Badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa różnych dawek GW642444 u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP)

Kryteria przyjęcia:

Osoby kwalifikujące się do włączenia do badania muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

• Świadoma zgoda: Osoby, które wyraziły pisemną świadomą zgodę na udział.

• Płeć: Mężczyźni lub kobiety w wieku od 40 do 80 lat podczas Wizyty 1. Kobieta może wziąć udział w badaniu, jeśli:

  • Potencjał niemający dzieci (tj. fizjologicznie niezdolne do zajścia w ciążę, w tym kobiety po menopauzie); Lub

  • jest w stanie zajść w ciążę, ma negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i wyraża zgodę na jedną z następujących dopuszczalnych metod antykoncepcji, stosowaną konsekwentnie i prawidłowo (tj. zgodnie z zatwierdzoną etykietą produktu i zaleceniami lekarza na czas trwania badania — badanie dalszy kontakt):

    • Całkowita abstynencja od współżycia od badania przesiewowego do 2 tygodni po kontakcie kontrolnym; Lub
    • partner płci męskiej jest bezpłodny (wazektomia z udokumentowaną azoospermią) przed przystąpieniem kobiety do badania i ten partner płci męskiej jest jedynym partnerem tej pacjentki; Lub
    • Implanty lewonorgestrelu wprowadzone przez co najmniej 1 miesiąc przed podaniem badanego leku, ale nie dłużej niż trzeci rok z rzędu po wprowadzeniu; Lub
    • Progestagen do wstrzykiwań podawany przez co najmniej 1 miesiąc przed podaniem badanego leku i podawany przez 1 miesiąc po zakończeniu badania; Lub
    • Doustny środek antykoncepcyjny (złożony lub tylko progestagen) podawany przez co najmniej jeden miesięczny cykl przed podaniem badanego leku; Lub
    • Metoda podwójnej bariery: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) plus środek plemnikobójczy (pianka/żel/folia/krem/czopek); Lub
    • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), założona przez wykwalifikowanego lekarza, z opublikowanymi danymi wskazującymi, że najwyższy spodziewany wskaźnik awaryjności wynosi mniej niż 1% rocznie; Lub
    • Estrogenowy pierścień dopochwowy; Lub
    • Przezskórne plastry antykoncepcyjne
• Rozpoznanie POChP: Osoby z udokumentowaną historią kliniczną POChP zgodnie z następującą definicją Amerykańskiego Towarzystwa Klatki Piersiowej/Europejskiego Towarzystwa Chorób Płuc [Celli, 2004]: POChP jest chorobą, której można zapobiegać i którą można leczyć, charakteryzującą się ograniczeniem przepływu powietrza przez drogi oddechowe, które nie jest w pełni odwracalne. Ograniczenie przepływu powietrza przez drogi oddechowe jest zwykle postępujące i jest związane z nieprawidłową odpowiedzią zapalną płuc na szkodliwe cząstki lub gazy, spowodowane głównie paleniem papierosów. Chociaż POChP atakuje płuca, ma również istotne konsekwencje ogólnoustrojowe.
• Używanie tytoniu: Musi mieć aktualną lub wcześniejszą historię palenia papierosów przez co najmniej 10 paczkolat. [liczba paczek-lat = (liczba papierosów dziennie / 20) x liczba lat palenia (np. 20 papierosów dziennie przez 10 lat lub 10 papierosów dziennie przez 20 lat). Wcześniejsi palacze to osoby, które rzuciły palenie na co najmniej 6 miesięcy przed Wizytą 1.
• Ciężkość choroby:
• Pacjenci ze zmierzonym stosunkiem FEV1/FVC po podaniu salbutamolu wynoszącym ≤0,70 podczas wizyty 1 (badanie przesiewowe).
• Pacjenci ze zmierzoną wartością FEV1 po salbutamolu ≥35 i ≤70% przewidywanych wartości prawidłowych obliczonych przy użyciu równań referencyjnych NHANES III podczas Wizyty 1 (badanie przesiewowe).

Kryteria wyłączenia:

Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów nie mogą zostać włączone do badania:

• Ciąża: Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Astma: Pacjenci z pierwotną diagnozą astmy. (Osoby z astmą w wywiadzie kwalifikują się, jeśli POChP jest obecnie ich podstawową diagnozą)
• Niedobór a1-antytrypsyny: pacjenci z niedoborem a1-antytrypsyny jako podstawową przyczyną POChP.
• Inne zaburzenia układu oddechowego: Pacjenci z czynną gruźlicą, rakiem płuc, rozstrzeniem oskrzeli, sarkoidozą, zwłóknieniem płuc, nadciśnieniem płucnym, śródmiąższową chorobą płuc lub inną czynną chorobą płuc.
• Resekcja płuca: Pacjenci, u których wykonano operację zmniejszenia objętości płuc w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• RTG klatki piersiowej: RTG klatki piersiowej (lub tomografia komputerowa) ujawnia dowody istotnych klinicznie nieprawidłowości, które nie są uważane za spowodowane obecnością POChP. Zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej należy wykonać, jeśli zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej lub tomografia komputerowa nie jest dostępne w ciągu 6 miesięcy poprzedzających wizytę przesiewową. W przypadku ośrodków w Niemczech, jeśli prześwietlenie klatki piersiowej (lub tomografia komputerowa) nie jest dostępne w ciągu 6 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe (wizyta 1), pacjent nie zostanie zakwalifikowany do badania.
• Hospitalizacja: Pacjenci hospitalizowani z powodu źle kontrolowanej POChP w ciągu 12 tygodni od wizyty przesiewowej.
• Źle kontrolowana POChP: Pacjenci ze źle kontrolowaną POChP, zdefiniowaną jako wystąpienie któregokolwiek z poniższych objawów w ciągu 6 tygodni przed Wizytą 1:
• ostre pogorszenie POChP, które leczy się za pomocą kortykosteroidów lub antybiotyków, lub
• ostre zaostrzenie POChP, które wymaga leczenia przepisanego przez lekarza
• Inne choroby/nieprawidłowości: Osoby z klinicznie istotnymi neurologicznymi, psychiatrycznymi, nerkowymi, immunologicznymi, endokrynologicznymi (w tym niekontrolowaną cukrzycą lub chorobą tarczycy) lub hematologicznymi nieprawidłowościami, które nie są kontrolowane.
• Zakażenia dolnych dróg oddechowych: Osoby z infekcjami dolnych dróg oddechowych, które wymagały stosowania antybiotyków w ciągu 6 tygodni przed wizytą 1.
• EKG 12-odprowadzeniowe: Nieprawidłowy i klinicznie istotny elektrokardiogram (EKG) 12-odprowadzeniowy, który powoduje aktywny problem medyczny. Na potrzeby tego badania nieprawidłowe EKG definiuje się jako zapis 12-odprowadzeniowy, który jest interpretowany (ale nie wyłącznie) z dowolnym z poniższych:
• Klinicznie istotne nieprawidłowości przewodzenia (np. blok lewej odnogi pęczka Hisa, zespół Wolffa-Parkinsona-White'a)
• Klinicznie istotne zaburzenia rytmu (np. migotanie przedsionków, częstoskurcz komorowy)

Badacz określi znaczenie kliniczne wszelkich nieprawidłowości w zapisie EKG i określi, czy uczestnik jest wykluczony z udziału w badaniu. Jednak następujące z góry określone nieprawidłowości w zapisie EKG są uważane za klinicznie istotne i spowodują wykluczenie pacjenta:

• Średnia wartość QTc(B) podczas badania przesiewowego > 450 ms lub nieskorygowany QT > 600 ms lub EKG, które nie nadaje się do pomiarów QT (np. słabo zdefiniowane zakończenie załamka T)
• Częstotliwość komór < 45 uderzeń na minutę.
• Odstęp PR > 240ms.
• Dowody na blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego lub trzeciego stopnia
• Patologiczne załamki Q
• Niespecyficzne opóźnienie przewodzenia śródkomorowego
• Nieprawidłowości załamka ST-T (z wyłączeniem nieswoistych nieprawidłowości załamka ST-T)
• Prawy lub lewy kompletny blok odnogi pęczka Hisa
• Nadciśnienie tętnicze: pacjenci z klinicznie istotnym nadciśnieniem tętniczym, które nie jest kontrolowane.
• Wirusowe zapalenie wątroby: osoby z dodatnim wynikiem badania na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania wstępnego lub badania przesiewowego.
• Rak: Pacjenci z rakiem, który nie był w całkowitej remisji przez co najmniej 5 lat. Rak in situ szyjki macicy, rak kolczystokomórkowy i rak podstawnokomórkowy nie byłyby wykluczone, gdyby pacjentkę uznano za wyleczoną w czasie krótszym niż 5 lat od diagnozy.
• Alergia na lek: osoby z historią nadwrażliwości na jakikolwiek beta-agonista lub jakikolwiek składnik MDI i/lub mgławicy lub nadwrażliwość na którykolwiek ze składników produktu w postaci suchego proszku (stearynian magnezu lub laktozę). Ponadto pacjenci z ciężką alergią na białka mleka w wywiadzie również byliby wykluczeni.
• Nadużywanie narkotyków: osoby ze znaną lub podejrzewaną historią nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat.
• Leki przed spirometrią: Osoby, które ze względów medycznych nie są w stanie wstrzymać przyjmowania salbutamolu przez okres 6 godzin wymagany przed badaniem spirometrycznym podczas każdej wizyty w ramach badania, nie kwalifikują się do badania.

• Dodatkowe leki: Następujące leki nie są dozwolone podczas tego badania i nie mogą być przyjmowane przez wskazany czas przed Wizytą 1 (patrz Leki zabronione): Leki (Wymagany okres czasu przed wizytą przesiewową):

  • Ipratropium lub produkt złożony ipratropium/salbutamol (6 godzin)
  • Wziewni krótko działający beta-agoniści (badanie salbutamolu będzie zapewnione) (6 godzin)
  • Doustni agoniści beta2 (48 godzin)
  • LABA (salmeterol i formoterol) (48 godzin)
  • Kortykosteroidy/długo działające beta-agonisty (48 godzin dla składnika LABA)
  • Preparaty teofiliny (48 godz.)
  • Inhalatory Cromolyn i nedocromil (24 godziny)
  • Zafirlukast, montelukast, zileuton (48 godzin)
  • Tiotropium (1 tydzień)
  • Kortykosteroidy depot (12 tygodni)
  • Dostawowe kortykosteroidy (24 godziny)
  • Kortykosteroidy wziewne >1000 mcg/dobę propionianu flutikazonu lub odpowiednik (4 tygodnie)
  • Jakikolwiek inny badany lek (30 dni lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy))
  • Inhibitory P-glikoproteiny (np. rytonawir, ketokonazol) lub inhibitory cytochromu P 3A4 (np. cymetydyna) (4 tygodnie (grapefrut jest dozwolony do wizyty przesiewowej))
• Inne leki: Pacjenci otrzymujący leczenie trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi, MAO, antagonistami beta-adrenergicznymi, lekami przeciwdrgawkowymi (barbiturany, hydantoiny i karbamazepina) lub fenotiazynami nie kwalifikują się do badania.
• Tlen: Pacjenci otrzymujący długoterminową tlenoterapię (LTOT) lub nocną tlenoterapię wymaganą przez ponad 12 godzin dziennie. Użycie tlenu prn nie jest wykluczone.
• Bezdech senny: Pacjenci z klinicznie istotnym bezdechem sennym, który nie jest kontrolowany.
• Rehabilitacja oddechowa: Pacjenci, którzy uczestniczyli w ostrej fazie Programu rehabilitacji oddechowej w ciągu 4 tygodni przed Wizytą 1 (badanie przesiewowe) lub którzy wejdą w ostrą fazę Programu rehabilitacji oddechowej podczas badania. Pacjenci, którzy są w fazie podtrzymującej programu rehabilitacji oddechowej, nie są wykluczeni.
• Niezgodność: Osoby niezdolne do przestrzegania procedur badania.
• Powiązanie z ośrodkiem badacza: Badacze, badacze podrzędni, koordynatorzy badania, pracownicy uczestniczącego badacza lub członkowie najbliższej rodziny wyżej wymienionych są wykluczeni z udziału w tym badaniu.
• Wątpliwa ważność zgody: Pacjenci z historią chorób psychicznych, upośledzeniem umysłowym, słabą motywacją, nadużywaniem substancji (w tym narkotyków i alkoholu) lub innymi warunkami, które ograniczają ważność świadomej zgody na udział w badaniu.
• Wcześniejsze użycie badanego leku: Osoby, które otrzymały badany lek GW642444 we wcześniejszych badaniach.