Az Avastin (Bevacizumab) + Xeloda (Capecitabine) mint fenntartó terápia vizsgálata HER2-negatív áttétes emlőrákban szenvedő betegeknél
2015. március 2. frissítette: Hoffmann-La Roche
Véletlenszerű vizsgálat a fenntartó terápia bevacizumab + kapecitabin versus bevacizumab egyedüli hatásáról a HER2-negatív áttétes emlőrákban szenvedő betegek progressziómentes túlélésére, amely nem haladt előre az első vonalbeli Docetaxel Plus bevacizumab terápia során
Ez a randomizált vizsgálat az Avastin (bevacizumab) + Xeloda (kapecitabin) és az Avastin önmagában végzett fenntartó terápiáját hasonlítja össze olyan HER2-negatív metasztatikus emlőrákban szenvedő betegeknél, akiknél a docetaxel + Avastin első vonalbeli terápia során nem történt progresszió.
A jogosult betegek legfeljebb 6x3 hetes Avastin (15 mg/mg IV minden ciklus 1. napján) + docetaxel (75-100 mg/m2 IV minden ciklus 1. napján) kezelési ciklusban részesülnek.
Azokat a betegeket, akiknél nem javul a progresszió, randomizálják a 3 hetes ciklusra: a) Avastin (15 mg/ttkg IV minden ciklus 1. napján) + Xeloda (1000 mg/m2 po bid minden ciklus 1-14. napján), vagy b) Avastin önmagában.
A vizsgálati kezelés a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, a beteg visszavonásig vagy a vizsgálat végéig tart, és a célminta mérete 100-500 egyén.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
287
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
CE
-
Fortaleza, CE, Brazília, 60336-550
-
-
MG
-
Belo Horizonte, MG, Brazília, 30190-130
-
-
RJ
-
Rio de Janeiro, RJ, Brazília, 20560-120
-
-
RS
-
Ijui, RS, Brazília, 98700-000
-
Porto Alegre, RS, Brazília, 90035-003
-
-
SP
-
Jau, SP, Brazília, 17210-080
-
Santo Andre, SP, Brazília, 09060-650
-
Sao Paulo, SP, Brazília, 01246-000
-
Sao Paulo, SP, Brazília, 08270-070
-
-
-
-
-
Alexandria, Egyiptom, 11737
-
Cairo, Egyiptom, 11796
-
-
-
-
-
Amiens, Franciaország, 80090
-
Angers, Franciaország, 49933
-
Besancon, Franciaország, 25030
-
Bobigny, Franciaország, 93009
-
Dijon, Franciaország, 21079
-
Hyeres, Franciaország, 83400
-
Le Coudray, Franciaország, 28630
-
Lille, Franciaország, 59000
-
Paris, Franciaország, 75970
-
Paris, Franciaország, 75231
-
Perigueux, Franciaország, 24000
-
Rodez, Franciaország, 12027
-
St Priest En Jarez, Franciaország, 42271
-
Strasbourg, Franciaország, 67010
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
-
Hong Kong, Hong Kong, 852
-
-
-
-
-
Bangalore, India, 560027
-
Hyderabad, India, 500034
-
Mumbai, India, 400012
-
Mumbai, India, 400020
-
New Delhi, India, 110 060
-
New Delhi, India, 110085
-
-
-
-
-
Beijing, Kína, 100021
-
Beijing, Kína, 100071
-
Beijing, Kína, 100853
-
Hangzhou, Kína, 310022
-
Hangzhou, Kína, 310009
-
Shanghai, Kína, 200032
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Lengyelország, 85-796
-
Wroclaw, Lengyelország, 53-413
-
-
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Olaszország, 80131
-
-
Friuli-Venezia Giulia
-
Trieste, Friuli-Venezia Giulia, Olaszország, 34100
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Olaszország, 16132
-
-
Lombardia
-
Saronno, Lombardia, Olaszország, 21047
-
-
Puglia
-
Brindisi, Puglia, Olaszország, 72100
-
-
Toscana
-
Antella (FI), Toscana, Olaszország, 50011
-
-
-
-
-
Ankara, Pulyka, 06500
-
Ankara, Pulyka, 06800
-
Antalya, Pulyka, 07070
-
Istanbul, Pulyka, 34000
-
Sıhhiye, ANKARA, Pulyka, 06100
-
-
-
-
-
Jaen, Spanyolország, 23007
-
Malaga, Spanyolország, 29010
-
Toledo, Spanyolország, 45004
-
Valencia, Spanyolország, 46026
-
-
Alicante
-
Alcoy, Alicante, Spanyolország, 03804
-
-
Barcelona
-
Sabadell, Barcelona, Barcelona, Spanyolország, 08208
-
-
Ciudad Real
-
Alcazar de S. Juan, Ciudad Real, Spanyolország, 13600
-
-
Vizcaya
-
Barakaldo, Vizcaya, Spanyolország, 48903
-
-
-
-
-
Dammam, Szaud-Arábia, 31444
-
Jeddah, Szaud-Arábia, 21497
-
Jeddah, Szaud-Arábia, 21589
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Női
Leírás
Bevételi kritériumok:
- felnőtt betegek, >=18 évesek;
- HER2-negatív áttétes emlőrák
- taxán alapú kemoterápia jelöltjei;
- Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
Kizárási kritériumok:
- korábbi kemoterápia áttétes emlőrák miatt;
- előzetes adjuváns/neoadjuváns kemoterápia a vizsgálatot megelőző 6 hónapon belül;
- korábbi sugárkezelés áttétes betegség kezelésére;
- krónikus napi kezelés aszpirinnel (325 mg/nap) vagy klopidogrellel (>75 mg/nap).
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Avastin (bevacizumab)
|
15 mg/kg iv. minden 3 hetes ciklus 1. napján (fenntartó fázis)
|
|
KÍSÉRLETI: Avastin (bevacizumab) + Xeloda (kapecitabin)
|
15 mg/kg iv. minden 3 hetes ciklus 1. napján (fenntartó fázis)
1000 mg/m2 po bid minden 3 hetes ciklus 1-14. napján (fenntartó fázis)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A betegségben előrehaladott vagy elhalálozott résztvevők százalékos aránya (a karbantartási szakasz adatkorlátja 2013. október 4.)
Időkeret: Randomizálás, minden harmadik ciklus végén (9 hetente) a fenntartó szakasz végéig és 3 havonta a betegség progressziójáig vagy haláláig az adatlezárásig 2013. október 4-ig, legfeljebb 4 évig
|
A progressziómentes túlélést (PFS) úgy határozták meg, mint az első vizsgálati gyógyszeradagolástól (a fenntartó kezelési szakaszban) a betegség első dokumentált progressziójáig vagy haláláig eltelt időt, amelyik előbb bekövetkezett.
A progresszió a vizsgálók által a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) alapján végzett tumorértékelésen alapult.
A progresszív betegséget (PD) a célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegének 20%-os vagy nagyobb növekedéseként határozták meg, referenciaként a legkisebb regisztrált LD összeget vagy új elváltozások megjelenését tekintve.
|
Randomizálás, minden harmadik ciklus végén (9 hetente) a fenntartó szakasz végéig és 3 havonta a betegség progressziójáig vagy haláláig az adatlezárásig 2013. október 4-ig, legfeljebb 4 évig
|
|
Progression Free Survival (karbantartási fázis adatlezárása, 2013. október 4.)
Időkeret: Randomizálás, minden harmadik ciklus végén (9 hetente) a fenntartó szakasz végéig és 3 havonta a betegség progressziójáig vagy haláláig az adatlezárásig 2013. október 4-ig, legfeljebb 4 évig
|
A PFS-t úgy határozták meg, mint az első vizsgálati gyógyszer adagolásától a betegség első dokumentált progressziójáig vagy haláláig eltelt időt, amelyik előbb bekövetkezett. A progresszióig eltelt időt a randomizálástól a RECIST 1.0 kritériumok szerint meghatározott első dokumentált betegségprogresszióig eltelt időként határozták meg.
Azokat a résztvevőket, akiknél nem történt esemény az adatok levágásánál, vagy akiket dokumentált progresszió nélkül vontak ki a vizsgálatból, az utolsó tumorfelmérés időpontjában cenzúrázták, amikor a résztvevőről ismert volt, hogy progressziómentes.
Azokat a résztvevőket, akik más, nem protokolláris rákellenes szereket szedtek a vizsgálati gyógyszeres kezelés alatt, és még mindig eseménymentesek voltak, a rákellenes gyógyszer első adagjának időpontjában cenzúrázták.
Azokat a résztvevőket, akiknek nem volt véletlenszerű daganatfelmérése, de életben voltak, a randomizálás idején cenzúrázták.
Azokat a résztvevőket, akik nem végeztek randomizálás utáni értékelést, és akik véletlen besorolást követően haltak meg, úgy tekintették, hogy a halálozás időpontjában PFS-eseményük volt.
Kaplan-Meier becslést használtunk a PFS-ig eltelt medián idő meghatározásához
|
Randomizálás, minden harmadik ciklus végén (9 hetente) a fenntartó szakasz végéig és 3 havonta a betegség progressziójáig vagy haláláig az adatlezárásig 2013. október 4-ig, legfeljebb 4 évig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik a legjobb általánosan megerősített CR- vagy PR-reakcióval rendelkeznek RECIST 1.0-nként (a karbantartási fázis adatlezárása 2013. október 4.)
Időkeret: Randomizálás, minden harmadik ciklus végén (9 hetente) a fenntartó szakasz végéig és 3 havonta a betegség progressziójáig vagy haláláig az adatlezárásig 2013. október 4-ig, legfeljebb 4 évig
|
Az objektív választ a vizsgáló módosított RECIST kritériumok, 1.0 verzió használatával határozta meg.
Az objektív válasz a vizsgálók által meghatározott teljes vagy részleges általánosan megerősített válasz volt.
A CR-t úgy határozták meg, mint az összes cél- és nem céllézió teljes eltűnését, és nincs új lézió.
A PR-t úgy határozták meg, mint (≥) 30%-os csökkenést az összes mérhető céllézió megfelelő átmérőjének összegében, a nem mérhető betegség előrehaladását és új elváltozások hiányát.
A progresszív betegséget (PD) a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének 20%-os növekedéseként határozták meg, az SD-t pedig olyan kis változásokként határozták meg, amelyek nem felelnek meg a fenti kritériumoknak.
A bizalmi intervallumok (CI) meghatározásához Pearson-Clopper egymintás módszert alkalmaztunk.
|
Randomizálás, minden harmadik ciklus végén (9 hetente) a fenntartó szakasz végéig és 3 havonta a betegség progressziójáig vagy haláláig az adatlezárásig 2013. október 4-ig, legfeljebb 4 évig
|
|
Klinikai előnnyel (CR, PR és SD) rendelkező résztvevők százalékos aránya RECIST 1.0-nként (adatlezárás 2013. október 4.)
Időkeret: Randomizálás, minden harmadik ciklus végén (9 hetente) a fenntartó szakasz végéig és 3 havonta a betegség progressziójáig vagy haláláig az adatlezárásig 2013. október 4-ig, legfeljebb 4 évig
|
A CR-t úgy határozták meg, mint az összes cél- és nem céllézió teljes eltűnését, és nincs új lézió.
A PR-t úgy határozták meg, mint az összes mérhető céllézió megfelelő átmérőjének összegének ≥ 30%-os csökkenése, a nem mérhető betegség előrehaladása és új elváltozások hiánya.
Az SD-t kis változtatásokként határozták meg, amelyek nem felelnek meg a fenti kritériumoknak.
|
Randomizálás, minden harmadik ciklus végén (9 hetente) a fenntartó szakasz végéig és 3 havonta a betegség progressziójáig vagy haláláig az adatlezárásig 2013. október 4-ig, legfeljebb 4 évig
|
|
Az elhunyt résztvevők százalékos aránya (a karbantartási fázis adatlezárása 2013. október 4.)
Időkeret: Randomizálás, minden harmadik ciklus végén (9 hetente) a fenntartó szakasz végéig és 3 havonta a betegség progressziójáig vagy haláláig az adatlezárásig 2013. október 4-ig, legfeljebb 4 évig
|
Randomizálás, minden harmadik ciklus végén (9 hetente) a fenntartó szakasz végéig és 3 havonta a betegség progressziójáig vagy haláláig az adatlezárásig 2013. október 4-ig, legfeljebb 4 évig
|
|
|
Általános túlélés (karbantartási fázis adatlezárása 2013. október 4.)
Időkeret: Randomizálás, minden harmadik ciklus végén (9 hetente) a fenntartó szakasz végéig és 3 havonta a betegség progressziójáig vagy haláláig az adatlezárásig 2013. október 4-ig, legfeljebb 4 évig
|
Az általános túlélés időtartamát (OS) úgy határozták meg, mint a randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt.
Azon résztvevők operációs rendszer-adatait, akiknél a klinikai adatbázis nem rögzítette a halálesetet, akkor cenzúrázták, amikor utoljára ismerték, hogy életben vannak.
Az operációs rendszer meghatározásához Kaplan Meier becslést használtunk.
|
Randomizálás, minden harmadik ciklus végén (9 hetente) a fenntartó szakasz végéig és 3 havonta a betegség progressziójáig vagy haláláig az adatlezárásig 2013. október 4-ig, legfeljebb 4 évig
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik várhatóan életben maradnak 1 és 2 év kezelés után (a karbantartási fázis adatlezárása 2013. október 4.)
Időkeret: 1. és 2. év
|
Az életben maradás valószínűségét 95%-os CI-vel végzett kezelés után 1 és 2 év után Kaplan Meier megközelítéssel, LOGLOG transzformációval számítottuk ki.
|
1. és 2. év
|
|
A PD-ben szenvedő vagy PD miatt elhunyt résztvevők százalékos aránya (a karbantartási fázis adatlezárása 2013. október 4.)
Időkeret: Randomizálás, minden harmadik ciklus végén (9 hetente) a fenntartó szakasz végéig és 3 havonta a betegség progressziójáig vagy haláláig az adatlezárásig 2013. október 4-ig
|
A PD-t RECIST 1.0 szerint a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének 20%-os növekedéseként határozták meg.
|
Randomizálás, minden harmadik ciklus végén (9 hetente) a fenntartó szakasz végéig és 3 havonta a betegség progressziójáig vagy haláláig az adatlezárásig 2013. október 4-ig
|
|
Idő a fejlődésig (karbantartási fázis adatlezárása 2013. október 4.)
Időkeret: Randomizálás, minden harmadik ciklus végén (9 hetente) a fenntartó szakasz végéig és 3 havonta a betegség progressziójáig vagy haláláig az adatlezárásig 2013. október 4-ig
|
A progresszióig eltelt időt a randomizálástól az első dokumentált betegség progressziójáig eltelt időként határozták meg (a betegség progressziójának RECIST 1.0-val végzett vizsgálati értékelése alapján).
A PD-t a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének 20%-os növekedéseként határozták meg.
|
Randomizálás, minden harmadik ciklus végén (9 hetente) a fenntartó szakasz végéig és 3 havonta a betegség progressziójáig vagy haláláig az adatlezárásig 2013. október 4-ig
|
|
Az életminőség értékelése a globális egészségügyi állapot kiindulási állapotához képest bekövetkezett változásként az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet életminőség-kérdőívével – 30 (EORTC QLQ – C30) (karbantartási fázis adatlezárása, 2013. október 4.)
Időkeret: Alaphelyzet, véletlenszerűsítés és 3., 6., 9. és 12. ciklus
|
Az EORTC QLQ-C30 9 többtételes skálát tartalmaz: 5 funkcionális skálát (fizikai, szerep, kognitív, érzelmi és szociális); 9 tünetskálát (fáradtság, fájdalom, hányinger és hányás, nehézlégzés, álmatlanság, étvágytalanság, székrekedés, hasmenés és anyagi nehézségek); valamint egy globális egészségügyi és életminőségi skála.
A legtöbb kérdésre 4 pontos skálát használtak (1 „Egyáltalán nem”-től 4-ig „Nagyon”; 2 kérdéshez 7-es skálát használtak (1 „nagyon rossz” és 7 „Kiváló”).
A pontszámokat átlagoltuk és 0-100 skálára transzformáltuk; magasabb pontszám = jobb működési szint vagy nagyobb fokú tünetek.
A globális egészségi állapot változását a kiindulási és az egyes látogatások értékeinek különbségeként határozták meg.
Az „alapvonal” kifejezés a karbantartási fázisba való véletlenszerűsítés idejére utal.
|
Alaphelyzet, véletlenszerűsítés és 3., 6., 9. és 12. ciklus
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a legjobb általánosan megerősített célválasz CR vagy PR a RECIST 1.0 (kezdeti kezelési fázis) szerint
Időkeret: Szűrés és minden harmadik ciklus végén a randomizálásig átlagosan 18 hétig
|
Az objektív választ a vizsgáló a RECIST kritériumok 1.0-s verziójával határozta meg.
Az objektív válasz a vizsgálók által meghatározott teljes vagy részleges általánosan megerősített válasz volt.
A CR-t úgy határozták meg, mint az összes cél- és nem céllézió teljes eltűnését, és nincs új lézió.
A PR-t úgy határozták meg, mint az összes mérhető céllézió megfelelő átmérőjének összegének ≥ 30%-os csökkenését, a nem mérhető betegség előrehaladását és új elváltozások hiányát.
A CI-hez Pearson-Clopper egymintás módszert alkalmaztunk.
|
Szűrés és minden harmadik ciklus végén a randomizálásig átlagosan 18 hétig
|
|
Klinikai haszonnal (CR, PR és SD) rendelkező résztvevők százalékos aránya RECIST 1.0-nként (Kezdő kezelési fázis)
Időkeret: Szűrés és minden harmadik ciklus végén a randomizálásig átlagosan 18 hétig
|
A CR-t úgy határozták meg, mint az összes cél- és nem céllézió teljes eltűnését, és nincs új lézió.
A PR-t úgy határozták meg, mint az összes mérhető céllézió megfelelő átmérőjének összegének ≥30%-os csökkenése, a nem mérhető betegség előrehaladása és új elváltozások hiánya.
Az SD-t kis változtatásokként határozták meg, amelyek nem felelnek meg a fenti kritériumoknak.
|
Szűrés és minden harmadik ciklus végén a randomizálásig átlagosan 18 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2009. július 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2014. június 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2014. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2009. június 16.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2009. június 25.
Első közzététel (BECSLÉS)
2009. június 26.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
2015. március 3.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. március 2.
Utolsó ellenőrzés
2015. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Bőrbetegségek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Mellbetegségek
- Mellrák neoplazmák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Angiogenezis gátlók
- Angiogenezist moduláló szerek
- Növekedést elősegítő anyagok
- Növekedésgátlók
- Kapecitabin
- Bevacizumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MO22223
- 2008-006872-31
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .