbutamol FEV1/FVC-ratio van ≤0,70 bij bezoek 1 (screening).
• Proefpersonen met een gemeten post-salbutamol FEV1 ≥35 en ≤70% van de voorspelde normale waarden berekend met behulp van NHANES III-referentievergelijkingen bij bezoek 1 (screening).

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, mogen niet voor het onderzoek worden ingeschreven:

• Zwangerschap: Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Astma: proefpersonen met een primaire diagnose van astma. (Proefpersonen met een voorgeschiedenis van astma komen in aanmerking als COPD momenteel hun primaire diagnose is)
• a1-antitrypsinedeficiëntie: proefpersonen met a1-antitrypsinedeficiëntie als onderliggende oorzaak van COPD.
• Andere ademhalingsstoornissen: proefpersonen met actieve tuberculose, longkanker, bronchiëctasie, sarcoïdose, longfibrose, pulmonale hypertensie, interstitiële longziekte of andere actieve longziekte.
• Longresectie: proefpersonen die in de afgelopen 12 maanden een longvolumeverkleining hebben ondergaan.
• X-thorax: X-thorax (of CT-scan) onthult bewijs van klinisch significante afwijkingen waarvan niet wordt aangenomen dat ze te wijten zijn aan de aanwezigheid van COPD. Een thoraxfoto moet worden gemaakt als er binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek geen thoraxfoto of CT-scan beschikbaar is. Voor locaties in Duitsland: als er geen thoraxfoto (of CT-scan) beschikbaar is in de 6 maanden voorafgaand aan de screening (bezoek 1), komt de proefpersoon niet in aanmerking voor het onderzoek.
• Ziekenhuisopname: proefpersonen die binnen 12 weken na het screeningsbezoek in het ziekenhuis worden opgenomen vanwege slecht gecontroleerde COPD.
• Slecht gecontroleerde COPD: proefpersonen met slecht gecontroleerde COPD, gedefinieerd als het optreden van een van de volgende symptomen in de 6 weken voorafgaand aan bezoek 1:
• acute verergering van COPD die door de patiënt wordt behandeld met corticosteroïden of antibiotica, of
• acute verergering van COPD waarvoor een door een arts voorgeschreven behandeling nodig is
• Andere ziekten/afwijkingen: proefpersonen met klinisch significante cardiovasculaire neurologische, psychiatrische, nier-, immunologische, endocriene (waaronder ongecontroleerde diabetes of schildklierziekte) of hematologische afwijkingen die niet onder controle zijn.
• Lagere luchtweginfectie: Proefpersonen met lage luchtweginfecties die het gebruik van antibiotica nodig hadden binnen 6 weken voorafgaand aan bezoek 1.
• 12-afleidingen ECG: een abnormaal en klinisch significant 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) dat resulteert in een actief medisch probleem. Voor de doeleinden van deze studie wordt een abnormaal ECG gedefinieerd als een tracering met 12 afleidingen die wordt geïnterpreteerd met (maar niet beperkt tot) een van de volgende:
• Klinisch significante geleidingsafwijkingen (bijv. linkerbundeltakblok, Wolff-Parkinson-White-syndroom)
• Klinisch significante aritmieën (bijv. atriumfibrilleren, ventriculaire tachycardie)

De onderzoeker zal de klinische significantie van elke ECG-afwijking bepalen en bepalen of een proefpersoon wordt uitgesloten van deelname aan het onderzoek. De volgende vooraf bepaalde ECG-afwijkingen worden echter als klinisch significant beschouwd en zullen leiden tot uitsluiting van een proefpersoon:

• Een gemiddelde QTc(B)-waarde bij screening >450msec, of ongecorrigeerde QT>600msec of een ECG dat niet geschikt is voor QT-metingen (bijv. slecht gedefinieerde beëindiging van de T-golf)
• Ventriculaire frequentie < 45 slagen per minuut.
• PR-interval > 240msec.
• Bewijs van tweede- of derdegraads atrioventriculair (AV) blok
• Pathologische Q-golven
• Niet-specifieke intraventriculaire geleidingsvertraging
• ST-T-golfafwijkingen (exclusief niet-specifieke ST-T-golfafwijkingen)
• Rechts of links compleet bundeltakblok
• Hypertensie: proefpersonen met klinisch significante hypertensie die niet onder controle is.
• Hepatitis: Proefpersonen met een positief Hepatitis B-oppervlakte-antigeen of positief hepatitis C-antilichaam voorafgaand aan de studie of bij screening.
• Kanker: proefpersonen met carcinoom dat gedurende ten minste 5 jaar niet in volledige remissie is geweest. Carcinoom in situ van de cervix, plaveiselcelcarcinoom en basaalcelcarcinoom zouden niet worden uitgesloten als de proefpersoon binnen 5 jaar na de diagnose als genezen zou worden beschouwd.
• Geneesmiddelallergie: personen met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een bèta-agonist of een component van de MDI en/of verneveling of gevoeligheid voor een van de bestanddelen van het droge poederproduct (magnesiumstearaat of lactose). Bovendien zouden ook patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige melkeiwitallergie worden uitgesloten.
• Drugsmisbruik: Proefpersonen met een bekende of vermoede geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar.
• Medicatie voorafgaand aan spirometrie: Proefpersonen die medisch niet in staat zijn om hun salbutamol in te houden gedurende de periode van 6 uur voorafgaand aan spirometrietesten bij elk studiebezoek, komen niet in aanmerking voor de studie.

• Aanvullende medicijnen: De volgende medicijnen zijn niet toegestaan ​​tijdens dit onderzoek en mogen niet zijn ingenomen gedurende de aangegeven tijden voorafgaand aan bezoek 1 (zie Verboden medicijnen): Medicatie (Vereiste periode voorafgaand aan het screeningsbezoek):

  • Combinatieproduct ipratropium of ipratropium/salbutamol (6 uur)
  • Geïnhaleerde kortwerkende bèta-agonisten (studie salbutamol wordt verstrekt) (6 uur)
  • Orale beta2-agonisten (48 uur)
  • LABA's (salmeterol en formoterol) (48 uur)
  • Combinatieproducten corticosteroïden/langwerkende bèta-agonisten (48 uur voor de LABA-component)
  • Theofyllinepreparaten (48 uur)
  • Cromolyn- en nedocromil-inhalatoren (24 uur)
  • Zafirlukast, montelukast, zileuton (48 uur)
  • Tiotropium (1 week)
  • Depot corticosteroïden (12 weken)
  • Intra-articulaire corticosteroïden (24 uur)
  • Inhalatiecorticosteroïden>1000mcg/dag fluticasonpropionaat of equivalent (4 weken)
  • Elke andere onderzoeksmedicatie (30 dagen of binnen 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is))
  • P-glycoproteïneremmers (bijv. ritonavir, ketoconazol) of cytochroom P 3A4-remmers (bijv. cimetidine) (4 weken (grapefruit mag tot aan het screeningsbezoek))
• Andere medicijnen: Proefpersonen die worden behandeld met tricyclische antidepressiva, MAO's, bèta-adrenerge antagonisten, anticonvulsiva (barbituraten, hydantoïnen en carbamazepine) of fenothiazinen zouden niet in aanmerking komen voor het onderzoek.
• Zuurstof: proefpersonen die langdurige zuurstoftherapie (LTOT) of nachtelijke zuurstoftherapie kregen, hadden meer dan 12 uur per dag nodig. Het gebruik van zuurstof prn is niet exclusief.
• Slaapapneu: proefpersonen met klinisch significante slaapapneu die niet onder controle is.
• Longrevalidatie: proefpersonen die hebben deelgenomen aan de acute fase van een longrevalidatieprogramma binnen 4 weken voorafgaand aan bezoek 1 (screening) of die tijdens het onderzoek de acute fase van een longrevalidatieprogramma zullen ingaan. Proefpersonen die zich in de onderhoudsfase van een longrevalidatieprogramma bevinden, worden niet uitgesloten.
• Non-compliance: Proefpersonen die niet in staat zijn om te voldoen aan studieprocedures.
• Affiliatie met onderzoekslocatie: Onderzoekers, subonderzoekers, studiecoördinatoren, medewerkers van een deelnemende onderzoeker of naaste familieleden van voornoemde zijn uitgesloten van deelname aan dit onderzoek.
• Twijfelachtige geldigheid van toestemming: Proefpersonen met een voorgeschiedenis van psychiatrische ziekte, intellectuele achterstand, slechte motivatie, middelenmisbruik (inclusief drugs en alcohol) of andere aandoeningen, die de geldigheid van geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek zullen beperken.
• Voorafgaand gebruik van onderzoeksmedicatie: proefpersonen die in eerdere onderzoeken het onderzoeksgeneesmiddel GW642444 hebben gekregen.