A CNTO 95 és az Avastin biztonságossági/biomarker vizsgálata szilárd daganatokban (CNTO95/Avastin)

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag vagy citológiailag megerősített, előrehaladott szolid tumor diagnózisa, amely refrakter a standard terápiára, vagy akinek nincs standard terápia. A betegségnek mérhetőnek kell lennie a RECIST kritériumokkal.
2. Életkor ≥ 18 év.
3. Karnofsky teljesítmény állapota ≥ 70%.
4. A várható élettartam legalább 3 hónap.

5. A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

   Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/μl Thrombocyta ≥ 100 000/μl Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X ULN, ULN ≥ crepaticina 5, ha a hepatikusság ismert 0 mL/perc/m2 kreatininszintű betegeknél (Cockroft-Gault egyenlet vagy 24 órás vizelet alapján) Hemoglobin > 9 g/dl Az eritropoetin készítmények folytatása megengedett. A hemoglobinszintnek legalább 2 hétig stabilnak kell lennie 9 g/dl felett vértranszfúzió nélkül, hogy fenntartsa a hemoglobinszintet.

   Kalcium (albuminra korrigálva) > 8,7 mg/dl

6. A vizsgált gyógyszereknek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert, de valószínűleg embrió- és magzattoxikusak. A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy azt gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, értesítenie kell kezelőorvosát, és haladéktalanul tanulmányoznia kell a PI-t. A terhes és/vagy szoptató alanyokat kizárják ebből a vizsgálatból.
7. Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

1. Azok az alanyok, akik a vizsgálati kezelés 1. napját megelőző 28 napon belül sugárterápiában, hormonterápiában, biológiai terápiában vagy kemoterápiában részesültek rák miatt. Az alanyokon a vizsgálati kezelés 1. napját megelőző 28 napon belül nem végeztek nagyobb műtétet, illetve az 1. vizsgálati kezelési napot megelőző 7 napon belül nem végeztek kisebb sebészeti beavatkozásokat.
2. Azok az alanyok, akik a vizsgálat 1. napját megelőző 28 napon belül bármilyen más vizsgálati szert kaptak.
3. Olyan alanyok, akiknél ismert központi idegrendszeri áttétek, centrálisan elhelyezkedő nem-kissejtes tüdőrák (a szövettani altípustól függetlenül), laphámsejtes nem-kissejtes tüdőrák és/vagy anamnézisben hemoptysis (> ½ teáskanál BRB).
4. Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás > 150 és/vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm). A vérnyomáscsökkentő kezelés megkezdése megengedett, feltéve, hogy a kezelés megkezdése előtt legalább 1 hét alatt háromszor dokumentálják a megfelelő kontrollt.
5. Jelentős érbetegség (pl. aorta aneurizma, aorta disszekció)
6. Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka. Terápiás véralvadásgátló kezelésben részesülő alanyok bevonhatók, feltéve, hogy legalább 2 hétig klinikailag stabilak voltak az antikoaguláns kezelésben.
7. Súlyos műtéti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálati kezelés 1. napját megelőző 28 napon belül (56 nap hepatektómia, nyitott mellkasi műtét, nagy idegsebészet esetén), vagy a vizsgálat során jelentős sebészeti beavatkozás szükségességének előrejelzése
8. Alapbiopszia vagy más kisebb sebészeti beavatkozás, kivéve a vizsgálattal kapcsolatos eljárásokat vagy az érrendszeri hozzáférést biztosító eszköz elhelyezését, a kezelés várható megkezdése előtt 7 napon belül.
9. Hasi sipoly, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominális tályog anamnézisében a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül
10. Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
11. Proteinuria a szűréskor, amelyet a vizelet fehérje:kreatinin (UPC) aránya ≥ 1,0 vagy 24 órás gyűjtés > 1 g/24 óra a szűréskor
12. Bármilyen korábbi hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia anamnézisében
13. New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség
14. Szívinfarktus, instabil angina, szív- vagy egyéb vaszkuláris stentelés, angioplasztika vagy műtét a kórtörténetben a vizsgálati kezelés 1. napját megelőző 6 hónapon belül
15. Az anamnézisben szereplő stroke vagy átmeneti ischaemiás roham a vizsgálati kezelés 1. napját megelőző 6 hónapon belül
16. Az anamnézisben szereplő intolerancia vagy túlérzékenység korábbi bevacizumab- vagy CNTO 95-kezeléssel szemben. Az ezekkel a szerekkel való korábbi kezelés megengedett, feltéve, hogy a korábbi kezelés egyszerre csak egy szerrel történt (azaz - előfordulhat, hogy az alanyok korábban nem kaptak együtt bevacizumabot és CNTO 95-öt).
17. Krónikus kezelés szisztémás szteroidokkal vagy más immunszuppresszív szerekkel, bár a szteroidok szükség szerint alkalmazhatók - azaz - hányinger kezelésére. Az étvágytalanság kezelésére megace vagy alacsony dózisú glükokortikoidok alkalmazása megengedett.
18. Egyéb ismert egyidejű súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi betegség, amely veszélyeztetheti a kezelés biztonságosságát a kezelőorvos megítélése szerint (azaz súlyosan károsodott tüdőműködés, kontrollálatlan cukorbetegség (az anamnézisben konzisztens 300 mg/dl feletti vagy 50 mg/dl-nél kisebb vércukorszint) dL), kontrollálatlan magas vérnyomás (150/100-nál nagyobb), súlyos fertőzés, súlyos alultápláltság, kamrai aritmiák aktív ischaemiás szívbetegség, bármely okból ismert aktív vasculitis, bármely jelentősebb véredény daganatos inváziója, krónikus máj- vagy vesebetegség, aktív felső GI traktus fekélyesedése)
19. Ismert HIV szeropozitivitás, hepatitis C vírus, akut vagy krónikus aktív hepatitis B fertőzés vagy egyéb súlyos krónikus fertőzés, amely folyamatos kezelést igényel.
20. Aktív, vérző diatézisben szenvedő alanyok vagy szájon át szedett K-vitamin elleni gyógyszert (kivéve a kumadint). Az előző 6 hónapban nem fordult elő aktív GI-vérzés vagy más súlyos vérzés.
21. Alanyok, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak
22. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a biztonságot vagy a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, vagy megzavarhatják az eredmények értelmezését.
23. Ismert anafilaxiás allergiás reakciók humán Ig-terápiára vagy poliszorbát 80-ra (a CNTO 95 összetevői).
24. Az uveitis ismert története