A Volasertib és az itrakonazol lehetséges gyógyszerkölcsönhatásainak vizsgálata különböző daganatokban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Előrehaladott, nem reszekálható és/vagy áttétes szolid daganat szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa esetén, akiknél a hagyományos kezelés sikertelen volt, vagy akiknél nem létezik bizonyítottan hatásos terápia, vagy akik nem alkalmasak a vizsgáló által megállapított kezelési formák alkalmazására. értékelés
2. Férfi vagy nő
3. Életkor =>18 és =<70 év
4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménypontszáma =< 2
5. Gyógyulás a mellékhatások általános terminológiai kritériumaiból (CTCAE) >= 2. fokozatú, terápiával összefüggő toxicitás korábbi kemo-, hormon-, immun- vagy sugárkezelésből (kivéve az alopecia)

Kizárási kritériumok:

1. Súlyos egyidejű, nem onkológiai betegség, amelyet a vizsgáló a protokollal összeegyeztethetetlennek tart
2. Aktív fertőző betegség
3. Vírusos hepatitis, HIV fertőzés
4. Aktív agyi metasztázis vagy leptomeningeális betegség klinikai bizonyítéka az elmúlt 6 hónapban
5. Második, jelenleg aktív terápiát igénylő rosszindulatú daganat (kivéve a hormonális/antihormonális kezelést pl. prosztata- vagy mellrák esetén)
6. Az abszolút neutrofilszám kevesebb, mint 1500/mm3
7. A vérlemezkék száma kevesebb, mint 100 000/mm3
8. Összes bilirubin több mint 1,5 mg/dl (> 26 µmol/L, SI-egység egyenérték)
9. Aszpartát-amino-transzferáz (AST) és/vagy alanin-amino-transzferáz (ALT) több mint a normálérték felső határának 2,5-szerese (ha a normál felső határának ötszörösénél nagyobb májmetasztázisokhoz kapcsolódik)
10. A szérum kreatininszintje meghaladja a normálérték felső határának kétszeresét (ULN)
11. QTcF-megnyúlás > 470 ms vagy a vizsgáló által klinikailag relevánsnak ítélt QT-megnyúlás (pl. veleszületett hosszú QT-szindróma). A QTcF-et a szűréskor vett 3 EKG átlagaként számítják ki.
12. Fogamzóképes nőbetegek, akik nem hajlandók orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat ideje alatt és az aktív terápia befejezése után legalább hat hónapig. Fogamzóképes korú nőnek (menopauza előtti nőnek) azt a nőt kell tekinteni, akit legalább 12 hónapig nem sterilizáltak sebészileg méheltávolítással vagy bilaterális petevezeték-lekötéssel vagy posztmenopauzában.
13. Más vizsgálati gyógyszerekkel végzett kezelés vagy más klinikai vizsgálatban való részvétel a terápia megkezdése előtti elmúlt négy hétben vagy ezzel a vizsgálattal egyidejűleg
14. Kemo-, radioimmun- vagy molekuláris célzott rákterápia a terápia megkezdése előtti elmúlt négy hétben vagy ezzel a vizsgálattal egyidejűleg. Ez a korlátozás nem vonatkozik a szteroidok, biszfoszfonátok hormonális/antihormonális kezelésére (pl. prosztata- vagy mellrák esetén).
15. Az alkohollal való visszaélés átlagosan napi 3 egységnél vagy heti 21 egységnél többet fogyaszt (1 egység 0,5 pint [285 ml] sörnek vagy lagernek, 1 pohár [125 ml] bornak, 25 ml 40%-os italnak felel meg szellem) vagy kábítószerrel való visszaélés
16. A várható élettartam kevesebb, mint 12 hét

17. A vizsgálati gyógyszertől eltérő erős CYP 3A4 és P-glikoprotein inhibitorok vagy induktorok az első gyógyszerbeadás vagy a megfelelő gyógyszerrel való várható kezelés előtt egy héttel az utolsó PK minta begyűjtéséig

    1. Erős CYP 3A4 gátlók: atazanavir, klaritromicin, indinavir, itrakonazol (más, mint a vizsgálati gyógyszer), ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, szakinavir, telitromicin
    2. CYP 3A4 induktorok: karbamazepin, rifampicin
    3. P-gp inhibitorok: ciklosporin, eritromicin, itrakonazol (más, mint a vizsgálati gyógyszer), ketokonazol, kinidin, fenobarbitál só kinidinnel, ritonavir, valspodar, verapamil
    4. P-gp induktorok: hypericum perforatum, rifampicin