Eltrombopag Olamin a kemoterápiában részesülő akut myeloid leukémiában szenvedő idős betegek vérlemezke-helyreállásának javításában

Bevételi kritériumok:

• Az AML minden kategóriája beletartozik, kivéve az akut promielocitás leukémiát (APL), az akut megakariocitás leukémiát és a kétértelmű származású akut leukémiákat, amelyek 7 + 3 remissziós IC-n mennek keresztül citarabinnal és antraciklinnel (daunorubicin vagy idarubicin). Minden esetet kórszövettanilag diagnosztikus csontvelő-biopsziával kell megerősíteni. A granulocita kolónia-stimuláló faktor (G-CSF) alkalmazását bármely indikációra fel kell függeszteni legalább 7 nappal a vizsgálat megkezdése előtt.
• Myelodysplasiás szindrómából (MDS) (valamennyi altípus a WHO [Egészségügyi Világszervezet] osztályozása szerint), krónikus myelomonocytás leukémiában (CMML) származó másodlagos AML-ben szenvedő betegek; A terápiával összefüggő AML-es betegek és azok, akik korábban autológ hematopoietikus sejttranszplantáción estek át.
• Nincs morfológiai bizonyíték a betegségre az IC-t követő 14. napon végzett csontvelővizsgálat során
• Képesnek kell lennie arra, hogy önkéntes, tájékozott írásbeli beleegyezését adja a vizsgálatban való részvételhez; tájékozott beleegyezést kell beszerezni a remissziós IC megkezdése előtt és minden olyan, a normál orvosi ellátás részét nem képező, tanulmányokkal kapcsolatos eljárás előtt, azzal a feltétellel, hogy a hozzájárulását a vizsgálati alany bármikor visszavonhatja a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül.

• A fogamzóképes korú nőket figyelmeztetni kell, hogy kerüljék a teherbeesést, a férfiaknak pedig azt, hogy a kezelés alatt ne vállaljanak gyermeket. Minden fogamzóképes férfinak és nőnek elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia a vizsgálat során az alábbiak szerint:

  1. Fogamzóképes korú nők: A vizsgálat során 2 hatékony fogamzásgátló módszert javasolunk. Megfelelő fogamzásgátlási formák a kettős korlátos módszerek (óvszer spermicid zselével vagy habbal és rekeszizom spermicid zselével vagy habbal), orális, depo provera vagy injekciós fogamzásgátlók, méhen belüli eszközök és petevezetékek lekötése.
  2. Fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfibetegek: Férfinak és partnernek ajánlott legalább 2 hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazni, a fent leírtak szerint, a vizsgálat során, vagy tartózkodjanak.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 2 között van

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely a kezelőorvos véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatnak tenné ki a résztvevőt, ha részt vesz a vizsgálatban, vagy megakadályozná, hogy az érintett személy beleegyezését adja.
• Bármely aktív rosszindulatú daganat (nem kapcsolódó, nem hematológiai rosszindulatú daganat), amelyet a vizsgált gyógyszer szedésének megkezdését követő 12 hónapban diagnosztizáltak (kivéve a gyógyítólag kezelt méhnyak in situ karcinómáját vagy nem melanómás bőrrákját).
• A mieloproliferatív neoplazmákból [a WHO myeloid neoplazmák és akut leukémiák felülvizsgált 2008-as osztályozása szerint] és a CMML-től eltérő MDS/myeloproliferative betegség (MPD) daganatokból eredő másodlagos AML [a myeloid leukaemiák és akut leukémiák WHO 2008-as felülvizsgált osztályozása szerint]. A nem besorolható, MDS/MPN neoplazmaként besorolt, gyűrűs sideroblasztokkal járó refrakter anaemia trombocitózissal (RARS-T) kizárásra kerül. Kizárásra kerülnek azok az AML-betegek, akiknél fel nem ismert MPD gyanús jelei vannak, mint például kifejezett splenomegalia (> 20 cm) és thrombocytosis (>400 000 mikroliterenként). A kiújult vagy refrakter AML-ben szenvedő betegek kizárásra kerülnek.
• Sugárterápia, citotoxikus kemoterápia és kombinált mód (mind a sugárzás, mind a kemoterápia), amelyeket más rákos megbetegedések vagy egészségügyi állapotok kezelésére alkalmaznak, és a beleegyezés aláírását megelőző 12 hónapon belül kell alkalmazni. Megengedett hidroxi-karbamid vagy leukaferézis (nagyon megemelkedett fehérvérsejtszám citoredukciójára) alkalmazása. Azok az AML-betegek, akik kezdetben all-transz-retinsavval (ATRA) kapnak kezelést az APL feltételezett diagnosztizálására, de ha az APL a végső patológiában kizárt, részt vehetnek a vizsgálatban.
• Rekombináns thrombopoietin (TPO) vagy TPO-receptor (R) agonistákkal végzett korábbi kezelés
• Az anamnézisben szereplő artériás vagy vénás trombózis [kivéve a vonal-trombózist] az elmúlt 1 évben, vagy ismert örökletes koagulopátiában szenvedők. Az artériás vagy vénás trombózis magában foglalja a tüdőembóliát, a felső [kivéve a vonal-trombózist] és az alsó végtagok mélyvénás trombózisát, az orvosilag kezelt vagy beavatkozást igénylő koszorúér-betegséget (percutan stent beültetés vagy koszorúér bypass műtét), cerebrovascularis balesetet (tranziens ischaemiás rohamok klinikai esetére). dokumentáció szükséges), vagy más szervek érintettsége (például máj, vese, lép vagy más helyek).
• Fibrózis bizonyítéka a csontvelő-vizsgálat során a diagnózis idején
• Aktív részvétel bármely más vizsgálati kezelési vizsgálatban
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a kontrollálatlan fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, a szívritmuszavart, az instabil anginát vagy a hemodialízissel kezelt (akut vagy krónikus) veseelégtelenséget
• A májenzimek (aszpartát-aminotranszferáz [AST] és alanin-aminotranszferáz [ALT]) nem haladhatják meg a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szeresét.
• Összes bilirubin ≥ 1,5 x ULN a felvételt követő 14 napon belül.
• A szérum kreatininszintnek ≥ 2,5 x ULN-nek kell lennie a felvételt követő 14 napon belül
• Ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakció vagy sajátosság, amely a Medical Monitor véleménye szerint az eltrombopaggal vagy segédanyagokkal (pl. mannit)
• Humán immunhiány vírus (HIV) vagy aktív hepatitis B vagy C ismert anamnézisében
• A vizsgálatba való beiratkozást megelőző 2 héten belül nincs nagyobb műtét
• A női alany terhes vagy szoptat
• Termékeny férfi- és nőbetegek, akik nem járulnak hozzá a fogamzásgátlás hatékony gát módszereinek alkalmazásához (pl. absztinencia) a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálati kezelés alatt.