- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01039350
Prospektív, többközpontú, nyílt és egykarú Darbepoetin Alfa vizsgálat anémiára mielodiszplasztikus szindrómás betegekben.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez egy nyílt elrendezésű, egykarú, többközpontú, prospektív vizsgálat az alfa-darbepoetinről anémia kezelésére alacsony és közepes 1-es IPSS-kockázatú MDS-ben szenvedő betegeknél. A vizsgálat egy 14 napos szűrési időszakból, majd egy maximum 24 hetes kezelési időszakból és egy utolsó vizitből áll. Az alfa-darbepoetin kezelést 300 mikrogramm QW SC adaggal kezdik 8 héten keresztül. 8 hét elteltével értékelik az eritroid választ, és ehhez igazítják a kezelési algoritmust.
A vizsgálati kezelési időszak legfeljebb 24 hétig tart. A kezelés a 24. hét elején ér véget. Ha a tervezett 24 hetes kezelési időszak nem fejeződik be, az a vizsgált gyógyszer utolsó beadásának hetében ér véget.
A követési időszak legalább 4 hétig, legfeljebb 8 hétig tart az alfa-darbepoetin utolsó adagját követően.
A vizsgálati alanyokat a beiratkozáskor IPSS (alacsony kockázat versus közepes 1 kockázat) szerint osztályozzák.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Alicante, Spanyolország, 03010
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Barcelona, Spanyolország, 08025
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spanyolország, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Hospital Vall d´hebron
-
Barcelona, Spanyolország, 08907
- Hospital Duran i Reynals
-
Burgos, Spanyolország, 09005
- Hospital General Yagüe
-
Cádiz, Spanyolország, 11009
- Hospital Universitario Puerta del Mar
-
La Coruña, Spanyolország, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario Juan Canalejo
-
Madrid, Spanyolország, 28034
- Hospital Ramón y Cajal
-
Madrid, Spanyolország, 28041
- Hospital Universitario Doce de Octubre
-
Salamanca, Spanyolország, 37007
- Hospital Universitario de Salamanca
-
Valencia, Spanyolország, 46009
- Hospital Universitario La Fe
-
Valencia, Spanyolország, 46015
- Hospital Arnau de Vilanova
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Spanyolország, 33006
- Hospital Central de Asturias
-
-
Bilbao
-
Barakaldo, Bilbao, Spanyolország, 48903
- Hospital de Cruces
-
-
Caceres
-
Plasencia, Caceres, Spanyolország, 10600
- Hospital Virgen del Puerto
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ³ 18 év
- Alacsony vagy közepes 1 kockázatú MDS az IPSS és RA, RARS vagy RAEB FAB besorolása szerint robbantással 10% £
- A jó válasz prediktív változói (szérum eritropoetin szint < 500 NE/l és transzfúzióigény < 2 csomagolt vörösvértest/hó az előző 2 hónap során)
- Vérszegénység (Hb £ 10 g/dl), megerősítve a vizsgálat 1. napja előtti 14 napban
- A várható élettartam legalább 6 hónap
- Az ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2
- Az alanynak alá kell írnia és dátummal kell ellátnia a tájékozott hozzájárulást (amelyet a Klinikai Kutatási Etikai Bizottság (CREC) hagyott jóvá), mielőtt bármilyen vizsgálatra vonatkozó eljárást végrehajtanak.
Kizárási kritériumok:
- Görcsös rendellenességek ismert anamnézisében
- Rosszul kontrollált magas vérnyomás (diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm) a szűréskor
- Nem megfelelő májműködés (az összbilirubin > a normál tartomány felső határának kétszerese (ULN) és a májenzimek (ALT, AST) > a normálérték felső határának kétszerese)
- Nem megfelelő veseműködés (szérum kreatinin-koncentráció > 2 mg/dl)
- Ferritin < 100 ng/ml vagy transzferrin szaturációs index (TSI) < 16%; B12-vitamin hiány (< 200 pg/ml) vagy folsavhiány (< 2 ng/ml)
- Klinikailag releváns vérzések
- Haemolitikus vérszegénység
- Szívbetegség: ellenőrizetlen angina, pangásos szívelégtelenség vagy kontrollálatlan szívritmuszavar
- Klinikailag jelentős szisztémás fertőzés vagy krónikus gyulladásos betegség jelen van a szűrés idején
- Bármilyen egyidejű terápia, amelyet MDS kezelésére alkalmaznak (beleértve az e protokoll részeként leírtaktól eltérő növekedési faktorokat, kemoterápiát, antitest-alapú rákkezelést, hormonterápiát, interferont és interleukineket)
- Kezelés rHuEPO-val vagy alfa-darbepoetinnel a vizsgálat 1. napja előtti 4 héten keresztül
- Több mint 2 vörösvértest-transzfúzió a vizsgálat 1. napját megelőző 28 nap során
- Terhes vagy szoptató nők
- Fogamzóképes alanyok, akik a vizsgáló véleménye szerint nem alkalmaznak megfelelő fogamzásgátlást
- Ismert túlérzékenység bármely emlős eredetű rekombináns termékkel szemben
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
---|---|
A 24 hetes kezelési időszak alatt eritroid választ elérő betegek aránya.
Időkeret: hét 8; 12; 16 és 24
|
hét 8; 12; 16 és 24
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
---|---|
Az eritroid válaszreakcióig eltelt idő és a fenntartás ideje.
Időkeret: hét 24
|
hét 24
|
Az alfa-darbepoetinre nem reagálók aránya, akik eritroid választ kapnak a Filgrastim hozzáadása után
Időkeret: 8., 12., 16. és 24. hét
|
8., 12., 16. és 24. hét
|
Az 5. és 24. hét között VVT transzfúzióban (több mint 1 egységben) részesülő betegek aránya
Időkeret: hét 8; 12; 16 és 24
|
hét 8; 12; 16 és 24
|
Értékelje a FACT-Fatigue-életminőség skála változásait a kiindulási vizit és a 8., 16., 24. hét és a vizsgálat vége között.
Időkeret: hét 8; 16 és 24
|
hét 8; 16 és 24
|
Morfológiai és citogenetikai rendellenességek száma a kezelés kezdetén és végén
Időkeret: hét 24
|
hét 24
|
Nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: hét 8; 12; 16 és 24
|
hét 8; 12; 16 és 24
|
Azon betegek aránya, akiknél a hemoglobinérték a vizsgálat bármely időpontjában meghaladja a 12 g/dl-t
Időkeret: hét 8; 12; 16 és 24
|
hét 8; 12; 16 és 24
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ana M Villegas, MD, Fundacion para el Estudio de la Hematologia y Hemoterapia en Aragon
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Greenberg P, Cox C, LeBeau MM, Fenaux P, Morel P, Sanz G, Sanz M, Vallespi T, Hamblin T, Oscier D, Ohyashiki K, Toyama K, Aul C, Mufti G, Bennett J. International scoring system for evaluating prognosis in myelodysplastic syndromes. Blood. 1997 Mar 15;89(6):2079-88. Erratum In: Blood 1998 Feb 1;91(3):1100.
- Bennett JM, Catovsky D, Daniel MT, Flandrin G, Galton DA, Gralnick HR, Sultan C. Proposals for the classification of the myelodysplastic syndromes. Br J Haematol. 1982 Jun;51(2):189-99.
- Nosslinger T, Reisner R, Koller E, Gruner H, Tuchler H, Nowotny H, Pittermann E, Pfeilstocker M. Myelodysplastic syndromes, from French-American-British to World Health Organization: comparison of classifications on 431 unselected patients from a single institution. Blood. 2001 Nov 15;98(10):2935-41. doi: 10.1182/blood.v98.10.2935.
- Molldrem JJ, Leifer E, Bahceci E, Saunthararajah Y, Rivera M, Dunbar C, Liu J, Nakamura R, Young NS, Barrett AJ. Antithymocyte globulin for treatment of the bone marrow failure associated with myelodysplastic syndromes. Ann Intern Med. 2002 Aug 6;137(3):156-63. doi: 10.7326/0003-4819-137-3-200208060-00007.
- Cheson BD, Bennett JM, Kantarjian H, Pinto A, Schiffer CA, Nimer SD, Lowenberg B, Beran M, de Witte TM, Stone RM, Mittelman M, Sanz GF, Wijermans PW, Gore S, Greenberg PL; World Health Organization(WHO) international working group. Report of an international working group to standardize response criteria for myelodysplastic syndromes. Blood. 2000 Dec 1;96(12):3671-4.
- Egrie JC, Browne JK. Development and characterization of novel erythropoiesis stimulating protein (NESP). Br J Cancer. 2001 Apr;84 Suppl 1(Suppl 1):3-10. doi: 10.1054/bjoc.2001.1746.
- Smith RE Jr, Tchekmedyian NS, Chan D, Meza LA, Northfelt DW, Patel R, Austin M, Colowick AB, Rossi G, Glaspy J. A dose- and schedule-finding study of darbepoetin alpha for the treatment of chronic anaemia of cancer. Br J Cancer. 2003 Jun 16;88(12):1851-8. doi: 10.1038/sj.bjc.6600994.
- Littlewood TJ. Erythropoietin for the treatment of anemia associated with hematological malignancy. Hematol Oncol. 2001 Mar;19(1):19-30. doi: 10.1002/hon.663.
- Raza A, Meyer P, Dutt D, Zorat F, Lisak L, Nascimben F, du Randt M, Kaspar C, Goldberg C, Loew J, Dar S, Gezer S, Venugopal P, Zeldis J. Thalidomide produces transfusion independence in long-standing refractory anemias of patients with myelodysplastic syndromes. Blood. 2001 Aug 15;98(4):958-65. doi: 10.1182/blood.v98.4.958.
- Stasi R, Pagano A, Terzoli E, Amadori S. Recombinant human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor plus erythropoietin for the treatment of cytopenias in patients with myelodysplastic syndromes. Br J Haematol. 1999 Apr;105(1):141-8.
- Negrin RS, Stein R, Doherty K, Cornwell J, Vardiman J, Krantz S, Greenberg PL. Maintenance treatment of the anemia of myelodysplastic syndromes with recombinant human granulocyte colony-stimulating factor and erythropoietin: evidence for in vivo synergy. Blood. 1996 May 15;87(10):4076-81.
- Koury MJ, Bondurant MC. The molecular mechanism of erythropoietin action. Eur J Biochem. 1992 Dec 15;210(3):649-63. doi: 10.1111/j.1432-1033.1992.tb17466.x. No abstract available.
- Rigolin GM, Porta MD, Bigoni R, Cavazzini F, Ciccone M, Bardi A, Cuneo A, Castoldi G. rHuEpo administration in patients with low-risk myelodysplastic syndromes: evaluation of erythroid precursors' response by fluorescence in situ hybridization on May-Grunwald-Giemsa-stained bone marrow samples. Br J Haematol. 2002 Dec;119(3):652-9. doi: 10.1046/j.1365-2141.2002.03867.x.
- Hellstrom-Lindberg E, Ahlgren T, Beguin Y, Carlsson M, Carneskog J, Dahl IM, Dybedal I, Grimfors G, Kanter-Lewensohn L, Linder O, Luthman M, Lofvenberg E, Nilsson-Ehle H, Samuelsson J, Tangen JM, Winqvist I, Oberg G, Osterborg A, Ost A. Treatment of anemia in myelodysplastic syndromes with granulocyte colony-stimulating factor plus erythropoietin: results from a randomized phase II study and long-term follow-up of 71 patients. Blood. 1998 Jul 1;92(1):68-75.
- Remacha AF, Arrizabalaga B, Villegas A, Manteiga R, Calvo T, Julia A, Fernandez Fuertes I, Gonzalez FA, Font L, Junca J, del Arco A, Malcorra JJ, Equiza EP, de Mendiguren BP, Romero M. Erythropoietin plus granulocyte colony-stimulating factor in the treatment of myelodysplastic syndromes. Identification of a subgroup of responders. The Spanish Erythropathology Group. Haematologica. 1999 Dec;84(12):1058-64.
- Thompson JA, Gilliland DG, Prchal JT, Bennett JM, Larholt K, Nelson RA, Rose EH, Dugan MH. Effect of recombinant human erythropoietin combined with granulocyte/ macrophage colony-stimulating factor in the treatment of patients with myelodysplastic syndrome. GM/EPO MDS Study Group. Blood. 2000 Feb 15;95(4):1175-9.
- Hast R, Wallvik J, Folin A, Bernell P, Stenke L. Long-term follow-up of 18 patients with myelodysplastic syndromes responding to recombinant erythropoietin treatment. Leuk Res. 2001 Jan;25(1):13-18. doi: 10.1016/s0145-2126(00)00073-4.
- Italian Cooperative Study Group for rHuEpo in Myelodysplastic Syndromes; Ferrini PR, Grossi A, Vannucchi AM, Barosi G, Guarnone R, Piva N, Musto P, Balleari E. A randomized double-blind placebo-controlled study with subcutaneous recombinant human erythropoietin in patients with low-risk myelodysplastic syndromes. Br J Haematol. 1998 Dec;103(4):1070-4. doi: 10.1046/j.1365-2141.1998.01085.x.
- Terpos E, Mougiou A, Kouraklis A, Chatzivassili A, Michalis E, Giannakoulas N, Manioudaki E, Lazaridou A, Bakaloudi V, Protopappa M, Liapi D, Grouzi E, Parharidou A, Symeonidis A, Kokkini G, Laoutaris NP, Vaipoulos G, Anagnostopoulos NI, Christakis JI, Meletis J, Bourantas KL, Zoumbos NC, Yataganas X, Viniou NA; Greek MDS Study Group. Prolonged administration of erythropoietin increases erythroid response rate in myelodysplastic syndromes: a phase II trial in 281 patients. Br J Haematol. 2002 Jul;118(1):174-80. doi: 10.1046/j.1365-2141.2002.03583.x.
- Hellstrom-Lindberg E. Efficacy of erythropoietin in the myelodysplastic syndromes: a meta-analysis of 205 patients from 17 studies. Br J Haematol. 1995 Jan;89(1):67-71. doi: 10.1111/j.1365-2141.1995.tb08909.x.
- Mantovani L, Lentini G, Hentschel B, Wickramanayake PD, Loeffler M, Diehl V, Tesch H. Treatment of anaemia in myelodysplastic syndromes with prolonged administration of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor and erythropoietin. Br J Haematol. 2000 May;109(2):367-75. doi: 10.1046/j.1365-2141.2000.02016.x.
- Casadevall N, Durieux P, Dubois S, Hemery F, Lepage E, Quarre MC, Damaj G, Giraudier S, Guerci A, Laurent G, Dombret H, Chomienne C, Ribrag V, Stamatoullas A, Marie JP, Vekhoff A, Maloisel F, Navarro R, Dreyfus F, Fenaux P. Health, economic, and quality-of-life effects of erythropoietin and granulocyte colony-stimulating factor for the treatment of myelodysplastic syndromes: a randomized, controlled trial. Blood. 2004 Jul 15;104(2):321-7. doi: 10.1182/blood-2003-07-2252. Epub 2004 Mar 30.
- Hellstrom-Lindberg E, Gulbrandsen N, Lindberg G, Ahlgren T, Dahl IM, Dybedal I, Grimfors G, Hesse-Sundin E, Hjorth M, Kanter-Lewensohn L, Linder O, Luthman M, Lofvenberg E, Oberg G, Porwit-MacDonald A, Radlund A, Samuelsson J, Tangen JM, Winquist I, Wisloff F; Scandinavian MDS Group. A validated decision model for treating the anaemia of myelodysplastic syndromes with erythropoietin + granulocyte colony-stimulating factor: significant effects on quality of life. Br J Haematol. 2003 Mar;120(6):1037-46. doi: 10.1046/j.1365-2141.2003.04153.x.
- Smith R. Applications of darbepoietin-alpha, a novel erythropoiesis-stimulating protein, in oncology. Curr Opin Hematol. 2002 May;9(3):228-33. doi: 10.1097/00062752-200205000-00009.
- Macdougall IC, Gray SJ, Elston O, Breen C, Jenkins B, Browne J, Egrie J. Pharmacokinetics of novel erythropoiesis stimulating protein compared with epoetin alfa in dialysis patients. J Am Soc Nephrol. 1999 Nov;10(11):2392-5. doi: 10.1681/ASN.V10112392.
- Kotasek D, Steger G, Faught W, Underhill C, Poulsen E, Colowick AB, Rossi G, Mackey J; Aranesp 980291 Study Group. Darbepoetin alfa administered every 3 weeks alleviates anaemia in patients with solid tumours receiving chemotherapy; results of a double-blind, placebo-controlled, randomised study. Eur J Cancer. 2003 Sep;39(14):2026-34. doi: 10.1016/s0959-8049(03)00456-8.
- Hellstrom-Lindberg E, Negrin R, Stein R, Krantz S, Lindberg G, Vardiman J, Ost A, Greenberg P. Erythroid response to treatment with G-CSF plus erythropoietin for the anaemia of patients with myelodysplastic syndromes: proposal for a predictive model. Br J Haematol. 1997 Nov;99(2):344-51. doi: 10.1046/j.1365-2141.1997.4013211.x.
- Glaspy JA, Jadeja JS, Justice G, Kessler J, Richards D, Schwartzberg L, Tchekmedyian NS, Armstrong S, O'Byrne J, Rossi G, Colowick AB. Darbepoetin alfa given every 1 or 2 weeks alleviates anaemia associated with cancer chemotherapy. Br J Cancer. 2002 Jul 29;87(3):268-76. doi: 10.1038/sj.bjc.6600465.
- Musto P, Lanza F, Balleari E, Grossi A, Falcone A, Sanpaolo G, Bodenizza C, Scalzulli PR, La Sala A, Campioni D, Ghio R, Cascavilla N, Carella AM. Darbepoetin alpha for the treatment of anaemia in low-intermediate risk myelodysplastic syndromes. Br J Haematol. 2005 Jan;128(2):204-9. doi: 10.1111/j.1365-2141.2004.05288.x.
- Mannone L, Gardin C, Quarre MC, Bernard JF, Vassilieff D, Ades L, Park S, Vaultier S, Hamza F, Beyne-rauzy MO, Cheze S, Giraudier S, Agape P, Legros L, Voillat L, Dreyfus F, Fenaux P; Groupe Francais des Myelodysplasies. High-dose darbepoetin alpha in the treatment of anaemia of lower risk myelodysplastic syndrome results of a phase II study. Br J Haematol. 2006 Jun;133(5):513-9. doi: 10.1111/j.1365-2141.2006.06070.x.
- Vansteenkiste J, Pirker R, Massuti B, Barata F, Font A, Fiegl M, Siena S, Gateley J, Tomita D, Colowick AB, Musil J; Aranesp 980297 Study Group. Double-blind, placebo-controlled, randomized phase III trial of darbepoetin alfa in lung cancer patients receiving chemotherapy. J Natl Cancer Inst. 2002 Aug 21;94(16):1211-20. doi: 10.1093/jnci/94.16.1211.
- Hedenus M, Adriansson M, San Miguel J, Kramer MH, Schipperus MR, Juvonen E, Taylor K, Belch A, Altes A, Martinelli G, Watson D, Matcham J, Rossi G, Littlewood TJ; Darbepoetin Alfa 20000161 Study Group. Efficacy and safety of darbepoetin alfa in anaemic patients with lymphoproliferative malignancies: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Br J Haematol. 2003 Aug;122(3):394-403. doi: 10.1046/j.1365-2141.2003.04448.x.
- Hellstrom-Lindberg E. Growth factor treatment for the anemia of MDS: mechanisms and efficacy. Educational Programme at the 8th Congress of the European Haematology Association (EHA), June 2003
- Verhoef GEG, Boogaerts MA. RHuEPO in the treatment of the myelodysplastic syndromes. In: Smyth JF, Boogaerts MA, Ehmer BR-M (eds): rHuEPO in cancer supportive treatment. Marcel Dekker, New York 1996;pp.13-34.
- Heatherington AC, Schuller J, Kotasek D, et al. The pharmacokinetics of darbepoetin alfa and changes in endogenous erythropoietin in patients with nonmyeloid malignancies receiving or not receiving chemotherapy. European Breast Cancer Conference (EBCC) 2002. Abstract.
- Glaspy J, Appelbaum S, Henry D et al. Effects of darbepoetin alfa (Aranesp®) timing with chemotherapy administration: a randomized study. SIOG 2003. Poster.
- WHO Classification Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. IARC Press, Lyon 2001
- Villegas A, Arrizabalaga B, Fernandez-Lago C, Castro M, Mayans JR, Gonzalez-Porras JR, Duarte RF, Remacha AF, Luno E, Gasquet JA. Darbepoetin alfa for anemia in patients with low or intermediate-1 risk myelodysplastic syndromes and positive predictive factors of response. Curr Med Res Opin. 2011 May;27(5):951-60. doi: 10.1185/03007995.2011.561834. Epub 2011 Mar 7.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GEE200401
- 2005-002414-38 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Myelodysplasiás szindróma
-
Jasper Therapeutics, Inc.ToborzásMYELODYSPLASTIC SYNDROME; MDS | AKUT MYELOID LEUKÉMIA; AMLEgyesült Államok
Klinikai vizsgálatok a Darbepoetin alfa
-
Catholic University of the Sacred HeartSOFAR S.p.A.IsmeretlenJóindulatú, premalignus és rosszindulatú nőgyógyászati betegségek, amelyek a medencére korlátozódnakOlaszország
-
Xiangya Hospital of Central South UniversityIsmeretlen
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityToborzás
-
Peking University Third HospitalToborzásPajzsmirigy szembetegségKína
-
University of EdinburghToborzásAorta stenosis | Karcinoid szindróma | Kemoterápia által kiváltott szisztolés diszfunkcióEgyesült Királyság
-
UMC UtrechtMég nincs toborzásÁttétes vastag- és végbélrák | Áttétes májrák
-
Sichuan Provincial People's HospitalToborzásAldoszteron-termelő adenomaKína
-
SOFAR S.p.A.BefejezveMéhbetegségek | Adnexális betegségekOlaszország
-
Institute of Liver and Biliary Sciences, IndiaBefejezveAkut májelégtelenség | Akut krónikus májelégtelenség eseténIndia