En undersøgelse for at vurdere effektivitet og sikkerhed af forskellige doser af GW642444 hos personer med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)

Inklusionskriterier:

Emner, der er berettiget til tilmelding til undersøgelsen, skal opfylde alle følgende kriterier:

• Informeret samtykke: Forsøgspersoner, der giver deres underskrevne skriftlige informerede samtykke til at deltage.

• Køn: Mand eller kvinder, der er 40 - 80 år ved besøg 1. En kvinde er berettiget til at deltage i og deltage i undersøgelsen, hvis hun er af:

  • Ikke-børnbar potentiale (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid, herunder enhver kvinde, der er postmenopausal); eller

  • Den fødedygtige alder, har en negativ graviditetstest ved screening og accepterer en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder, der anvendes konsekvent og korrekt (dvs. i overensstemmelse med den godkendte produktetikette og lægens instruktioner i hele undersøgelsens varighed - screening til opfølgende kontakt):

    • Fuldstændig afholdenhed fra samleje fra screening indtil 2 uger efter den opfølgende kontakt; eller
    • Mandlig partner er steril (vasektomi med dokumentation for azoospermi) før kvindelige forsøgspersoners deltagelse i undersøgelsen, og denne mandlige partner er den eneste partner for det pågældende forsøgsperson; eller
    • Implantater af levonorgestrel indsat i mindst 1 måned før indgivelse af undersøgelsesmedicin, men ikke længere end det tredje på hinanden følgende år efter indsættelsen; eller
    • Injicerbart gestagen administreret i mindst 1 måned før administration af undersøgelsesmedicin og administreret i 1 måned efter undersøgelsens afslutning; eller
    • Oralt præventionsmiddel (kun kombineret eller gestagen) indgivet i mindst én månedlig cyklus før administration af studiemedicin; eller
    • Dobbeltbarrieremetode: kondom eller okklusiv hætte (diafragma eller cervikal/hvælvingshætter) plus sæddræbende middel (skum/gel/film/creme/stikpille); eller
    • En intrauterin enhed (IUD), indsat af en kvalificeret læge, med offentliggjorte data, der viser, at den højeste forventede fejlrate er mindre end 1 % om året; eller
    • Østrogen vaginal ring; eller
    • Perkutane præventionsplastre
• KOL-diagnose: Forsøgspersoner med en etableret klinisk historie med KOL i overensstemmelse med følgende definition af American Thoracic Society/European Respiratory Society [Celli, 2004]: KOL er en sygdom, der kan forebygges og behandles, karakteriseret ved luftstrømsbegrænsning, som ikke er fuldt reversibel. Luftstrømsbegrænsningen er normalt progressiv og er forbundet med en unormal inflammatorisk reaktion i lungerne på skadelige partikler eller gasser, primært forårsaget af cigaretrygning. Selvom KOL påvirker lungerne, giver det også betydelige systemiske konsekvenser.
• Tobaksbrug: Skal have aktuel eller tidligere historie med mindst 10 pakkeår med cigaretrygning. [antal pakkeår = (antal cigaretter pr. dag / 20) x antal år, der er røget (f.eks. 20 cigaretter pr. dag i 10 år eller 10 cigaretter pr. dag i 20 år]. Tidligere rygere er defineret som dem, der er holdt op med at ryge i mindst 6 måneder før besøg 1.
• Sygdommens sværhedsgrad:
• Forsøgspersoner med et målt post-salbutamol FEV1/FVC-forhold på ≤0,70 ved besøg 1 (screening).
• Forsøgspersoner med en målt post-salbutamol FEV1 ≥35 og ≤70 % af forudsagte normale værdier beregnet ved hjælp af NHANES III referenceligninger ved besøg 1 (screening).

Ekskluderingskriterier:

Emner, der opfylder et af følgende kriterier, må ikke tilmeldes undersøgelsen:

• Graviditet: Kvinder, der er gravide eller ammende.
• Astma: Personer med en primær diagnose astma. (Forsøgspersoner med en tidligere astmahistorie er kvalificerede, hvis KOL i øjeblikket er deres primære diagnose)
• a1-antitrypsin-mangel: Forsøgspersoner med a1-antitrypsin-mangel som den underliggende årsag til KOL.
• Andre luftvejslidelser: Personer med aktiv tuberkulose, lungekræft, bronkiektasi, sarkoidose, lungefibrose, pulmonal hypertension, interstitiel lungesygdom eller anden aktiv lungesygdom.
• Lungeresektion: Personer med lungevolumenreduktionskirurgi inden for de foregående 12 måneder.
• Røntgen af ​​thorax: Røntgen af ​​thorax (eller CT-scanning) afslører tegn på klinisk signifikante abnormiteter, der ikke menes at skyldes tilstedeværelsen af ​​KOL. Der skal tages røntgenbillede af thorax, hvis røntgen eller CT-scanning ikke er tilgængelig inden for de 6 måneder forud for screeningsbesøget. For steder i Tyskland, hvis et røntgenbillede af thorax (eller CT-scanning) ikke er tilgængelig i de 6 måneder forud for screeningen (besøg 1), vil forsøgspersonen ikke være berettiget til undersøgelsen.
• Indlæggelse: Forsøgspersoner, der er indlagt på grund af dårligt kontrolleret KOL inden for 12 uger efter screeningsbesøget.
• Dårligt kontrolleret KOL: Forsøgspersoner med dårligt kontrolleret KOL, defineret som forekomsten af ​​et af følgende i de 6 uger før besøg 1:
• akut forværring af KOL, som behandles af patienten med kortikosteroider eller antibiotika, eller
• akut forværring af KOL, der kræver behandling ordineret af en læge
• Andre sygdomme/abnormaliteter: Personer med klinisk signifikante kardiovaskulære neurologiske, psykiatriske, renale, immunologiske, endokrine (herunder ukontrolleret diabetes eller thyreoideasygdom) eller hæmatologiske abnormiteter, der er ukontrollerede.
• Nedre luftvejsinfektion: Personer med infektioner i de nedre luftveje, som krævede brug af antibiotika inden for 6 uger før besøg 1.
• 12-aflednings-EKG: Et unormalt og klinisk signifikant 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), der resulterer i et aktivt medicinsk problem. I denne undersøgelses formål defineres et unormalt EKG som en 12-afledningsoptagelse, der fortolkes med (men ikke begrænset til) et af følgende:
• Klinisk signifikante ledningsabnormiteter (f.eks. venstre grenblok, Wolff-Parkinson-White syndrom)
• Klinisk signifikante arytmier (f.eks. atrieflimren, ventrikulær takykardi)

Investigatoren vil bestemme den kliniske betydning af enhver EKG-abnormitet og afgøre, om en forsøgsperson er udelukket fra at deltage i undersøgelsen. Følgende forudbestemte EKG-abnormiteter anses dog for at være klinisk signifikante og vil resultere i udelukkelse af et individ:

• En gennemsnitlig QTc(B)-værdi ved screening >450msec, eller ukorrigeret QT>600msec eller et EKG, der ikke er egnet til QT-målinger (f.eks. dårligt defineret afslutning af T-bølgen)
• Ventrikulær frekvens < 45 slag i minuttet.
• PR-interval > 240 msek.
• Bevis på anden eller tredje grads atrioventrikulær (AV) blokering
• Patologiske Q-bølger
• Ikke-specifik intraventrikulær ledningsforsinkelse
• ST-T-bølgeabnormiteter (undtagen uspecifikke ST-T-bølgeabnormiteter)
• Højre eller venstre komplet bundt grenblok
• Hypertension: Personer med klinisk signifikant hypertension, der er ukontrolleret.
• Hepatitis: Forsøgspersoner med et positivt hepatitis B-overfladeantigen eller positivt hepatitis C-antistof forundersøgelse eller ved screening.
• Kræft: Personer med karcinom, der ikke har været i fuldstændig remission i mindst 5 år. Carcinom in situ i livmoderhalsen, pladecellecarcinom og basalcellecarcinom ville ikke være udelukket, hvis forsøgspersonen blev anset for at være helbredt inden for mindre end 5 år efter diagnosen.
• Lægemiddelallergi: Personer med en historie med overfølsomhed over for en hvilken som helst beta-agonist eller en hvilken som helst komponent i MDI'en og/eller nebulus eller følsomhed over for nogen af ​​bestanddelene i det tørre pulverprodukt (magnesiumstearat eller lactose). Derudover vil patienter med en historie med alvorlig mælkeproteinallergi også blive udelukket.
• Stofmisbrug: Personer med en kendt eller mistænkt historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de sidste 2 år.
• Medicin før spirometri: Forsøgspersoner, der er medicinsk ude af stand til at tilbageholde deres salbutamol i den 6 timers periode, der kræves forud for spirometritestning ved hvert studiebesøg, ville være ude af stand til at deltage i undersøgelsen.

• Yderligere medicin: Følgende medicin er ikke tilladt under denne undersøgelse og må ikke være blevet taget i de angivne tidspunkter før besøg 1 (se forbudte medicin): Medicin (påkrævet tidsrum før screeningsbesøg):

  • Ipratropium eller ipratropium/salbutamol kombinationsprodukt (6 timer)
  • Inhalerede korttidsvirkende beta-agonister (undersøgelsessalbutamol vil blive leveret) (6 timer)
  • Orale beta2-agonister (48 timer)
  • LABA'er (salmeterol og formoterol) (48 timer)
  • Kortikosteroider/langtidsvirkende beta-agonist kombinationsprodukter (48 timer for LABA-komponenten)
  • Theophyllinpræparater (48 timer)
  • Cromolyn og nedocromil inhalatorer (24 timer)
  • Zafirlukast, montelukast, zileuton (48 timer)
  • Tiotropium (1 uge)
  • Depotkortikosteroider (12 uger)
  • Intraartikulære kortikosteroider (24 timer)
  • Inhalerede kortikosteroider >1000mcg/dag af fluticasonpropionat eller tilsvarende (4 uger)
  • Enhver anden forsøgsmedicin (30 dage eller inden for 5 lægemiddelhalveringstider af forsøgslægemidlet (alt efter hvad der er længst))
  • P-glykoproteinhæmmere (f.eks. ritonavir, ketoconazol) eller Cytokrom P 3A4-hæmmere (f.eks. cimetidin) (4 uger (grapefrugt er tilladt op til screeningsbesøget))
• Anden medicin: Forsøgspersoner, der modtager behandling med tricykliske antidepressiva, MAO'er, beta-adrenerge antagonister, antikonvulsiva (barbiturater, hydantoiner og carbamazepin) eller phenothiaziner ville ikke være berettiget til undersøgelsen.
• Ilt: Forsøgspersoner, der modtager langvarig iltbehandling (LTOT) eller natlig iltbehandling påkrævet i mere end 12 timer om dagen. Brug af ilt prn er ikke udelukkende.
• Søvnapnø: Personer med klinisk signifikant søvnapnø, der er ukontrolleret.
• Lungerehabilitering: Forsøgspersoner, der har deltaget i den akutte fase af et lungerehabiliteringsprogram inden for 4 uger før besøg 1 (screening), eller som vil gå ind i den akutte fase af et lungerehabiliteringsprogram under undersøgelsen. Forsøgspersoner, der er i vedligeholdelsesfasen af ​​et lungerehabiliteringsprogram, er ikke udelukket.
• Manglende overholdelse: Emner, der ikke er i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer.
• Tilknytning til efterforskers websted: Undersøgelsesundersøgere, underforskere, undersøgelseskoordinatorer, ansatte hos en deltagende investigator eller nærmeste familiemedlemmer til førnævnte er udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse.
• Tvivlsom gyldighed af samtykke: Forsøgspersoner med en historie med psykiatrisk sygdom, intellektuel mangel, dårlig motivation, stofmisbrug (herunder stof og alkohol) eller andre forhold, som vil begrænse gyldigheden af ​​informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
• Tidligere brug af undersøgelsesmedicin: Forsøgspersoner, der har modtaget forsøgslægemidlet GW642444 i tidligere undersøgelser.