小児OCDのCBTを増強するためのD-サイクロセリンの使用 (DCS)

研究は、強迫性障害の子供に対する認知行動療法の明確な利点を実証していますが、典型的な治療反応率は絶対的なものではなく、治療反応者でさえ継続的な症状を示す傾向があります. これまでで最も引用された最大の子供のOCD治療研究の1つで、参加者の39％のみが12週間のCBTコースに対して確実な反応を示しました. 近年、N-メチル-ダスパラギン酸 (NMDA) 受容体の部分アゴニストである D-サイクロセリンが、ラットの学習恐怖の消滅を促進するという基礎研究の発見 2 は、臨床研究者の間で大きな関心を集めています。 これは、CBT の中心的な要素が、恐れる結果が存在しない場合に個人を恐れる刺激にさらすこと (すなわち、絶滅訓練) を含むことを考えると、驚くべきことではありません。 実際、いくつかの試験（社交不安症、特定の恐怖症、強迫性障害の成人を対象とした）のデータは、プラセボと比較して、DCS を暴露に追加すると、参加者はより速く、より高い割合で治療に反応する傾向があることを示しています。 不安障害の臨床治療におけるこの重要な発展は、OCD の子供を対象とした 1 つのパイロット研究でのみ検証されています。 この研究では、DCS の効果は控えめでしたが、利用された方法論 (例えば、客観的な症状の測定がない、治療の側面に関する情報の欠如) が結果の解釈を困難にしています。 本研究は、予備的な方法ではあるが、DCS が OCD 治療提供者が利用できる治療オプションに有望な追加であるかどうかを明らかにするのに役立つだろう. 増強戦略の最大の有用性は、改善の速度を速める能力であり、したがって、治療の不快感を減らし、治療の脱落を減らすことができます。

*研究のデザインと方法: 研究のデザインと方法論を詳細に説明します。

A) 概要 我々は、一次性強迫性障害の 7 歳から 17 歳の若者に投与された 8 セッション (2 週間) の集中暴露および反応防止治療の D-サイクロセリン増強の予備的有効性を調べることを提案する。 すべての被験者は、UCLA 小児 OCD 集中外来プログラムを通じて臨床治療を受け、DCS が導入され、IOP 臨床治療への被験者の参加の 3 週間目と 4 週間目 (9 回目の IOP 治療訪問から開始) に配信されます。

これらの目的に最もよく取り組むために、合計 26 人の 7 歳から 17 歳の子供と青年が UCLA 児童 OCD 集中外来プログラムから募集されます。 適格性スクリーニングを完了した後、資格のあるすべての参加者は、無作為化または治療の前に、診断および症状評価を含むベースライン評価を受けます。 このベースライン評価は、9 回目の治療訪問の 5 日前までに完了します (つまり、DCS 投薬の初日)。

これらの評価に続いて、被験者は、2週間の治療セッションの直前に、DCSまたはプラセボ（PBO）を毎週4回受けるように無作為化されます（毎週4セッション）。 研究参加者は、活動状態 (DCS) であろうとプラセボ (PBO) 状態であろうと、IOP を通じて同じ認知行動療法を受けます。 さらに、すべての被験者は、臨床的に示される限り、IOPでの臨床治療を継続します。 ただし、調査 2 週目 (CGI-I = 1 または 2) のレスポンダーは、3 か月後のフォローアップで再評価され、早期反応の持続性が確立されます。 親は子供の臨床評価に参加し、自己報告書に記入して、研究チームが子供の機能をよりよく理解できるようにします. 概要については、添付の手順表を参照してください。

B. コア臨床評価 (訪問 1):

診断評価は、DSM-IV、子供バージョンおよび親バージョンの不安障害インタビュー スケジュール (ADIS-C & ADIS-P; Silverman & Albano, 1996) に基づきます。 ADIS は、小児および青年の不安障害、気分障害、および外在化障害の症状、経過、病因、および重症度に関する情報を得るために設計された構造化された面接スケジュールです。 この訪問では、次のセクションが管理されます：すべての不安障害（選択的無言症を除く）、不安障害NOS、MDD、失神、双極性障害、ADHD、CD、ODD、物質使用障害、およびチック障害。 ADIS は現在、進行中の CAMELS 研究における精神医学的診断の基礎を提供しており、この研究では、児童 OCD、不安、および TS プログラムが協力センターとなっています。 すべての潜在的な研究対象者は、訓練を受けた研究臨床面接官の 1 人による ADIS 評価を受けます。 ADIS のインタビューは完了するまでに約 90 分かかり、ベースラインでのみ実施されます。

すべての研究対象者は、人口統計学的状態、他の併存症候学、機能状態、および有害事象または副作用を含む他の重要な変数とともに、OCD をより完全に特徴付けるために、次元の精神医学的評価スケールのコア バッテリーを完成させます。 これらの措置の多くは、OCD、不安およびチック障害プログラムにおける最近または現在進行中の治療プロトコルから派生しています。 ADISに加えて、コアバッテリーには次の対策が含まれます。

1. 人口統計/歴史。人口統計学的ステータス、病歴、メンタルヘルス治療の過去の履歴に関する標準化された情報を提供します。 (10 分、ベースラインのみ)
2. Children's Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (CY-BOCS): OCD の重症度を評価する半構造化臨床評価尺度です。 CY-BOCS は、子供の OCD 症状と重症度を定義するためにイェール大学で開発されました。 CY-BOCS は、ADIS の面接中に親または子供から強迫観念または強迫行為について報告された若者にのみ適用されます。 (ベースライン投与で 30 分; 研究の 1 週目、2 週目、4 週目、6 週目、10 週目、および 3 か月のフォローアップの終わりに 15 分)
3. Child OCD Impact Scale Child OCD Impact Scale (COIS; Piacentini et al., 2003) は、OCD 関連の機能障害の信頼できる有効な自己報告尺度です。 (ベースラインで 5 ～ 10 分、研究の第 1 週、第 2 週、および 3 か月のフォローアップの終わり)。
4. 子供のうつ病目録 - (Kovacs、1992年)。 CDI は、過去 2 週間の抑うつ症状を評価する 27 項目 (0 ～ 2 の評価) で構成される心理測定学的に健全な評価尺度です。 うつ病の 5 つの要因について、年齢と性別に基づく T スコアが生成されます。 (ベースラインで 10 分、研究第 2 週の終わり、および 3 か月のフォローアップ)。
5. Clinical Global Impression of Severity (CGI-S): 特定の時点での全体的な病気の重症度を測定するように設計された、臨床医が評価する機器。 この測定値は各時点で記録されますが、臨床医が評価したものであり、被験者の負担には影響しません。
6. Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I): ベースラインの症状の重症度と比較して、その特定の時点での全体的な症状の改善を測定するように設計された、臨床医が評価した機器。 この測定値は各時点で記録されますが、臨床医が評価したものであり、被験者の負担には影響しません。
7. 副作用と有害事象: 副作用と有害事象は、私たちのグループが関与している別の研究から修正された有害事象フォームを使用して、訪問ごとに評価されます。 （5分）。
8. 行動アプローチ テスト (BAT): 私たちは、特に子供向けに BAT を開発した Ollendick et (2011) から、この研究のために BAT を採用しました。 可能であれば、BAT は実際に怖がっている物体や状況に近づいたり触れたりするよう子供たちに求められるという点で、現実的になります。 それが不可能な場合は、子供の写真またはビデオが使用されます。 BAT 評価は、臨床医が管理する CYBOCS 機器に対する反応に基づいて、参加者ごとに固有に設計されます。 タスクは、ベースライン (研究週 0)、研究週 1 の終わり、および治療の終わり (研究週 2 の終わり) に投与されます。 BAT は、徐々に難しくなる一連のステップ (特定の恐怖症に応じて 7 から 12 のステップの範囲) で構成されていました。 BAT のステップ数にはばらつきがあるため、完了したステップのパーセンテージは、BAT パフォーマンスの主要な行動尺度として使用されます。

BAT の場合、子供は最善を尽くすように指示されますが、必要に応じていつでも BAT を終了できることも通知されます。 BAT は、子供の要求または最終ステップが達成されたときに終了します。 子供たちは、0 から 8 までの範囲の SUDS を利用して不安の評価を提供するように求められます (0 = なし、2 = 少し、4 = いくらか、6 = 多く、8 = 非常に多い)。 評価は、BAT の最後のステップの直後に取得されます。 (ベースラインで 15 ～ 20 分、研究第 1 週の終わり、研究第 2 週の終わり、および 3 か月のフォローアップ)。

これらおよびその他のプロジェクト固有の臨床対策に関するスタッフのトレーニングと監督は、標準化された方法を使用して上級研究員によって調整および監督され、長期にわたって信頼性が維持されます。 評価のこの部分には、約 1.5 時間から 2 時間かかると推定されます。

F. 手順:

これらの評価に続いて、UCLA IOP の合計 26 人の適格な被験者が、UCLA リサーチ ファーマシーのコンピューター生成プログラムによって二重盲検方式で無作為に割り付けられ、8 セッションの DCS 増強暴露と反応防止 (ERP + DCS) 治療 (週 4 回、2 週間) または同じ期間のプラセボと ERP (ERP+PBO) の 8 セッション。 すべての研究スタッフと家族は、個々の若者がプラセボまたは DCS を受けているかどうかを知りません。 すべての被験者は、治療の最初と2番目の研究週の後に臨床的に評価され、12週間後に再び評価されます。 さらに、研究週 4、6、および 10 の終わりに簡単な評価 (CY-BOCS および CGI 測定) があります。 親も子供の臨床評価に参加し、自己報告書に記入して、研究チームが子供の機能をよりよく理解できるようにします. 概要については、添付の手順表を参照してください。