Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tuottaako tehostettu glutamaatin kuljettajatoiminto masennusta lievittäviä vaikutuksia ihmisillä, joilla on vakava masennus?

tiistai 12. syyskuuta 2017 päivittänyt: National Institute of Mental Health (NIMH)

Patofysiologinen tutkimus sen määrittämiseksi, tuottaako glutamaattikuljettajan toiminnan tehostaminen masennusta lievittäviä vaikutuksia potilailla, joilla on vakava masennushäiriö

Tausta:

- Vähintään kolmasosa vakavasta masennushäiriöstä (MDD) kärsivistä henkilöistä ei kestä hoitoa saatuaan tällä hetkellä saatavilla olevia masennuslääkkeitä, mikä korostaa uusien masennuslääkehoitojen kiireellistä tarvetta. Uusista farmakoterapeuttisista strategioista, joilla pyritään lievittämään nopeasti masennusoireita, glutamatergiset modulaattorit ovat tulleet lupaaviksi mahdollisiksi kohteiksi. Tässä tutkimuksessa pyrittiin tutkimaan kaliumkanavan (KATP) aktivaattoridiatsoksidia mahdollisena hoitona MDD:lle. Diatsoksidi lisää glutamaatin ottoa synaptisesta raosta aktivoimalla KATP-kanavaa lisäämään kroonisesti eksitatorisen aminohappokuljettajan (EAAT)-2-järjestelmän ilmentymistä gliasoluissa. Diatsoksidi on FDA:n hyväksymä sulfonyyliurean aiheuttaman hypoglykemian, hyperinsulinemian aiheuttaman hypoglykemian ja verenpainetaudin hoitoon.

Tavoitteet:

- Arvioida diatsoksidin, kaliumkanavan aktivaattorin, kykyä parantaa yleisiä masennusoireita potilailla, joilla on hoitoresistentti MDD ja joilla on tällä hetkellä vakava masennusjakso. Kolmen viikon diatsoksidikuurin tehoa verrataan kolmen viikon lumelääkkeeseen. MADRS toimii pääasiallisena tulosmittarina

Kelpoisuus:

- 18–65-vuotiaat aikuiset, joilla on MDD ja jotka ovat tällä hetkellä masentuneita ilman psykoottisia piirteitä.

Design:

  • Tutkimusvaihe I (päivä -28-0):

    -- Lääkkeiden seulonta ja vähentäminen (päivät -28 - -14): Ennen tähän tutkimukseen suostumista koehenkilöille on suoritettu seulonta, joka koostuu laboratoriotutkimuksista, psykiatrisista ja sairaushistoriasta sekä psykiatrisista ja fyysisistä tutkimuksista protokollan 01-M- mukaisesti. 0254, "Mieliala- ja ahdistuneisuushäiriöpotilaiden ja terveiden vapaaehtoisten arviointi". Suostuttuaan tähän tutkimukseen potilaiden lääkkeitä vähennetään. Sallitut ja kielletyt lääkkeet on lueteltu liitteessä 1. Potilaita muistutetaan ilmoittamaan kaikki lääkkeet, itsehoitotuotteet ja muut aineet tutkijoille, jotta he voivat seuloa välttääkseen interaktiot, jotka voivat tehdä osallistumisesta vaarallista tai hämmentää tutkimustuloksia. Potilaiden odotetaan täyttävän kaikki sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit ennen kuin lääkitystä pienennetään (mikä on yleensä 1-2 viikkoa). Koehenkilöt, jotka eivät käytä lääkkeitä, siirtyvät suoraan lääkkeettömälle ajanjaksolle. Kaikkien osallistujien MADRS-pistemäärän on oltava ≥ 20 seulonnassa ja tutkimusvaiheen I lähtötilanteessa. Koehenkilöt, joiden MADRS-pistemäärä ei ole ≥ 20 tutkimusvaiheen I loppuun mennessä, suljetaan pois ja saavat normaalia hoitoa.

  • Lääkkeetön ajanjakso (päivä -14 - päivä 0):

    -- Koehenkilöillä on 2 viikon lääkevapaa jakso ennen diatsoksidin tai lumelääkkeen antamista.

  • Tutkimusvaihe II (päivät 0-56):

    • Tässä tutkimusvaiheessa koehenkilöt satunnaistetaan sokeasti saamaan joko diatsoksidia 200-400 mg/vrk (annettu BID) tai lumelääkettä päivittäin suun kautta kolmen viikon ajan. Kaikki potilaat, paitsi ne, joiden MADRS-arvo on laskenut 50 % tai enemmän lähtötasosta ensimmäisen ylityspisteen lopussa, siirtyvät yli. Jotta eri testiistuntojen väliset vaikutukset vältyttäisiin, on 14–21 päivän tauko, joka odottaa vastausta testiistuntoon 1. Koehenkilöt siirretään sitten sokeasti toiseen koetilaan (joko diatsoksidi tai lumelääke) toiseen koetilaan. kolme viikkoa. Kaikki koehenkilöt, jotka keskeyttävät tutkimuksen tai suorittavat tutkimusvaiheen II, saavat joko kliinistä hoitoa tai mahdollisuuden osallistua toiseen tutkimussuunnitelmaan. Potilaat, jotka säilyttävät vasteen hoitotilaan 1 kahden viikon kuluttua, saavat yhden viikon lisähuuhtelun ennen siirtymistä tilaan 2. Tutkimuksen kokonaiskesto on noin 11-13 viikkoa. Tutkimusvaiheen I kesto 14 vuorokauden lääkevapaa jakso mukaan lukien on noin 4 viikkoa. Tutkimusvaihe II kestää 8-9 viikkoa. Siten tutkimuksen kokonaiskesto on noin 11-13 viikkoa, lukuun ottamatta niitä potilaita, jotka eivät olleet lääkittämättömiä tutkimukseen tullessa, ja siksi heidän ei tarvitse suorittaa alkuvaiheen kapenevia lääkkeitä. Tutkittavien on oltava sairaalahoidossa koko tutkimuksen ajan. Passit hyväksytään, jos tutkittava on kliinisesti vakaa eikä läpäisy häiritse tutkimusta tai yksikön toimenpiteitä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tavoite:

Tähän mennessä saatavilla olevat farmakologiset hoidot vakavaan masennushäiriöön (MDD) ovat osoittautuneet vain vaatimattomasti tehokkaiksi akuutin vaiheen aikana. Olemme systemaattisesti testanneet erilaisia ​​glutamatergisiä modulaattoreita mielialahäiriöpotilailla kehittääksemme parempia terapioita. Äskettäisessä raportissa havaittiin, että (beeta)laktaamiantibiootti keftriaksoni lisäsi glutamaatin ottoa lisäämällä GLT1 (EAAT2) -toimintoa ja sillä oli masennuslääkettä muistuttavia vaikutuksia eläinmalleissa. Käyttämällä opittua masennuksen avuttomuusmallia kehitimme ulkosiittoisia linjoja, määrittelimme avuttomuuden uuden anatomian ja päätimme, että ylimääräisen ekstrasellulaarisen glutamaatin aiheuttama synaptinen menetys näyttää olevan osallisena avuttomuuden patofysiologiassa; näillä eläimillä on 40 %:n lasku EAAT2:n astrosyyttisen kuljettajan ilmentymisessä. Yhdessä nämä tiedot viittaavat siihen, että astrosyyttisen glutamaatin takaisinottojärjestelmät voivat olla keskeisiä masennuksen patofysiologiassa ja hoidossa ja että aineet, jotka lisäävät suoraan astrosyyttisen glutamaatin ottoa, voivat edustaa uutta masennuslääkkeiden luokkaa.

Tämän protokollan avulla ehdotamme, että testataan spesifinen uusi mekanismi, joka käyttää diatsoksidia lisäämään kroonisesti glutamaattikuljettajan EAAT2:n ilmentymistä, mikä johtaa glutamaatin poistoon synaptisesta halkeamasta. Diatsoksidi tehostaa glutamaatin ottoa gliassa aktivoimalla ATP-herkkiä kaliumkanavia (KATP). Odotamme, että tämä vaikutus vähentää liiallista glutamaatin siirtymistä ja liittyy akuuteihin masennuslääkkeisiin. Tässä esitetty malli on kliinisesti testattava. Jos se onnistuu, se voi johtaa ryhmän uusien farmakologisten hoitomuotojen kehittämiseen vakavaan masennukseen.

Tutkimusväestö:

24 henkilöä, joilla oli hoitoresistentti vakava masennushäiriö.

Design:

Tähän tutkimukseen otetaan mukaan 18–65-vuotiaita mies- ja naispotilaita, joilla on diagnosoitu MDD ja joilla on tällä hetkellä vakava masennusjakso. Tutkimus käsittää joko diatsoksidin (200-400 mg/vrk suun kautta) tai lumelääkkeen kaksoissokkoutuksen. Tutkimuksessa arvioidaan kolmen viikon glutamaattikuljettajan tehostajan (diatsoksidi, 200-400 mg/vrk suun kautta) tehoa lumelääkkeeseen verrattuna masennusoireiden parantamisessa potilailla, joilla on hoitoresistentti MDD. Muita tutkimuksen tavoitteita ovat: 1) sen määrittäminen, korreloivatko muutokset aivojen neurokemikaaleissa (glutamaatti) masennuslääkevasteen kanssa (mitattu Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) -kokonaispisteiden laskuna) vasteena diatsoksidille potilailla, joilla on hoitoresistentti. MDD; ja 2) muiden mahdollisten vasteen biomarkkereiden tutkiminen.

Tulostoimenpiteet:

Ensisijainen: MADRS-kokonaispisteet. Toissijaiset tulosmittaukset: potilaiden osuus, jotka saavuttivat remission (MADRS-pistemäärä pienempi tai yhtä suuri kuin 10) ja vaste (MADRS-kokonaispistemäärän lasku < 50 % lähtötasosta); muutos Beck Depression Inventory (BDI), Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A), Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D), Visual Analog Scale (VAS) ja Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikon lähtötasosta kokonaispisteet.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

10

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

    • 18-65 vuoden iässä.
    • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ja (tutkijan vahvistama) kahden tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttö (katso alla).
    • Jokaisen tutkittavan on kyettävä ymmärtämään kaikki vaaditut testit ja kokeet, ja hänen on allekirjoitettava tietoinen suostumusasiakirja.
    • Koehenkilöiden on täytettävä DSM-IV-kriteerit MDD:lle, yksittäiselle episodille tai toistuvalle ilman psykoottisia piirteitä, jotka perustuvat kliiniseen arviointiin ja vahvistetaan strukturoidulla diagnostisella haastattelulla (SCID-P). Koehenkilöillä on oltava nykyinen vakava masennusjakso, joka kestää vähintään neljä viikkoa.
    • Koehenkilöillä on oltava vähintään 20 pistettä MADRS:stä seulonnassa ja tutkimuksen I vaiheen lähtötasolla.
    • Koehenkilöillä on oltava nykyinen tai aikaisempi vasteen puute kahdessa riittävässä masennuslääketutkimuksessa (voivat kuulua samasta kemiallisesta luokasta), jotka on määritelty toiminnallisesti käyttämällä modifioitua masennuslääkehoitohistorialomaketta (ATHF).

POISTAMISKRITEERIT:

  • Nykyiset psykoottiset piirteet tai skitsofrenian tai minkä tahansa muun DSM-IV:ssä määritellyn psykoottisen häiriön nykyinen tai aiempi diagnoosi.
  • Potilaat, joilla on ollut DSM-IV:n huume- tai alkoholiriippuvuus tai väärinkäyttö (paitsi kofeiini- tai nikotiiniriippuvuus) kolmen edellisen kuukauden aikana.
  • Pään vamma, joka johtaa yli viiden minuutin tajunnan menetykseen (tutkimuksen kuvantamiskomponentti).
  • Koehenkilöt, joilla on DSM IV Axis II -diagnoosi raja- tai epäsosiaalinen persoonallisuushäiriö.
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä kahta lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (mukaan lukien suun kautta otettava, injektoitava tai implantoitu ehkäisy, kondomit, spermisidillä varustettu pallea; kohdunsisäiset laitteet (IUD); munanjohdinsidonta; raittius tai kumppani vasektomia).
  • Vakavat, epästabiilit lääketieteelliset sairaudet, mukaan lukien maksan, munuaisten, gastroenterologiset, hengityselinten, sydän- ja verisuonitaudit (mukaan lukien iskeeminen sydänsairaus), endokrinologiset, neurologiset, immunologiset tai hematologiset sairaudet.
  • Potilaat, joilla on hypertyreoosi tai kliininen kilpirauhasen vajaatoiminta.
  • Koehenkilöt, joilla on yksi tai useampi kohtaus ilman selkeää ja ratkaistua etiologiaa.
  • Kliinisesti merkittävät poikkeavat laboratoriokokeet (mukaan lukien verensokeri).
  • Diabetes
  • Plasman paastoglukoosipitoisuus > 120 mg/dl
  • Diastolinen verenpaine pystyasennossa < 60 mmHg kolmesti 30 minuutin välein (perustuen suunniteltuihin tutkimusmittauksiin).
  • Hoito reversiibelillä MAO:n estäjällä neljän viikon kuluessa tutkimuksen vaiheesta II.
  • Hoito fluoksetiinilla viiden viikon kuluessa tutkimuksen vaiheesta II.
  • Hoito muilla kielletyillä samanaikaisilla lääkkeillä 14 päivää ennen satunnaistamista.
  • Hoito klotsapiinilla tai ECT:llä kuukauden sisällä satunnaistamisesta.
  • Aivojen syvästimulaation elinikäinen historia.
  • Koehenkilöt, jotka tutkijan arvion mukaan aiheuttavat tällä hetkellä vakavan itsemurha- tai murhariskin.
  • Positiivinen HIV-testi
  • MRI:n vasta-aiheet (metallia kehossa, klaustrofobia jne.)

Strukturoitua psykoterapiaa ei sallita tutkimuksen aikana.

Hoitoresistenssin määritelmä

Kaikilta koehenkilöiltä vaaditaan, että ne eivät ole aiemmin vastanneet kahteen riittävään masennuslääketutkimukseen (voivat kuulua samaan kemialliseen luokkaan). Masennuslääkekokeiden riittävyys määritetään kliinikon kautta, joka antaa modifioitua ATHF:ää.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Diatsoksidi
Koehenkilöt saivat 200-400 mg diatsoksidia päivittäin suun kautta kolmen viikon ajan; annosta säädettiin sivuvaikutusten ja vasteen mukaan.
Lääke: Diatsoksidi
Ei-diureettinen verisuonia laajentava tiatsideihin liittyvä aine
Kokeellinen: Plasebo
Koehenkilöt saivat vastaavaa lumelääkettä kolmen viikon ajan
Lääke: Plasebo
Plasebo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
MADRS-muutos 7. päivänä
Aikaikkuna: 7 päivää
Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) -muutos lähtötasosta 7 päivään hoidon jälkeen. Arvoalue on 0–60, ja korkeampi pistemäärä osoittaa lisääntyneitä masennusoireita. Pistemäärä 7-19 tarkoittaa lievää masennusta; 20-34 osoittaa kohtalaista masennusta; >34 tarkoittaa vakavaa masennusta.
7 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Mental Health (NIMH)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 3. tammikuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 21. heinäkuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 21. heinäkuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 28. tammikuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. tammikuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 30. tammikuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 13. lokakuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 12. syyskuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 140041
  • 14-M-0041 (Muu tunniste: The National Institutes of Health)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Jordan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa