Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

T Szabályozó limfociták (Treg) kimerülése a rákkezelés hatékonyságára és biztonságosságára vonatkozó tanulmány (STARTREK)

2013. november 21. frissítette: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

A szabályozó T-sejtek szabályozott és szelektív kimerülése a rákkezeléshez, hatékonysági és biztonsági tanulmány

Kimutatták, hogy a T szabályozó limfociták részben felelősek a rákos sejtekkel szembeni immuntoleranciaért. Ebből a szempontból ezek a sejtek ellenzik a rák gyógyításához szükséges hatékony immunválasz kialakulását. Az előrehaladott metasztatikus vastag- és végbélrák kezelésére a kutatók olyan immunterápiát javasolnak, amely a T-szabályozó sejtekből kiürült autológ limfociták infúziójából áll, és egy 5 nappal megelőző limfoid-ablatív kemoterápiával társul, amely ciklofoszfamidot (1. és 2. nap) és fludarabint (1. és 5. nap) társít. ). A kezelés beadása és a kemoterápia biztonságosságának ellenőrzése érdekében a betegeket 3 hétig kórházba kell helyezni a kemoterápia utáni teljes felépüléséig. A betegeket ezután 9 hónapig ambulánsan követik nyomon, ezalatt számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálattal (elsődleges kritériumok) meghatározzák a daganat méretét.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A javasolt klinikai vizsgálat elsődleges célja a rákos daganat eliminálása autológ sejtterápia segítségével, amelynek célja hatékony immun-tumorellenes válasz kialakítása a szabályozó T-sejtek szabályozott időn belüli szelektív kimerítésével. Ezt a stratégiát olyan betegeken fogják tesztelni, akiknél a vastagbélből származó májmetasztázisok nem alkalmasak műtétre.

Ez egy nyílt elrendezésű, egyetlen kohorszos I-II. fázisú terápiás vizsgálat. Az elsődleges vastagbélrákból származó májmetasztázisban szenvedő, műtétre nem alkalmas, hagyományos kemoterápia és/vagy célzott terápia következtében visszaeső betegek is beletartoznak.

A következő betegfelvétel:

  1. A D-15-ben limfaferézist hajtanak végre, amelyet egyrészt a szabályozó T-sejtek, másrészt a szabályozó T-sejtekből (effektor T-sejtek) kiürített T-limfociták sejtválogatásának/tisztításának vetik alá, majd ezt követően lefagyasztják és tárolják. Az ex vivo szabályozó T-sejt-kiürítés eljárásait egy korábbi vizsgálat – AFSSAPS-TC 192) validálta;
  2. Limfoid-ablatív kemoterápiát (ciklofoszfamid + fludarabin) végeznek a D1-től D5-ig,
  3. Az autológ effektor T-sejtek beadása a 7. napon történik. A hatékonyságot a tumor méretének megváltoztatásával értékelik. A tumor méretének változását CT-vizsgálattal (RECIST kritériumok), MRI-vel (az injekciót követő funkcionális kritériumok: DCEMRI és diffúziós MRI a celluláris és a tumornekrózis változásának, valamint a RECIST morfológiai kritériumainak értékelésére), valamint kontrasztinjekciós ultrahangvizsgálattal (az érrendszeri mikrocirkuláció értékelésére) értékelik. . Az értékeléseket a limfoid abláció előtt, majd havonta 9 hónapon keresztül végezzük. A biztonságot szisztematikusan naponta értékelik a fekvőbeteg időszak alatt az Egészségügyi Világszervezet – Közös Toxicitási Kritériumok (WHO-CTC) alapján.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

5

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Paris, Franciaország, 75013
        • Service hépato-gastro-enterologie, Pitié-Salpêtrière Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Vastagbél vagy végbél adenokarcinóma szövettanilag igazolt;
  • Máj- vagy tüdőáttét (legalább egy CT-vizsgálaton 1 cm-nél nagyobb méretű);
  • Nem alkalmas műtétre;
  • Előzetes kezelés fluorpirimidinekkel, CPT11-gyel, oxaliplatinnal és EGFR antitestekkel (Cetuximab vagy Panitumumab) ± bevacizumab; Ha a daganatban mutált Kras van, az EGFR antitestekkel történő előzetes kezelés nem kötelező;
  • Nincs lokális recidíva (CT-vizsgálaton, szonogramon és/vagy kolonoszkópián);
  • Karnofsky index > 70 és PS 0 vagy 1;
  • ASA pontszám < 3;
  • krónikus hepatopathia hiánya;
  • Laboratóriumi teszt: WBC: neutrofil > 2,0 109 / l, limfociták > 1,5 109 / l; kreatinin < 1,5 x ULN vagy clearance ≥ 60 ml/perc; AST és ALT < 5 x ULN, alkalikus foszfatázok < 3 x ULN; LDH < 3 x ULN; negatív Coombs-teszt ;
  • Aláírt, tájékozott beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

  • Peritoneális karcinózis CT-vizsgálaton, MRI-n vagy PET-vizsgálaton;
  • Az MRI ellenjavallata;
  • Jódtartalmú kontrasztanyagra, gadolíniumra vagy szulfát-hexafluoronra ismert allergiás beteg;
  • Metasztázisok jelenléte a tüdőn és a májon kívül más helyeken is;
  • autoimmun betegség és/vagy előrehaladó betegség dokumentált anamnézisében;
  • Fertőzés bármilyen helyen;
  • Allo- vagy autograft dokumentált története;
  • Alultápláltság, BMI < 18;
  • 5 évnél fiatalabb egyéb daganatos megbetegedések anamnézisében (kivéve a méhnyak in situ daganatát és a bőr baso-sejtes daganatát) vagy előrehaladó betegség;
  • Fogamzóképes korú nők fogamzásgátlás nélkül, illetve terhes vagy szoptató nők.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: adaptív sejtes immunterápia
Biológiai: Adaptív autológ sejt immunterápia
minden beteg vércitaferézisnek vetik alá a keringő limfociták összegyűjtését. Az ex vivo sejtválogatási eljárás kimeríti a páciens szabályozó T-sejtekből összegyűjtött limfocitáit. 5 napos csökkentett intenzitású kemoterápiás kondicionálást követően autológ Treg-depletált limfocitákat adnak be a páciensnek.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A máj- és/vagy tüdőmetasztázisok daganatmérete tomodenzitometriával mérve (RECIST 1.1 kritérium)
Időkeret: 1. hónaptól 9. hónapig
1. hónaptól 9. hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
MRI: A tumornekrózis, a celluláris és morfológiai kritériumok értékelése RECIST 1.1 (injekciót követő funkcionális kritériumok: DCEMRI és diffúziós MRI)
Időkeret: 1-től 9-ig
1-től 9-ig
Szonográfia: az érrendszeri mikrokeringés felmérése kontraszt injekcióval,
Időkeret: 1-től 9-ig
1-től 9-ig
Az immunsejtek helyreállítását a szabályozó T-sejt-rekonstitúció mértékének mérésével értékelik,
Időkeret: 7-28 nap
7-28 nap
Klinikai vizsgálat (WHO-CTC), életjelek, nemkívánatos események
Időkeret: nap 1-28
nap 1-28
Laboratóriumi vizsgálat: májfunkció, immunfunkció, hematológia
Időkeret: nap 1-28
nap 1-28

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Nyomozók

  • Kutatásvezető: David Klatzmann, MD, PhD, Pitié-Salpêtrière Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. október 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2013. február 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2013. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. szeptember 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. szeptember 29.

Első közzététel (BECSLÉS)

2009. szeptember 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)

2013. november 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. november 21.

Utolsó ellenőrzés

2013. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • P080601

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Colorectalis rák

Klinikai vizsgálatok a Adaptív autológ sejt immunterápia

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in South Africa

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel