Lorvotuzumab Mertansine kiújult vagy refrakter Wilms-daganatban, rabdomyoszarkómában, neuroblasztómában, pleuropulmonalis blasztomában, rosszindulatú perifériás ideghüvely-daganatban vagy szinoviális szarkómában szenvedő fiatalabb betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek az alább felsorolt ​​rosszindulatú daganatok valamelyikének szövettani igazolása kellett, hogy az eredeti diagnóziskor vagy a visszaeséskor

  • Elsődleges rétegek

    • Wilms daganat
    • Rhabdomyosarcoma
    • Neuroblasztóma

  • Másodlagos rétegek: különféle CD56-ot expresszáló daganatok:

    • Pleuropulmonalis blastoma
    • Rosszindulatú perifériás ideghüvely tumor (MPNST)
    • Szinoviális szarkóma

• A betegeknek radiográfiailag mérhető betegségben kell állniuk (kivéve a neuroblasztómában szenvedőket)

  • Mérhető betegségnek minősül legalább egy olyan elváltozás jelenléte mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) vagy számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálaton, amely pontosan mérhető a leghosszabb, legalább 10 mm-es átmérővel legalább egy dimenzióban (CT-s szeletvastagság). nem nagyobb, mint 5 mm)

  • Megjegyzés: a következők nem minősülnek mérhető betegségnek:

    • Rosszindulatú folyadékgyülemek (pl. ascites, pleurális folyadékgyülem)
    • Csontvelő infiltráció, kivéve azt, amelyet metaodobenzilguanidin (MIBG) neuroblasztóma vizsgálattal észleltek
    • Csak a nukleáris medicina vizsgálataival (például csont-, gallium- vagy pozitronemissziós tomográfia [PET] vizsgálat) észlelt elváltozások, kivéve azokat a neuroblasztómában szenvedő betegeket, akiknél nincs mérhető betegség, de MIBG-avid értékelhető betegségük van.
    • Emelkedett tumormarkerek a plazmában vagy a cerebrospinális folyadékban (CSF)
    • Korábban besugárzott elváltozások, amelyek a besugárzás után nem mutattak egyértelmű progressziót
    • Leptomeningeális elváltozások, amelyek nem felelnek meg a fent említett méréseknek
• Azok a neuroblasztómában szenvedő betegek, akiknek nincs mérhető betegségük, de MIBG-vel értékelhető betegségük van.
• A betegek Lansky vagy Karnofsky teljesítménystátusz pontszáma >= 50, ami megfelel az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 vagy 2 kategóriájának; használja a Karnofsky-t 16 évesnél idősebb betegeknél és a Lansky-t =<16 évesnél; a bénulás miatt járni nem tudó, de tolószékben ülő betegeket járóbetegnek kell tekinteni a teljesítménypontszám értékelése céljából.
• A betegeknek teljesen felépülniük kell az összes korábbi kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia akut toxikus hatásaiból a vizsgálatba való belépés előtt

• A betegeknek a daganattípusuknak megfelelő standard kezelésben kell részesülniük

  • Mieloszupresszív kemoterápia: szolid daganatos betegek nem kaphatnak mieloszuppresszív kemoterápiát a vizsgálatba való beiratkozást követő 3 héten belül (6 hét, ha korábban nitrozoureát kaptak).
  • Hematopoietikus növekedési faktorok: legalább 14 napnak el kell telnie a pegfilgrasztim beadása után, és legalább 7 napnak el kell telnie a nem pegilált növekedési faktorral végzett kezelés befejezése óta
  • Biológiai (neoplasztikus szer): legalább 7 napnak el kell telnie a biológiai szerrel végzett terápia befejezése óta; azoknál a szereknél, amelyeknél ismert nemkívánatos események fordultak elő a beadást követő 7 napon túl, ezt a felvétel előtti időszakot meg kell hosszabbítani azon időn túl, amely alatt nemkívánatos események előfordulása ismert
  • Monoklonális antitestek: legalább 3 felezési időnek el kell telnie a monoklonális antitestet tartalmazó korábbi kezelés óta
  • Sugárterápia: >= 2 hétnek kell eltelnie a helyi palliatív külső sugárterápia (XRT) óta (kis port); >= 6 hétnek kell eltelnie a terápiás dózisú MIBG-kezelés óta; >= 3 hónapnak kell eltelnie, ha korábban craniospinalis XRT-t kapott, ha a medence >= 50%-át besugározták, vagy ha teljes test besugárzást (TBI) kaptak; >= 6 hétnek kell eltelnie, ha egyéb jelentős csontvelő-besugárzást végeztek
  • Őssejt-átültetés vagy mentés TBI nélkül: nincs bizonyíték az aktív graft vs. host betegségre, és több mint 2 hónapnak kell eltelnie a transzplantáció óta
• A csontvelő érintettsége nélkül szolid daganatos betegeknél: perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/uL
• A csontvelő érintettsége nélkül szolid daganatos betegeknél: thrombocytaszám >= 100 000/uL (transzfúziótól független, definíció szerint nem kapnak vérlemezke-transzfúziót a felvételt megelőző 7 napon belül)
• Szilárd daganatos és ismert csontvelői metasztatikus betegségben szenvedő betegek: perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) >= 750/uL
• Szilárd daganatos és ismert csontvelő-áttétes betegségben szenvedő betegek esetén: thrombocytaszám >= 75 000/uL (transzfúziótól független, definíció szerint nem kapnak vérlemezke-transzfúziót a felvétel előtt legalább 7 napig)

• Kreatinin-clearance vagy radioizotóp glomeruláris filtrációs ráta (GFR) >= 70 ml/perc/1,73 m^2 vagy szérum kreatinin kor/nem alapján, az alábbiak szerint:

  • 1-2 éves kor: maximális szérum kreatinin: 0,6 mg/dl férfiaknál és nőknél
  • 2 és 6 év alatti életkor: maximális szérum kreatinin: 0,8 mg/dl férfiaknál és nőknél
  • 6 és 10 év alatti életkor: maximális szérum kreatinin: 1 mg/dl férfiaknál és nőknél
  • 10 és 13 év alatti életkor: maximális szérum kreatinin: 1,2 mg/dl férfiaknál és nőknél
  • 13 és 16 év alatti életkor: maximális szérum kreatinin: 1,5 mg/dl férfiaknál és 1,4 mg/dl nőknél
  • Életkor >= 16 év: maximális szérum kreatinin: 1,7 mg/dl férfiaknál és 1,4 mg/dl nőknél
• Összes bilirubin =< 1,5-szerese az életkor felső határának (ULN).
• Szérum glutamát piruvát transzamináz (SGPT) (alanin aminotranszferáz [ALT]) = < 110 U/L (ebben a vizsgálatban az SGPT ULN értéke 45 U/L)
• Szérum albumin >= 2 g/dl
• 27%-nál nagyobb rövidülési frakció echokardiogrammal vagy 50%-nál nagyobb ejekciós frakció kapuzott radionuklid vizsgálattal
• A görcsrohamos betegségben szenvedő betegek bevonhatók, ha görcsoldó szereket szednek és jól kontrollálják őket
• Minden betegnek és/vagy szüleinek vagy törvényes gyámjának írásos beleegyezését kell aláírnia
• Minden intézményi, Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) és Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) humán vizsgálatokra vonatkozó követelményét teljesíteni kell.

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató betegek nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban; posztmenarchális lányoknál negatív terhességi tesztet kell végezni; szaporodási potenciállal rendelkező hímek vagy nőstények csak akkor vehetnek részt, ha beleegyeztek, hogy hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálati terápia időtartama alatt és a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 4 hétig; szoptató nők kizárva

• Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek

  • Kortikoszteroidok: nem vehetők igénybe azok a kortikoszteroidokat igénylő betegek, akik a felvételt megelőző 7 napban nem kaptak stabil vagy csökkenő dózisú kortikoszteroidot.
  • Azok a betegek, akik korábban IMGN901-kezelésben részesültek, nem jogosultak
  • Vizsgálati gyógyszerek: azok a betegek, akik jelenleg más vizsgálati gyógyszert kapnak, nem jogosultak
  • Rákellenes szerek: azok a betegek, akik jelenleg más rákellenes szereket kapnak, nem jogosultak
  • Anti-graft versus-host betegség (GVHD) vagy a szervkilökődés megelőzésére szolgáló szerek a transzplantáció után: olyan betegek, akik ciklosporint, takrolimuszt vagy más olyan szert kapnak, hogy megelőzzék a csontvelő-transzplantáció utáni graft versus-host betegséget vagy a transzplantáció utáni szervkilökődést nem jogosultak erre a próbára
• Azok a betegek, akiknél a központi idegrendszeri toxicitás > 2. fokozat, nem jogosultak
• A betegeknek nem lehetnek ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai; Az ismert központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek kizárásra kerülnek, kivéve, ha sebészeti vagy sugárterápiás kezelést kapnak, és legalább 6 hónapig stabilak, visszatérő elváltozások nélkül
• Azok a betegek, akiknél a kiindulási perifériás neuropátia >= 2. fokozat, nem jogosultak
• A kontrollálatlan fertőzésben szenvedő betegek nem jogosultak
• Nem jogosultak azokra a betegekre, akik a vizsgáló véleménye szerint nem tudnak megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek.