Bruken av D-Cycloserin for å øke CBT for pediatrisk OCD (DCS)

Selv om forskning har vist klare fordeler med kognitiv atferdsbehandling for barn med obsessiv-kompulsiv lidelse, er typiske rater for behandlingsrespons langt fra absolutt, og til og med behandlere har en tendens til å vise vedvarende symptomer. I en av de mest siterte og største OCD-behandlingsstudiene for barn til dags dato, viste bare 39 % av deltakerne en robust respons på et 12-ukers kurs med CBT. De siste årene har grunnforskningsfunnet at D-Cyclocerine, en delvis N-metyl-Daspartat (NMDA) reseptoragonist, forbedrer utryddelsen av lært frykt blant rotter2, skapt betydelig interesse blant kliniske forskere. Dette er ikke overraskende gitt at kjernekomponenten i CBT innebærer å utsette individet for de fryktede stimuli i fravær av den fryktede konsekvensen (dvs. ekstinksjonstrening). Faktisk indikerer data fra flere studier (for voksne med sosial angst, spesifikk fobi og OCD) at sammenlignet med placebo, når DCS legges til eksponering, har deltakerne en tendens til å reagere raskere og med høyere behandlingsfrekvens. Denne betydelige utviklingen i klinisk behandling for angstlidelser har blitt undersøkt i kun én pilotstudie blant barn med OCD. I denne studien var effektene av DCS beskjedne, men metodikken som ble brukt (f.eks. ingen objektive symptommål, mangel på informasjon om aspekter ved behandlingen) gjør resultatene vanskelige å tolke. Denne studien vil bidra til å avklare, om enn på en foreløpig måte, om DCS er et lovende tillegg til behandlingsalternativene som er tilgjengelige for OCD-behandlingsleverandøren. Den største nytten av forsterkningsstrategien kan være evnen til å fremskynde forbedringshastigheten, og dermed redusere ubehaget ved behandling og redusere behandlingsfrafall.

*Forskningsdesign og metoder: Beskriv i detalj studiens design og metodikk.

A) Oversikt Vi foreslår å undersøke den foreløpige effekten av D-cycloserine-forsterkning av åtte økter (to uker) med intensiv eksponering og responsforebyggende behandling administrert til ungdommer i alderen 7-17 med primær OCD. Alle forsøkspersoner vil motta klinisk behandling gjennom UCLA Child OCD Intensive Ambulant Program og DCS vil bli introdusert, og vil bli levert i løpet av den tredje og fjerde uken (starter på 9. IOP-behandlingsbesøk) av forsøkspersonens deltakelse i IOP-klinisk behandling.

For best mulig å nå disse målene, vil totalt tjueseks 7-17 år gamle barn og ungdom rekrutteres fra UCLA Child OCD Intensive Ambulant Program. Etter å ha fullført en kvalifikasjonsskjerm, vil alle kvalifiserte deltakere gjennomgå en baseline-evaluering, inkludert diagnostiske så vel som symptomvurderinger før randomisering eller behandling. Denne baseline-vurderingen vil bli fullført ikke mer enn 5 dager før deres 9. behandlingsbesøk (dvs. deres første dag med DCS-medisinering).

Etter disse vurderingene vil forsøkspersonene bli randomisert til å motta enten DCS eller placebo (PBO) 4 ganger ukentlig umiddelbart før behandlingsøkten i to ukers behandling (4 økter ukentlig). Studiedeltakere vil motta den samme kognitive atferdsbehandlingen gjennom IOP enten de er i aktiv (DCS) eller placebo (PBO) tilstand. I tillegg vil alle forsøkspersoner fortsette klinisk behandling i IOP så lenge det er klinisk indisert. Imidlertid vil respondere ved studieuke 2 (CGI-I = 1 eller 2) bli revurdert ved tre måneders oppfølging for å fastslå varigheten av tidlig respons. Foreldre vil delta i barnets kliniske vurdering, og fylle ut egenrapporter, for bedre å hjelpe forskerteamet til å forstå barnets funksjon. Se vedlagte prosedyretabell for oversikt.

B. Kjerne klinisk vurdering (besøk 1):

Diagnostisk vurdering vil være basert på Anxiety Disorder Interview Schedule for DSM-IV, Child Version og Parent Version (ADIS-C & ADIS-P; Silverman & Albano, 1996). ADIS er en strukturert intervjuplan designet for å innhente informasjon om symptomatologi, forløp, etiologi og alvorlighetsgraden av angstlidelser, stemningslidelser og eksternaliserende lidelser hos barn og ungdom. Følgende seksjoner vil bli administrert ved dette besøket: alle angstlidelser (unntatt selektiv mutisme), angstlidelse NOS, MDD, dystmi, bipolar, ADHD, CD, ODD, ruslidelser og tic-lidelser. ADIS gir for tiden grunnlaget for psykiatrisk diagnose i vår pågående CAMELS-studie som Child OCD, Anxiety & TS-programmet er et samarbeidende senter for. Alle potensielle forskningspersoner vil gjennomgå ADIS-vurdering av en av de trente kliniske intervjuerne. ADIS-intervjuet vil ta omtrent 90 minutter å fullføre og vil kun bli administrert ved baseline.

Alle studiepersoner vil fullføre et kjernebatteri av dimensjonale psykiatriske vurderingsskalaer for å mer fullstendig karakterisere OCD sammen med andre nøkkelvariabler, inkludert demografisk status, annen komorbid symptomatologi, funksjonell status og uønskede hendelser eller bivirkninger. Mange av disse tiltakene er avledet fra nyere eller pågående behandlingsprotokoller i vårt program for OCD, Angst og Tic Disorders. I tillegg til ADIS vil kjernebatteriet inkludere følgende tiltak:

1. Demografi/Historie. Gir standardisert informasjon om demografisk status, medisinsk historie og tidligere historie med psykisk helsebehandling. (10 minutter, bare ved baseline)
2. Children's Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (CY-BOCS): er en semistrukturert klinisk vurderingsskala som vurderer OCD-alvorlighetsgraden. CY-BOCS ble utviklet ved Yale University for definisjon av OCD-symptomer og alvorlighetsgrad hos barn. CY-BOCS vil kun bli administrert til ungdommer med enten foreldre- eller barn-rapport om tvangstanker eller tvangshandlinger under ADIS-intervjuet. (30 minutter ved baseline-administrasjon; 15 minutter ved slutten av studien uke 1, uke 2, uke 4, uke 6, uke 10 og 3-måneders oppfølging)
3. Child OCD Impact Scale Child OCD Impact Scale (COIS; Piacentini et al., 2003) er et pålitelig og gyldig selvrapporteringsmål på OCD-relatert funksjonsnedsettelse. (5-10 minutter ved baseline, studieslutt uke 1, uke 2 og 3 måneders oppfølging).
4. Barnas depresjonsinventar - (Kovacs, 1992). CDI er en psykometrisk god vurderingsskala som består av 27 elementer (vurdert 0-2) som vurderer depressiv symptomatologi over de foregående 2 ukene. Alders- og kjønnsbaserte T-score genereres for fem faktorer ved depresjon. (10 minutter ved baseline, slutten av studieuke 2 og 3 måneders oppfølging).
5. Clinical Global Impression of Severity (CGI-S): Et klinikervurdert instrument utviklet for å måle den generelle sykdommens alvorlighetsgrad på det spesifikke tidspunktet. Dette tiltaket vil bli registrert på hvert tidspunkt, men er klinikervurdert og vil ikke påvirke forsøksbyrden.
6. Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I): Et klinikervurdert instrument utviklet for å måle generell symptomforbedring på det spesifikke tidspunktet i forhold til alvorlighetsgraden av grunnlinjesymptomer. Dette tiltaket vil bli registrert på hvert tidspunkt, men er klinikervurdert og vil ikke påvirke forsøksbyrden.
7. Bivirkninger og uønskede hendelser: Bivirkninger og uønskede hendelser vil bli vurdert ved hvert besøk ved å bruke et endret skjema for bivirkninger fra en annen studie som vår gruppe er involvert i. (5 minutter).
8. Behavioural Approach Test (BAT): Vi har tilpasset BAT-ene for denne studien fra Ollendick et (2011) som utviklet BAT-er spesielt for barn. Når det er mulig, vil BAT-er være realistiske ved at barn vil bli bedt om å nærme seg og/eller berøre en faktisk fryktet gjenstand eller situasjon. Når det ikke er mulig, vil barns bilder eller video bli brukt. BAT-vurderinger vil bli utformet idiografisk for hver deltaker basert på deres svar på CYBOCS-instrumentet som er administrert av klinikeren. Oppgaven vil bli administrert ved baseline (studieuke 0), ved slutten av studieuke 1 og slutten av behandlingen (slutten av studieuke 2). BAT-ene besto av en rekke gradvis vanskeligere trinn (fra 7 til 12 trinn avhengig av den spesifikke fobien). På grunn av variasjonen i antall trinn på BAT-ene, vil prosentandelen fullførte trinn bli brukt som det primære atferdsmålet for BAT-ytelse.

For BAT vil barnet bli instruert om å gjøre sitt beste, men også informert om at de kan avslutte BAT når som helst hvis de ønsker det. BAT-er avsluttes på barnets forespørsel eller når det endelige trinnet er oppnådd. Barn blir bedt om å gi vurderinger av angsten deres ved å bruke SUDS fra 0 til 8 (0 = Ingen, 2 = Litt, 4 = Noe, 6 = Mye og 8 = Veldig mye). Rangeringer oppnås umiddelbart etter siste trinn i BAT. (15-20 minutter ved baseline, slutten av studieuke 1, slutten av studieuke 2 og 3-måneders oppfølging).

Personalopplæring og veiledning av disse og andre prosjektspesifikke kliniske tiltak vil bli koordinert og veiledet av senior forskningspersonell ved bruk av standardiserte metoder for å opprettholde pålitelighet over tid. Denne delen av vurderingen er beregnet til å ta ca. 1,5 time til 2 timer.

F. Prosedyre:

Etter disse vurderingene vil totalt 26 kvalifiserte forsøkspersoner fra UCLA IOP bli randomisert av et datagenerert program i UCLA forskningsapotek på en dobbeltblindet måte for å motta enten åtte økter med DCS utvidet eksponering pluss responsforebygging (ERP + DCS) behandling (fire ganger per uke i 2 uker) eller åtte økter med placebo og ERP (ERP+PBO) i samme tidsperiode. Alle studiepersonell og familier har ingen kunnskap om hvorvidt de enkelte ungdommene får placebo eller DCS. Alle forsøkspersoner vil bli klinisk vurdert etter den første og andre studieuken med behandling og igjen 12 uker senere. I tillegg vil det være korte vurderinger (CY-BOCS og CGI-tiltak) for slutten av studieukene 4, 6 og 10. Foreldre vil også delta i barnets kliniske vurdering, og fylle ut egenrapporter, for å bedre hjelpe forskerteamet til å forstå barnets funksjon. Se vedlagte prosedyretabell for oversikt.