Az Eflornithine Plus Sulindac vizsgálata családi adenomás polipózisban (FAP) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A fenotípusos klasszikus FAP diagnosztizálása a duodenum és/vagy a vastagbél/végbél/tasak betegségével.

  1. Genotípus: Adenomatous polyposis coli (APC) mutáció szükséges (családi anamnézissel vagy anélkül).
  2. Klasszikus FAP fenotípus: 100-1000 colorectalis adenomatosus polip, általában tizenéves korban jelenik meg
• Felső gasztrointesztinális (UGI) endoszkópia/alsó gasztrointesztinális (LGI) endoszkópia (proktoszkópia/kolonoszkópia) a randomizálást követő 30 napon belül.
• Az ép vastag-/végbéllel rendelkező betegeket, kivéve a klinikai polipózist, és a profilaktikus műtétet rétegződési helynek tekintik.

• Rektális/tasakpolipózis rétegződési helyként az alábbiak szerint:

  1. Legalább három éve az ileorectalis anasztamózissal (IRA)/proctocolectomiával végzett colectomia óta, és polipózist mutattak ki a javasolt InSiGHT 2011 állomásozó rendszer (B. függelék) 1., 2. és 3. szakaszában meghatározottak szerint, és az alábbiak szerint összegezve:

     1. szakasz: 10-25 polip, mindegyik <5 mm diszplázia, még akkor is, ha teljesen eltávolították. [Megjegyzés: Csak színpadi célokra.]

  2. Minden alanynál az 5 mm-nél nagyobb rektális/tasakpolipokat ki kell vágni az „alapvonalnál”.

• A nyombélpolipózis mint rétegződési hely; az alábbiak közül egy vagy több:

  1. Jelenlegi Spigelman 3. vagy 4. szakasz.
  2. Korábbi sebészeti endoszkópos beavatkozás az elmúlt hat hónapban a Spigelman 3. vagy 4. stádiumhoz, amely valószínűleg a Spigelman 1. vagy 2. stádiumba süllyedt.

• Hematopoietikus állapot (a randomizálást megelőző 30 napon belül):

  1. Nincsenek jelentős hematológiai rendellenességek
  2. Fehérvérsejtszám (WBC) legalább 3000/mm3
  3. Thrombocytaszám legalább 100 000/mm3
  4. Hemoglobin legalább 10,0 g/dl
  5. Nincs klinikai koagulopátia anamnézisében

• Máj állapota (a randomizálást megelőző 30 napon belül):

  1. A bilirubin nem haladja meg az ULN 1,5-szeresét
  2. Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) nem haladja meg az ULN 1,5-szeresét
  3. Az alkalikus foszfatáz nem haladja meg a normálérték felső határának 1,5-szeresét

• Veseállapot (a randomizálást megelőző 30 napon belül):

  a) A kreatinin nem haladja meg a felső határérték 1,5-szeresét

• Meghallgatás:

  a) Nincs klinikailag jelentős halláskárosodás, a 6.2. szakasz 9. pontjában meghatározottak szerint.

• Ha nőstény, sem nem terhes, sem nem szoptat.
• Negatív terhességi teszt, ha fogamzóképes korú nő. A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk*.
• durva vér hiánya a székletben; vörös vér csak WC-papíron elfogadható.
• Az elmúlt évben nem fordult elő 5 mm-nél nagyobb különálló gyomor- vagy nyombélfekély, kivéve a Helicobacter pylori okozta, antibiotikumokkal kezelt peptikus fekélybetegséget.
• Nem fordult elő invazív rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve a reszekált, nem melanomás bőrrákot, a papilláris pajzsmirigyrákot vagy a rákmegelőző méhnyak diszpláziát.
• Nincs más olyan jelentős orvosi vagy pszichiátriai probléma, amely kizárná a tanulmányban való részvételt vagy akadályozná a tájékozott beleegyezés megadásának képességét.
• Napi 81-100 mg aszpirin vagy legfeljebb 700 mg aszpirin hetente legfeljebb egyszer használható.
• Nincsenek egyidejűleg warfarin, flukonazol, lítium, Pradaxa® vagy más közvetlen trombingátlók, Plavix®, ciklosporin, egyéb NSAID-k (például ibuprofen, aszpirin, diflunisal), vízhajtók (furoszemid és tiazidok), dimetil-szulfoxid (DMSO), prophenenecid, prophenenecid hidroklorid, aszpirint vagy citotoxikus kemoterápiás gyógyszereket tartalmazó Tylenol® (acetaminofen) készítmények.
• Hajlandóság lemondani az omega-3 zsírsavakat tartalmazó étrend-kiegészítők, kortikoszteroidok, nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek vagy más FAP által irányított gyógyszeres terápia egyidejű használatáról.
• Képes tájékozott beleegyezést adni és követni a protokoll követelményeit.

Kizárási kritériumok:

• Előzetes kismedencei besugárzás.
• Orális kortikoszteroidokat kapó betegek a felvételt követő 30 napon belül.
• Kezelés más vizsgálati szerekkel az előző 4 hétben.
• Egyéb nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (például ibuprofén) havi 4 napot meghaladó alkalmazása az előző 6 hétben.
• Heti 700 mg-ot meghaladó aszpirin rendszeres használata.
• Más, FAP által irányított gyógyszeres kezelés (beleértve a sulindacot vagy a celekoxibot, a halolajat) a vizsgálatba való beiratkozást követő 12 héten belül.
• túlérzékenység ciklooxigenáz-2-gátlókkal, szulfonamidokkal, NSAID-okkal vagy szalicilátokkal szemben; A gasztritisz NSAID-okkal kapcsolatos tünetei.

• A betegeknek nem lehetnek szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezői az alábbiak szerint:

  • Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm
  • Instabil angina
  • Dokumentált szívinfarktus vagy cerebrovascularis baleset anamnézisében
  • New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség
  • Ismert, nem kontrollált hiperlipidémia, mint LDL-C >= 190 mg/dl vagy triglicerid >= 500 mg/dl
• Azok a betegek, akiknek jelentős halláskárosodásuk van, nem vehetnek részt olyan vizsgálatban, amely a mindennapi életet befolyásoló és/vagy hallókészülék használatához szükséges halláskárosodásként definiálható.
• Vastagbél/végbél/tasak nagyfokú diszpláziával vagy rákkal a biopszián, vagy egy nagy polip (>1 cm), amely nem alkalmas a teljes eltávolításra.
• Nyombélrák a biopszián.
• Intraabdominalis desmoid betegség, III vagy IV stádium
• Képtelenség a tájékozott beleegyezés megadására.