La funzione potenziata del trasportatore del glutammato produce effetti antidepressivi nelle persone con depressione maggiore?

Sfondo:

- Almeno un terzo delle persone con disturbo depressivo maggiore (MDD) rimane refrattario al trattamento dopo aver ricevuto gli antidepressivi attualmente disponibili, sottolineando l'urgente necessità di nuove terapie antidepressive. Tra le nuove strategie farmacoterapeutiche che cercano di alleviare rapidamente i sintomi depressivi, i modulatori glutamatergici sono emersi come potenziali bersagli promettenti. Il presente studio ha cercato di esaminare l'attivatore del canale del potassio (KATP) diazossido come possibile trattamento per la MDD. Il diazossido aumenta l'assorbimento del glutammato dalla fessura sinaptica attivando il canale KATP per aumentare cronicamente l'espressione del sistema di trasporto degli amminoacidi eccitatori (EAAT) -2 nelle cellule gliali. Il diazossido è approvato dalla FDA per il trattamento dell'ipoglicemia indotta da sulfanilurea, dell'ipoglicemia dovuta a iperinsulinemia e dell'ipertensione.

Obiettivi:

- Valutare la capacità del diazossido, attivatore dei canali del potassio, di migliorare la sintomatologia depressiva complessiva nei pazienti con disturbo depressivo maggiore resistente al trattamento che stanno attualmente vivendo un episodio depressivo maggiore. L'efficacia di un ciclo di tre settimane di diazossido sarà confrontata con tre settimane di placebo. Il MADRS fungerà da principale misura di esito

Eleggibilità:

- Adulti di età compresa tra 18 e 65 anni con disturbo depressivo maggiore che sono attualmente depressi senza caratteristiche psicotiche.

Progetto:

• Fase I dello studio (giorno da -28 a 0):

  - Screening e riduzione graduale dei farmaci (giorni da -28 a -14): prima di acconsentire a questo studio, i soggetti saranno sottoposti a uno screening costituito da test di laboratorio, anamnesi psichiatrica e medica ed esami psichiatrici e fisici secondo il protocollo 01-M- 0254, "La valutazione dei pazienti con disturbi dell'umore e dell'ansia e volontari sani". Dopo aver acconsentito a questo studio, i pazienti verranno ridotti gradualmente farmaci. I farmaci consentiti e non consentiti sono elencati nell'Appendice 1. Ai pazienti verrà ricordato di segnalare tutti i farmaci, i prodotti OTC e altri agenti agli investigatori in modo che possano esaminare per evitare interazioni che potrebbero rendere la partecipazione non sicura o confondere i risultati della ricerca. Ci si aspetta che i pazienti soddisfino tutti i criteri di inclusione ed esclusione prima che i farmaci vengano ridotti gradualmente (che di solito dura 1-2 settimane). I soggetti che non assumono farmaci entreranno direttamente nel periodo senza farmaci. Tutti i partecipanti devono avere un punteggio ≥20 sul MADRS allo screening e al basale della Fase I dello studio. I soggetti che non hanno un punteggio ≥20 sul MADRS entro la fine della Fase I dello studio saranno esclusi e riceveranno un trattamento standard.

• Periodo senza droga (dal giorno -14 al giorno 0):

  -- I soggetti inizieranno un periodo senza farmaci di 2 settimane prima della somministrazione di diazossido o placebo.

• Fase II dello studio (giorni da 0 a 56):

  • In questa fase dello studio, i soggetti saranno randomizzati alla cieca per ricevere diazossido 200-400 mg/giorno (dato BID) o un placebo somministrato giornalmente per via orale per tre settimane. Tutti i pazienti, ad eccezione di quelli che presentano una riduzione del 50% o superiore della MADRS rispetto al basale alla fine del primo punto di passaggio, effettueranno il passaggio. Per evitare effetti di trascinamento tra le diverse sessioni di test, ci sarà un intervallo di 14-21 giorni, in attesa della risposta alla sessione di test 1. I soggetti verranno quindi trasferiti alla cieca alla seconda condizione sperimentale (diazossido o placebo) per un'altra tre settimane. Tutti i soggetti che interrompono lo studio o che completano la fase II dello studio riceveranno quindi un trattamento clinico o l'opportunità di partecipare a un altro protocollo di ricerca. I pazienti che mantengono la risposta alla condizione di trattamento 1 dopo due settimane riceveranno un'ulteriore settimana di washout prima di passare alla condizione 2. La durata totale dello studio è di circa 11-13 settimane. La durata della Fase I dello studio, compreso il periodo senza droga di 14 giorni, è di circa 4 settimane. La fase II dello studio dura 8-9 settimane. Pertanto, la durata totale dello studio è di circa 11-13 settimane, ad eccezione di quei pazienti che non erano trattati al momento dell'ingresso nello studio e quindi non hanno bisogno di sottoporsi all'iniziale riduzione graduale dei farmaci. I soggetti dovranno essere ricoverati in ospedale durante l'intero studio. I passaggi saranno consentiti se il soggetto è clinicamente stabile e il passaggio non interferisce con le procedure dello studio o dell'unità.