- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00929240
Eine Studie zu Avastin (Bevacizumab) + Xeloda (Capecitabin) als Erhaltungstherapie bei Patientinnen mit HER2-negativem metastasierendem Brustkrebs
2. März 2015 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche
Eine randomisierte Studie zur Wirkung einer Erhaltungstherapie mit Bevacizumab + Capecitabin im Vergleich zu Bevacizumab allein auf das progressionsfreie Überleben bei Patientinnen mit HER2-negativem metastasiertem Brustkrebs, der während der Erstlinientherapie mit Docetaxel plus Bevacizumab keine Progression gezeigt hat
Diese randomisierte Studie wird die Erhaltungstherapie mit Avastin (Bevacizumab) + Xeloda (Capecitabin) mit Avastin allein bei Patienten mit HER2-negativem metastasierendem Brustkrebs vergleichen, die während der Erstlinientherapie mit Docetaxel + Avastin keine Krankheitsprogression gezeigt haben.
Geeignete Patienten erhalten bis zu 6 x 3-wöchige Behandlungszyklen mit Avastin (15 mg/mg i.v. an Tag 1 jedes Zyklus) + Docetaxel (75-100 mg/m2 i.v. an Tag 1 jedes Zyklus).
Die Patienten, die keine Progression zeigen, werden randomisiert 3-wöchigen Zyklen mit entweder a) Avastin (15 mg/kg i.v. an Tag 1 jedes Zyklus) + Xeloda (1000 mg/m2 p.o. 2-mal täglich an den Tagen 1-14 jedes Zyklus) oder b) Avastin allein.
Die Studienbehandlung wird bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität, dem Wunsch des Patienten nach Abbruch oder dem Ende der Studie fortgesetzt, und die angestrebte Stichprobengröße beträgt 100-500 Personen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
287
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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CE
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Fortaleza, CE, Brasilien, 60336-550
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MG
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Belo Horizonte, MG, Brasilien, 30190-130
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RJ
-
Rio de Janeiro, RJ, Brasilien, 20560-120
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RS
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Ijui, RS, Brasilien, 98700-000
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Porto Alegre, RS, Brasilien, 90035-003
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SP
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Jau, SP, Brasilien, 17210-080
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Santo Andre, SP, Brasilien, 09060-650
-
Sao Paulo, SP, Brasilien, 01246-000
-
Sao Paulo, SP, Brasilien, 08270-070
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-
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Beijing, China, 100021
-
Beijing, China, 100071
-
Beijing, China, 100853
-
Hangzhou, China, 310022
-
Hangzhou, China, 310009
-
Shanghai, China, 200032
-
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-
-
-
Amiens, Frankreich, 80090
-
Angers, Frankreich, 49933
-
Besancon, Frankreich, 25030
-
Bobigny, Frankreich, 93009
-
Dijon, Frankreich, 21079
-
Hyeres, Frankreich, 83400
-
Le Coudray, Frankreich, 28630
-
Lille, Frankreich, 59000
-
Paris, Frankreich, 75970
-
Paris, Frankreich, 75231
-
Perigueux, Frankreich, 24000
-
Rodez, Frankreich, 12027
-
St Priest En Jarez, Frankreich, 42271
-
Strasbourg, Frankreich, 67010
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
-
Hong Kong, Hongkong, 852
-
-
-
-
-
Bangalore, Indien, 560027
-
Hyderabad, Indien, 500034
-
Mumbai, Indien, 400012
-
Mumbai, Indien, 400020
-
New Delhi, Indien, 110 060
-
New Delhi, Indien, 110085
-
-
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Italien, 80131
-
-
Friuli-Venezia Giulia
-
Trieste, Friuli-Venezia Giulia, Italien, 34100
-
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Liguria
-
Genova, Liguria, Italien, 16132
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Lombardia
-
Saronno, Lombardia, Italien, 21047
-
-
Puglia
-
Brindisi, Puglia, Italien, 72100
-
-
Toscana
-
Antella (FI), Toscana, Italien, 50011
-
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Bydgoszcz, Polen, 85-796
-
Wroclaw, Polen, 53-413
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Dammam, Saudi-Arabien, 31444
-
Jeddah, Saudi-Arabien, 21497
-
Jeddah, Saudi-Arabien, 21589
-
-
-
-
-
Jaen, Spanien, 23007
-
Malaga, Spanien, 29010
-
Toledo, Spanien, 45004
-
Valencia, Spanien, 46026
-
-
Alicante
-
Alcoy, Alicante, Spanien, 03804
-
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Barcelona
-
Sabadell, Barcelona, Barcelona, Spanien, 08208
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Ciudad Real
-
Alcazar de S. Juan, Ciudad Real, Spanien, 13600
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Vizcaya
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Barakaldo, Vizcaya, Spanien, 48903
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Ankara, Truthahn, 06500
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Ankara, Truthahn, 06800
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Antalya, Truthahn, 07070
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Istanbul, Truthahn, 34000
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Sıhhiye, ANKARA, Truthahn, 06100
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Alexandria, Ägypten, 11737
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Cairo, Ägypten, 11796
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Weiblich
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- erwachsene Patienten >=18 Jahre;
- HER2-negativer metastasierter Brustkrebs
- Kandidaten für eine Taxan-basierte Chemotherapie;
- ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
Ausschlusskriterien:
- frühere Chemotherapie bei metastasierendem Brustkrebs;
- vorangegangene adjuvante/neo-adjuvante Chemotherapie innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn;
- vorherige Strahlentherapie zur Behandlung von Metastasen;
- chronische tägliche Behandlung mit Aspirin (325 mg/Tag) oder Clopidogrel (>75 mg/Tag).
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: Avastin (Bevacizumab)
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15 mg/kg iv an Tag 1 jedes 3-wöchigen Zyklus (Erhaltungsphase)
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EXPERIMENTAL: Avastin (Bevacizumab) + Xeloda (Capecitabin)
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15 mg/kg iv an Tag 1 jedes 3-wöchigen Zyklus (Erhaltungsphase)
1000 mg/m2 p.o. 2-mal täglich an den Tagen 1-14 jedes 3-wöchigen Zyklus (Erhaltungsphase)
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Prozentsatz der Teilnehmer mit Krankheitsprogression oder Tod (Datenschnitt der Erhaltungsphase am 4. Oktober 2013)
Zeitfenster: Randomisierung, am Ende jedes dritten Zyklus (alle 9 Wochen) bis zum Ende der Erhaltungsphase und alle 3 Monate bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod bis zum Datenschnitt am 4. Oktober 2013, bis zu 4 Jahren
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Das progressionsfreie Überleben (PFS) wurde als die Zeit von der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (während der Erhaltungsphase) bis zum ersten dokumentierten Krankheitsverlauf oder Tod definiert, je nachdem, was zuerst eintrat.
Die Progression basierte auf der Beurteilung des Tumors durch die Prüfärzte gemäß den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST).
Progressive Erkrankung (PD) wurde als 20 Prozent (%) oder mehr Zunahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen definiert, wobei die kleinste aufgezeichnete Summe LD oder das Auftreten neuer Läsionen als Referenz verwendet wurde.
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Randomisierung, am Ende jedes dritten Zyklus (alle 9 Wochen) bis zum Ende der Erhaltungsphase und alle 3 Monate bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod bis zum Datenschnitt am 4. Oktober 2013, bis zu 4 Jahren
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Progressionsfreies Überleben (Datenschnitt der Wartungsphase am 4. Oktober 2013)
Zeitfenster: Randomisierung, am Ende jedes dritten Zyklus (alle 9 Wochen) bis zum Ende der Erhaltungsphase und alle 3 Monate bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod bis zum Datenschnitt am 4. Oktober 2013, bis zu 4 Jahren
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PFS wurde definiert als die Zeit von der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintrat. Die Zeit bis zum Fortschreiten wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit, definiert gemäß den RECIST 1.0-Kriterien.
Teilnehmer ohne Ereignis zum Datenschnitt oder die ohne dokumentierte Progression aus der Studie ausgeschieden wurden, wurden zum Datum der letzten Tumorbeurteilung zensiert, als bekannt war, dass der Teilnehmer progressionsfrei war.
Teilnehmer, die während der Studienmedikation andere Nicht-Protokoll-Antikrebsmedikamente einnahmen und noch ereignisfrei waren, wurden am Datum der ersten Dosis des Antikrebsmedikaments zensiert.
Teilnehmer ohne Tumorbeurteilung nach der Randomisierung, aber am Leben, wurden zum Zeitpunkt der Randomisierung zensiert.
Bei Teilnehmern ohne Post-Randomisierungs-Beurteilung, die nach der Randomisierung starben, wurde davon ausgegangen, dass sie das PFS-Ereignis zum Zeitpunkt des Todes hatten.
Für die mediane Zeit bis zum PFS wurde die Kaplan-Meier-Schätzung verwendet
|
Randomisierung, am Ende jedes dritten Zyklus (alle 9 Wochen) bis zum Ende der Erhaltungsphase und alle 3 Monate bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod bis zum Datenschnitt am 4. Oktober 2013, bis zu 4 Jahren
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten insgesamt bestätigten objektiven Ansprechen von CR oder PR gemäß RECIST 1.0 (Datenschnitt der Wartungsphase am 4. Oktober 2013)
Zeitfenster: Randomisierung, am Ende jedes dritten Zyklus (alle 9 Wochen) bis zum Ende der Erhaltungsphase und alle 3 Monate bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod bis zum Datenschnitt am 4. Oktober 2013, bis zu 4 Jahren
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Das objektive Ansprechen wurde vom Prüfarzt anhand der modifizierten RECIST-Kriterien, Version 1.0, bestimmt.
Ein objektives Ansprechen war ein vollständiges oder teilweises bestätigtes Gesamtansprechen, wie von den Prüfärzten festgestellt.
CR wurde als vollständiges Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen und keine neuen Läsionen definiert.
PR war definiert als größer oder gleich (≥) 30 % Abnahme der Summe der geeigneten Durchmesser aller messbaren Zielläsionen, kein Fortschritt bei der nicht messbaren Erkrankung und keine neuen Läsionen.
Progressive Erkrankung (PD) wurde als 20 % Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen definiert und SD wurde als kleine Veränderungen definiert, die die obigen Kriterien nicht erfüllen.
Für die Konfidenzintervalle (CIs) wurde die Ein-Stichproben-Methode nach Pearson-Clopper verwendet.
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Randomisierung, am Ende jedes dritten Zyklus (alle 9 Wochen) bis zum Ende der Erhaltungsphase und alle 3 Monate bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod bis zum Datenschnitt am 4. Oktober 2013, bis zu 4 Jahren
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Prozentsatz der Teilnehmer mit klinischem Nutzen (CR, PR und SD) nach RECIST 1.0 (Datenschnitt 4. Oktober 2013)
Zeitfenster: Randomisierung, am Ende jedes dritten Zyklus (alle 9 Wochen) bis zum Ende der Erhaltungsphase und alle 3 Monate bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod bis zum Datenschnitt am 4. Oktober 2013, bis zu 4 Jahren
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CR wurde als vollständiges Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen und keine neuen Läsionen definiert.
PR war definiert als ≥ 30 % Abnahme der Summe der geeigneten Durchmesser aller messbaren Zielläsionen, kein Fortschritt bei der nicht messbaren Erkrankung und keine neuen Läsionen.
SD wurde als kleine Änderungen definiert, die die oben genannten Kriterien nicht erfüllen.
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Randomisierung, am Ende jedes dritten Zyklus (alle 9 Wochen) bis zum Ende der Erhaltungsphase und alle 3 Monate bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod bis zum Datenschnitt am 4. Oktober 2013, bis zu 4 Jahren
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Prozentsatz der verstorbenen Teilnehmer (Datenschnitt der Wartungsphase am 4. Oktober 2013)
Zeitfenster: Randomisierung, am Ende jedes dritten Zyklus (alle 9 Wochen) bis zum Ende der Erhaltungsphase und alle 3 Monate bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod bis zum Datenschnitt am 4. Oktober 2013, bis zu 4 Jahren
|
Randomisierung, am Ende jedes dritten Zyklus (alle 9 Wochen) bis zum Ende der Erhaltungsphase und alle 3 Monate bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod bis zum Datenschnitt am 4. Oktober 2013, bis zu 4 Jahren
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Gesamtüberleben (Datenschnitt der Wartungsphase am 4. Oktober 2013)
Zeitfenster: Randomisierung, am Ende jedes dritten Zyklus (alle 9 Wochen) bis zum Ende der Erhaltungsphase und alle 3 Monate bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod bis zum Datenschnitt am 4. Oktober 2013, bis zu 4 Jahren
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Die Dauer des Gesamtüberlebens (OS) wurde als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache definiert.
Die OS-Daten von Teilnehmern, für die kein Todesfall in der klinischen Datenbank erfasst wurde, wurden zum letzten Zeitpunkt zensiert, zu dem bekannt war, dass sie am Leben waren.
Zur Bestimmung des OS wurde die Kaplan-Meier-Schätzung verwendet.
|
Randomisierung, am Ende jedes dritten Zyklus (alle 9 Wochen) bis zum Ende der Erhaltungsphase und alle 3 Monate bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod bis zum Datenschnitt am 4. Oktober 2013, bis zu 4 Jahren
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Prozentsatz der Teilnehmer, die nach 1 und 2 Jahren Behandlung voraussichtlich noch am Leben sind (Datenschnitt der Erhaltungsphase am 4. Oktober 2013)
Zeitfenster: Jahr 1 und 2
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Die Überlebenswahrscheinlichkeit nach 1 und 2 Jahren Behandlung mit 95 %-KIs wurde unter Verwendung des Kaplan-Meier-Ansatzes mit LOGLOG-Transformation berechnet.
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Jahr 1 und 2
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Prozentsatz der Teilnehmer mit PD oder Tod aufgrund von PD (Wartungsphase Datenschnitt 4. Oktober 2013)
Zeitfenster: Randomisierung, am Ende jedes dritten Zyklus (alle 9 Wochen) bis zum Ende der Erhaltungsphase und alle 3 Monate bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod bis zum Datenschnitt am 4. Oktober 2013
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PD wurde gemäß RECIST 1.0 als 20 % Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen definiert.
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Randomisierung, am Ende jedes dritten Zyklus (alle 9 Wochen) bis zum Ende der Erhaltungsphase und alle 3 Monate bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod bis zum Datenschnitt am 4. Oktober 2013
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Zeit bis zum Fortschritt (Wartungsphase Datenschnitt 4. Oktober 2013)
Zeitfenster: Randomisierung, am Ende jedes dritten Zyklus (alle 9 Wochen) bis zum Ende der Erhaltungsphase und alle 3 Monate bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod bis zum Datenschnitt am 4. Oktober 2013
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Die Zeit bis zur Progression wurde als die Zeit von der Randomisierung bis zur ersten dokumentierten Krankheitsprogression (unter Verwendung der Prüfarztbeurteilung der Krankheitsprogression nach RECIST 1.0) definiert.
PD wurde als 20 % Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen definiert.
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Randomisierung, am Ende jedes dritten Zyklus (alle 9 Wochen) bis zum Ende der Erhaltungsphase und alle 3 Monate bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod bis zum Datenschnitt am 4. Oktober 2013
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Bewertung der Lebensqualität als Änderung des globalen Gesundheitszustands gegenüber dem Ausgangswert unter Verwendung des Fragebogens zur Lebensqualität der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs – 30 (EORTC QLQ – C30) (Erhaltungsphase Datenschnitt 4. Oktober 2013)
Zeitfenster: Baseline, Randomisierung und Zyklen 3, 6, 9 und 12
|
Der EORTC QLQ-C30 enthält 9 Multi-Item-Skalen: 5 Funktionsskalen (körperlich, Rolle, kognitiv, emotional und sozial); 9 Symptomskalen (Müdigkeit, Schmerzen, Übelkeit und Erbrechen, Dyspnoe, Schlaflosigkeit, Appetitlosigkeit, Verstopfung, Durchfall und finanzielle Schwierigkeiten); und eine globale Gesundheits- und Lebensqualitätsskala.
Die meisten Fragen verwendeten eine 4-Punkte-Skala (1 „überhaupt nicht“ bis 4 „sehr viel“; 2 Fragen verwendeten eine 7-Punkte-Skala (1 „sehr schlecht“ bis 7 „ausgezeichnet“).
Die Ergebnisse wurden gemittelt und auf eine Skala von 0–100 transformiert; höhere Punktzahl = besseres Funktionieren oder größeres Ausmaß an Symptomen.
Die Veränderung des globalen Gesundheitszustands wurde als Differenz der Werte zu Studienbeginn und bei jedem spezifischen Besuch bestimmt.
Der Begriff „Baseline“ bezieht sich auf den Zeitpunkt der Randomisierung bis zur Erhaltungsphase.
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Baseline, Randomisierung und Zyklen 3, 6, 9 und 12
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Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten insgesamt bestätigten objektiven Ansprechen auf CR oder PR gemäß RECIST 1.0 (erste Behandlungsphase)
Zeitfenster: Screening und am Ende jedes dritten Zyklus bis zur Randomisierung für durchschnittlich 18 Wochen
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Das objektive Ansprechen wurde vom Prüfarzt anhand der RECIST-Kriterien, Version 1.0, bestimmt.
Ein objektives Ansprechen war ein vollständiges oder teilweises bestätigtes Gesamtansprechen, wie von den Prüfärzten festgestellt.
CR wurde als vollständiges Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen und keine neuen Läsionen definiert.
PR war definiert als ≥ 30 % Abnahme der Summe der geeigneten Durchmesser aller messbaren Zielläsionen, kein Fortschritt bei der nicht messbaren Erkrankung und keine neuen Läsionen.
Für das CI wurde die Ein-Stichproben-Methode nach Pearson-Clopper verwendet.
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Screening und am Ende jedes dritten Zyklus bis zur Randomisierung für durchschnittlich 18 Wochen
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Prozentsatz der Teilnehmer mit klinischem Nutzen (CR, PR und SD) nach RECIST 1.0 (erste Behandlungsphase)
Zeitfenster: Screening und am Ende jedes dritten Zyklus bis zur Randomisierung für durchschnittlich 18 Wochen
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CR wurde als vollständiges Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen und keine neuen Läsionen definiert.
PR war definiert als ≥ 30 % Abnahme der Summe geeigneter Durchmesser aller messbaren Zielläsionen, kein Fortschritt bei der nicht messbaren Erkrankung und keine neuen Läsionen.
SD wurde als kleine Änderungen definiert, die die oben genannten Kriterien nicht erfüllen.
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Screening und am Ende jedes dritten Zyklus bis zur Randomisierung für durchschnittlich 18 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
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Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Juli 2009
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
1. Juni 2014
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
1. Juni 2014
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
16. Juni 2009
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
25. Juni 2009
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
26. Juni 2009
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
3. März 2015
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
2. März 2015
Zuletzt verifiziert
1. März 2015
Mehr Informationen
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- Angiogenese-modulierende Mittel
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- Capecitabin
- Bevacizumab
Andere Studien-ID-Nummern
- MO22223
- 2008-006872-31
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Novartis PharmaceuticalsAbgeschlossenMetastasierter Brustkrebs (MBC) | Locally Advance Breast Cancer (LABC)Vereinigtes Königreich, Spanien
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Shanghai Henlius BiotechNoch keine RekrutierungBrustkrebs (Triple Negative Breast Cancer (TNBC))China
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BioNTech SESeventh Framework ProgrammeAbgeschlossenBrustkrebs (Triple Negative Breast Cancer (TNBC))Schweden, Deutschland
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Northwell HealthFeinstein Institute for Medical Research; Hofstra North ShoreSuspendiertVestibuläres SchwannomVereinigte Staaten
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