A fokozott glutamát transzporter funkció antidepresszáns hatást fejt ki súlyos depresszióban szenvedőknél?

Háttér:

- A major depressziós rendellenességben (MDD) szenvedő egyének legalább egyharmada továbbra is kezelésre nem képes, miután megkapta a jelenleg elérhető antidepresszánsokat, ami aláhúzza az új antidepresszáns terápiák sürgős szükségességét. A depressziós tünetek gyors enyhítésére törekvő új farmakoterápiás stratégiák közül a glutamáterg modulátorok ígéretes potenciális célpontokként jelentek meg. Jelen tanulmány a kálium (KATP) csatorna aktivátor diazoxidot kívánta megvizsgálni, mint az MDD lehetséges kezelését. A diazoxid növeli a glutamát felvételét a szinaptikus hasadékból azáltal, hogy aktiválja a KATP-csatornát, hogy krónikusan fokozza a serkentő aminosav transzporter (EAAT)-2 rendszer expresszióját a gliasejtekben. A diazoxidot az FDA jóváhagyta a szulfonilurea által kiváltott hipoglikémia, a hiperinzulinémia okozta hipoglikémia és a magas vérnyomás kezelésére.

Célok:

- A diazoxid, a káliumcsatorna-aktivátor azon képességének felmérése, hogy javítja az általános depressziós tüneteket olyan kezelésre rezisztens MDD-ben szenvedő betegeknél, akik jelenleg súlyos depressziós epizódban szenvednek. A háromhetes diazoxid-kúra hatékonyságát a háromhetes placebóéhoz fogják hasonlítani. A MADRS lesz a fő eredménymérő

Jogosultság:

- 18 és 65 év közötti, MDD-ben szenvedő felnőttek, akik jelenleg depressziósak, pszichotikus tünetek nélkül.

Tervezés:

• I. vizsgálati fázis (-28-0. nap):

  -- A gyógyszerek szűrése és csökkentése (-28. és -14. nap): A vizsgálatba való beleegyezés előtt az alanyoknak át kell esniük egy szűrésen, amely laboratóriumi vizsgálatokból, pszichiátriai és kórtörténetből, valamint pszichiátriai és fizikális vizsgálatokból áll a 01-M- protokoll szerint. 0254, "A hangulati és szorongásos zavarokkal küzdő betegek és az egészséges önkéntesek értékelése". A vizsgálatba való beleegyezés után a betegeket csökkenteni fogják a gyógyszerek szedését. Az engedélyezett és nem engedélyezett gyógyszereket az 1. függelék sorolja fel. A betegeket emlékeztetni kell arra, hogy jelentsenek minden gyógyszert, OTC-terméket és egyéb szert a vizsgálóknak, hogy szűrhessenek, elkerüljék az olyan interakciókat, amelyek a részvételt nem biztonságossá tehetik, vagy megzavarhatják a kutatási eredményeket. A betegektől elvárható, hogy minden felvételi és kizárási kritériumot teljesítsenek, mielőtt a gyógyszereket csökkentik (amely általában 1-2 hétig tart). Azok az alanyok, akik nem szednek gyógyszert, közvetlenül belépnek a gyógyszermentes időszakba. Minden résztvevőnek ≥ 20-as pontszámmal kell rendelkeznie a MADRS-en a szűréskor és az I. vizsgálati fázis kiindulási állapotában. Azok az alanyok, akiknél az I. vizsgálati fázis végére nem értek el 20-as pontot a MADRS-en, kizárásra kerülnek, és szokásos kezelésben részesülnek.

• Gyógyszermentes időszak (-14. naptól 0. napig):

  -- Az alanyok 2 hetes gyógyszermentes időszakot kezdenek a diazoxid vagy placebo beadása előtt.

• II. vizsgálati fázis (0-56. nap):

  • Ebben a vizsgálati fázisban az alanyokat vakon randomizálják, hogy 200-400 mg/nap diazoxidot kapjanak (kétszer adva), vagy placebót kapjanak naponta szájon át három héten keresztül. Minden beteg átlép, kivéve azokat, akiknél a MADRS 50%-kal vagy nagyobb mértékben csökkent a kiindulási értékhez képest az első átlépési pont végén. A különböző tesztmenetek közötti átviteli hatások elkerülése érdekében 14-21 napos intervallumot kell hagyni az 1. tesztre adott válaszig. Az alanyokat ezután vakon átállítják a második kísérleti állapotra (vagy diazoxidra vagy placebóra) egy másik kísérletre. három hét. Minden alany, aki abbahagyja a vizsgálatot, vagy aki befejezi a II. vizsgálati fázist, klinikai kezelésben részesül, vagy lehetőséget kap egy másik kutatási protokollban való részvételre. Azok a betegek, akik két hét elteltével továbbra is reagálnak az 1. kezelési állapotra, további egy hét kimosást kapnak, mielőtt átkerülnének a 2. állapotba. A vizsgálat teljes időtartama körülbelül 11-13 hét. Az I. vizsgálati fázis időtartama a 14 napos gyógyszermentes időszakkal együtt körülbelül 4 hét. A II. vizsgálati szakasz 8-9 hétig tart. Így a vizsgálat teljes időtartama hozzávetőlegesen 11-13 hét, kivéve azokat a betegeket, akik a vizsgálatba való belépés időpontjában nem részesültek gyógyszeres kezelésben, és ezért nem kell átesniük a kezdeti csökkentő gyógyszeres kezelésen. Az alanyokat a vizsgálat teljes ideje alatt kórházi kezelésben kell részesíteni. A vizsgák akkor engedélyezhetők, ha az alany klinikailag stabil, és a vizsgák nem zavarják a vizsgálatot vagy az egység eljárásait.