A D-cikloszerin használata a CBT fokozására gyermekkori OCD-ben (DCS)

Bár a kutatások kimutatták, hogy a rögeszmés-kényszeres betegségben szenvedő gyermekek kognitív viselkedési kezelése egyértelmű előnyökkel jár, a kezelésre adott válaszok tipikus aránya messze nem abszolút, és még a kezelésre reagálók is általában folyamatos tüneteket mutatnak. Az egyik legtöbbet idézett és eddigi legnagyobb gyermekkori OCD-kezelési vizsgálatban a résztvevők mindössze 39%-a mutatott erőteljes választ a 12 hetes CBT-kúrára. Az elmúlt években a klinikai kutatók körében jelentős érdeklődést váltott ki az az alapkutatási eredmény, hogy a D-ciklocerin, egy részleges N-metil-Daszpartát (NMDA) receptor agonista, fokozza a tanult félelem kioltását a patkányok körében2. Ez nem meglepő, tekintve, hogy a CBT alapvető összetevője abban áll, hogy az egyént ki kell tenni a félt ingereknek a félt következmény (azaz kioltási tréning) hiányában. Valójában számos vizsgálat adatai (szociális szorongásos, specifikus fóbiában és OCD-ben szenvedő felnőtteknél) azt mutatják, hogy a placebóhoz képest, ha DCS-t adnak az expozícióhoz, a résztvevők általában gyorsabban és nagyobb arányban reagálnak a kezelésre. A szorongásos rendellenességek klinikai kezelésének ezt a jelentős fejlődését egyetlen kísérleti tanulmányban vizsgálták OCD-s gyermekek körében. Ebben a vizsgálatban a DCS hatásai szerények voltak, de az alkalmazott módszertan (pl. nincs objektív tünetmérés, nincs információ a kezelés szempontjairól) megnehezíti az eredmények értelmezését. A jelen tanulmány, bár csak előzetes módon, segít annak tisztázásában, hogy a DCS ígéretes kiegészítése-e az OCD-kezelő rendelkezésére álló kezelési lehetőségek között. Az augmentációs stratégia legnagyobb haszna az lehet, hogy a javulás ütemét felgyorsítja, ezáltal csökkenti a kezelés kellemetlenségeit és csökkenti a kezelés lemorzsolódását.

*A kutatás tervezése és módszerei: Ismertesse részletesen a vizsgálat felépítését és módszertanát.

A) Áttekintés Javasoljuk, hogy vizsgáljuk meg a 7-17 éves, elsődleges OCD-ben szenvedő fiatalok nyolc alkalom (két hetes) intenzív expozíciós és válaszprevenciós kezelésének D-cikloszerin augmentációjának előzetes hatékonyságát. Minden alany klinikai kezelésben részesül az UCLA Gyermek OCD Intenzív Ambuláns Programján keresztül, és bevezetik a DCS-t, és az alany IOP klinikai kezelésében való részvételének harmadik és negyedik hetében (a 9. IOP kezelési vizittől kezdődően) adják át.

E célok legjobb elérése érdekében összesen huszonhat 7-17 éves gyermeket és serdülőt vesznek fel az UCLA Gyermek OCD intenzív ambuláns programjából. A jogosultsági szűrés befejezése után minden minősített résztvevő alapállapot-értékelésen esik át, amely magában foglalja a diagnosztikai, valamint a tünetek felmérését a randomizálás vagy a kezelés előtt. Ezt az alapállapot-értékelést legkésőbb 5 nappal a 9. kezelési látogatásuk (vagyis a DCS-kezelés első napja) előtt fejezik be.

Ezeket az értékeléseket követően az alanyokat véletlenszerűen úgy osztják ki, hogy DCS-t vagy placebót (PBO) kapjanak hetente 4 alkalommal közvetlenül a kezelés előtt két hétig (hetente 4 alkalommal). A vizsgálatban résztvevők ugyanazt a kognitív viselkedési kezelést kapják szemnyomáson keresztül, függetlenül attól, hogy aktív (DCS) vagy placebo (PBO) állapotban vannak. Ezen túlmenően minden alany folytatja a klinikai kezelést IOP-ban, ameddig klinikailag indokolt. A 2. vizsgálati héten (CGI-I = 1 vagy 2) azonban a válaszadókat három hónapos követés után újra értékelik, hogy megállapítsák a korai válasz tartósságát. A szülők részt vesznek a gyermek klinikai értékelésében, és önjelentéseket töltenek ki, hogy jobban segítsék a kutatócsoportot a gyermek működésének megértésében. Kérjük, tekintse át az eljárások mellékelt táblázatát.

B. Klinikai alapértékelés (1. látogatás):

A diagnosztikai értékelés a szorongásos zavar interjú ütemtervén alapul a DSM-IV, Child Version és Parent Version (ADIS-C és ADIS-P; Silverman és Albano, 1996) esetében. Az ADIS egy strukturált interjúterv, amelyet arra terveztek, hogy információkat szerezzen a szorongásos rendellenességek, a hangulati zavarok és a külső betegségek tüneteiről, lefolyásáról, etiológiájáról és súlyosságáról gyermekeknél és serdülőknél. Ezen a látogatáson a következő szakaszok kerülnek beadásra: minden szorongásos rendellenesség (kivéve a szelektív mutizmust), szorongásos zavar NOS, MDD, dysthmia, bipoláris, ADHD, CD, ODD, szerhasználati rendellenességek és tic zavarok. Az ADIS jelenleg a pszichiátriai diagnózis alapját képezi folyamatban lévő CAMELS-tanulmányunkban, amelyben a Child OCD, Anxiety és TS program egy együttműködő központ. Valamennyi potenciális kutatási alany ADIS-értékelésen megy keresztül, amelyet az egyik képzett klinikai kérdezőbiztos végez. Az ADIS-interjú körülbelül 90 percet vesz igénybe, és csak az alaphelyzetben kerül leadásra.

Minden vizsgálati alany kitölti a dimenziós pszichiátriai besorolási skálák alapkészletét, hogy teljesebben jellemezze az OCD-t, valamint más kulcsfontosságú változókat, beleértve a demográfiai státuszt, az egyéb kísérő tüneteket, a funkcionális állapotot és a nemkívánatos eseményeket vagy mellékhatásokat. Ezen intézkedések közül sok az OCD, szorongásos és ticuszavarok programunkban a közelmúltban vagy folyamatban lévő kezelési protokollokból származik. Az ADIS mellett a mag akkumulátor a következő intézkedéseket tartalmazza:

1. Demográfia/Történelem. Szabványosított információkat nyújt a demográfiai állapotról, a kórtörténetről és a mentális egészségügyi kezelések múltjáról. (10 perc, csak alaphelyzetben)
2. Gyermek Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (CY-BOCS): egy félig strukturált klinikai értékelő skála, amely az OCD súlyosságát értékeli. A CY-BOCS-t a Yale Egyetemen fejlesztették ki az OCD tüneteinek és súlyosságának meghatározására gyermekeknél. A CY-BOCS-t csak olyan fiataloknak adják be, akiknél a szülő vagy a gyermek rögeszméiről vagy kényszereiről számolt be az ADIS-interjú során. (30 perc a kiindulási beadáskor; 15 perc a vizsgálat végén, 1. hét, 2. hét, 4. hét, 6. hét, 10. hét és 3 hónapos követés)
3. Gyermek OCD Impact Scale A Child OCD Impact Scale (COIS; Piacentini et al., 2003) az OCD-vel összefüggő funkcionális károsodás megbízható és érvényes önbevallási mérőszáma. (5-10 perc a kiinduláskor, az 1. vizsgálati hét vége, a 2. hét és a 3 hónapos követés).
4. Gyermek depresszió leltár - (Kovacs, 1992). A CDI egy pszichometriailag megalapozott értékelési skála, amely 27 tételből (0-2-ig) áll, és az előző 2 hét depressziós tüneteit értékeli. Az életkor és a nem alapú T-pontszámokat a depresszió öt tényezőjére állítják elő. (10 perc a kiinduláskor, a 2. vizsgálati hét végén és 3 hónapos követés).
5. Clinical Global Impression of Severity (CGI-S): A klinikus által minősített műszer, amelyet a betegség általános súlyosságának mérésére terveztek az adott időpontban. Ez a mérték minden időpontban rögzítésre kerül, de az orvos által besorolt, és nem befolyásolja az alany terhét.
6. Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I): A klinikus által minősített műszer, amelyet arra terveztek, hogy mérje a tünetek általános javulását az adott időpontban a tünetek kiindulási súlyosságához viszonyítva. Ez a mérték minden időpontban rögzítésre kerül, de az orvos által besorolt, és nem befolyásolja az alany terhét.
7. Mellékhatások és nemkívánatos események: A mellékhatásokat és a nemkívánatos eseményeket minden látogatás alkalmával értékeljük egy másik, csoportunk által érintett vizsgálatból származó módosított mellékhatás-űrlap használatával. (5 perc).
8. Viselkedési megközelítési teszt (BAT): A tanulmányhoz Ollendick és (2011) BAT-jait adaptáltuk, akik kifejezetten gyermekek számára fejlesztették ki a BAT-okat. Ha lehetséges, a BAT-ok reálisak abban az értelemben, hogy a gyerekeket arra kérik, hogy közelítsék meg és/vagy érintsék meg a ténylegesen félt tárgyat vagy helyzetet. Ha ez nem lehetséges, gyermekeknek készült képeket vagy videókat használnak. A BAT-értékeléseket idiografikusan kell megtervezni minden résztvevő számára a klinikus által beadott CYBOCS-műszerre adott válaszai alapján. A feladatot az alapállapotban (0. vizsgálati hét), az 1. vizsgálati hét végén és a kezelés végén (2. vizsgálati hét végén) adják be. A BAT-ok fokozatosan nehezebb lépések sorozatából álltak (7-12 lépés az adott fóbiától függően). A BAT-okon a lépések számának változatossága miatt a teljesített lépések százalékos aránya lesz a BAT teljesítményének elsődleges viselkedési mérőszáma.

A BAT érdekében a gyermeket arra utasítják, hogy tegyen meg minden tőle telhetőt, de azt is tájékoztatják, hogy a BAT-ot bármikor felmondhatják, ha ezt akarják. A BAT-ok a gyermek kérésére vagy a terminállépés elérésekor leállnak. A gyerekeket arra kérik, hogy értékeljék szorongásaikat a SUDS segítségével 0 és 8 között (0 = nincs, 2 = egy kicsit, 4 = néhány, 6 = nagyon sok és 8 = nagyon sok). A minősítéseket közvetlenül a BAT utolsó lépése után kapják meg. (15-20 perc a kiinduláskor, az 1. vizsgálati hét vége, a 2. vizsgálati hét vége és 3 hónapos követés).

A személyzet képzését és felügyeletét ezekkel és más projektspecifikus klinikai intézkedésekkel kapcsolatban a kutatás vezető munkatársai koordinálják és felügyelik szabványosított módszerek alkalmazásával a megbízhatóság időbeli megőrzése érdekében. Az értékelés ezen része a becslések szerint körülbelül 1,5 órától 2 óráig tart.

F. Eljárás:

Ezeket az értékeléseket követően összesen 26 alkalmas alanyt randomizálnak az UCLA IOP-ból egy számítógép által generált program az UCLA kutatógyógyszertárában kettős vak módszerrel, hogy nyolc alkalommal DCS fokozott expozíciót és válaszmegelőzést (ERP +) kapjanak. DCS) kezelés (hetente négyszer 2 héten keresztül) vagy nyolc placebo és ERP (ERP+PBO) kezelés ugyanabban az időtartamban. A vizsgálati személyzet és a családok sem tudják, hogy az egyes fiatalok placebót vagy DCS-t kapnak-e. A kezelés első és második vizsgálati hete után, majd 12 héttel később ismételten minden alanyt klinikailag értékelnek. Ezenkívül a 4., 6. és 10. vizsgálati hét végén rövid értékelésekre is sor kerül (CY-BOCS és CGI mérések). A szülők is részt vesznek a gyermek klinikai értékelésében, és önjelentéseket töltenek ki, hogy jobban segítsék a kutatócsoportot a gyermek működésének megértésében. Kérjük, tekintse át az eljárások mellékelt táblázatát.