Sicherheits-/Biomarker-Studie von CNTO 95 und Avastin bei soliden Tumoren (CNTO95/Avastin)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen soliden Tumors, der gegenüber einer Standardtherapie refraktär ist oder für den es keine Standardtherapie gibt. Die Krankheit muss anhand der RECIST-Kriterien messbar sein.
2. Alter ≥ 18 Jahre.
3. Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70 %.
4. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.

5. Die Patienten müssen eine angemessene Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

   Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl Thrombozyten ≥ 100.000/μl Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x ULN, ≤ 5 x ULN bei bekannter Lebermetastasierung Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min/m2 für Patienten mit Kreatininwerten (nach Cockroft-Gault-Gleichung oder 24-Stunden-Urin) Hämoglobin > 9 g/dl Die Fortsetzung der Erythropoetin-Produkte ist erlaubt. Der Hämoglobinwert muss mindestens 2 Wochen ohne Bluttransfusion stabil über 9 g/dl liegen, um den Hämoglobinspiegel aufrechtzuerhalten.

   Calcium (korrigiert für Albumin) > 8,7 mg/dL

6. Die Wirkung der Prüfmedikamente auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus ist nicht bekannt, aber diese Medikamente sind wahrscheinlich embryo- und fetotoxisch. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt und Studien-PI informieren. Probanden, die schwanger sind und/oder stillen, sind von dieser Studie ausgeschlossen.
7. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden, die sich innerhalb der 28 Tage vor Tag 1 der Studienbehandlung einer Strahlentherapie, Hormontherapie, biologischen Therapie oder Chemotherapie gegen Krebs unterzogen haben. Die Probanden dürfen sich innerhalb der 28 Tage vor Tag 1 der Studienbehandlung keiner größeren Operation oder innerhalb der 7 Tage vor Tag 1 der Studienbehandlung keiner kleineren Operation unterzogen haben.
2. Probanden, die innerhalb der 28 Tage vor Tag 1 der Studie andere Prüfsubstanzen erhalten haben.
3. Patienten mit bekannten ZNS-Metastasen, zentral lokalisiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (unabhängig vom histologischen Subtyp), nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit Plattenepithel-Histologie und/oder Hämoptyse in der Anamnese (> ½ TL BRB).
4. Unzureichend kontrollierter Bluthochdruck (definiert als systolischer Blutdruck > 150 und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg). Die Einleitung eines Antihypertensivums ist zulässig, sofern eine angemessene Kontrolle dreimal über mindestens 1 Woche vor Beginn der Behandlung dokumentiert wird.
5. Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, Aortendissektion)
6. Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie. Patienten mit therapeutischer Antikoagulation können aufgenommen werden, sofern sie seit mindestens 2 Wochen unter Antikoagulation klinisch stabil sind.
7. Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Studienbehandlung (56 Tage für Hepatektomie, offene Thorakotomie, große Neurochirurgie) oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
8. Stanzbiopsie oder andere kleinere chirurgische Eingriffe, ausgenommen studienbezogene Eingriffe oder Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts, innerhalb von 7 Tagen vor dem erwarteten Behandlungsbeginn.
9. Anamnese von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss
10. Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
11. Proteinurie beim Screening, nachgewiesen durch entweder Urin-Protein:Kreatinin (UPC)-Verhältnis ≥ 1,0 oder 24-Stunden-Sammlung > 1 g/24 Stunden beim Screening
12. Jegliche Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
13. Dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA).
14. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, Herz- oder anderer Gefäßstentierung, Angioplastie oder Operation innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1 der Studienbehandlung
15. Vorgeschichte von Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1 der Studienbehandlung
16. Vorgeschichte von Intoleranz oder Überempfindlichkeit gegenüber einer vorherigen Behandlung mit Bevacizumab oder CNTO 95. Eine vorherige Behandlung mit diesen Wirkstoffen ist zulässig, solange die vorherige Behandlung jeweils nur mit einem Wirkstoff erfolgt ist (d. h. die Patienten dürfen zuvor Bevacizumab und CNTO 95 nicht zusammen erhalten haben).
17. Chronische Behandlung mit systemischen Steroiden oder einem anderen immunsuppressiven Mittel, obwohl Steroide nach Bedarf – dh zur Behandlung von Übelkeit – verwendet werden können. Die Behandlung mit Megace oder niedrig dosierten Glukokortikoiden ist zur Behandlung von Anorexie zulässig.
18. Andere bekannte gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte medizinische Erkrankung, die die Sicherheit der Behandlung nach Einschätzung des behandelnden Arztes beeinträchtigen könnte (d. h. stark eingeschränkte Lungenfunktion, unkontrollierter Diabetes (Vorgeschichte mit konstanten Blutzuckermesswerten über 300 mg/dl oder weniger als dL), unkontrollierter Bluthochdruck (größer als 150/100), schwere Infektion, schwere Unterernährung, ventrikuläre Arrhythmien, aktive ischämische Herzkrankheit, bekannte aktive Vaskulitis jeglicher Ursache, Tumorinvasion eines großen Blutgefäßes, chronische Leber- oder Nierenerkrankung, aktiver oberer GI Geschwüre im Trakt)
19. Eine bekannte Vorgeschichte von HIV-Seropositivität, Hepatitis-C-Virus, akuter oder chronischer aktiver Hepatitis-B-Infektion oder einer anderen schweren chronischen Infektion, die eine laufende Behandlung erfordert.
20. Probanden mit einer aktiven, blutenden Diathese oder mit oralen Anti-Vitamin-K-Medikamenten (außer Coumadin). Keine Vorgeschichte aktiver GI-Blutungen oder anderer schwerer Blutungen innerhalb der letzten 6 Monate.
21. Subjekte, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können
22. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Sicherheit oder Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten.
23. Bekannte anaphylaktische allergische Reaktionen auf eine humane Ig-Therapie oder Polysorbat 80 (Bestandteile von CNTO 95) in der Vorgeschichte.
24. Bekannte Vorgeschichte von Uveitis