Вызывает ли усиленная функция транспортера глутамата антидепрессивный эффект у людей с глубокой депрессией?

Фон:

- По крайней мере, треть пациентов с большим депрессивным расстройством (БДР) остаются невосприимчивыми к лечению после приема доступных в настоящее время антидепрессантов, что подчеркивает острую необходимость в новых антидепрессантах. Из новых фармакотерапевтических стратегий, направленных на быстрое облегчение депрессивных симптомов, глутаматергические модуляторы стали перспективными потенциальными мишенями. В настоящем исследовании была предпринята попытка изучить активатор калиевых (KATP) каналов диазоксид в качестве возможного средства лечения БДР. Диазоксид увеличивает поглощение глутамата из синаптической щели, активируя КАТФ-канал для хронического увеличения экспрессии системы транспортера возбуждающих аминокислот (EAAT)-2 в глиальных клетках. Диазоксид одобрен FDA для лечения гипогликемии, вызванной сульфонилмочевиной, гипогликемии из-за гиперинсулинемии и гипертонии.

Цели:

- Оценить способность диазоксида, активатора калиевых каналов, улучшать общую депрессивную симптоматику у пациентов с резистентным к терапии БДР, которые в настоящее время переживают большой депрессивный эпизод. Эффективность трехнедельного курса диазоксида сравнима с трехнедельным курсом плацебо. MADRS будет служить основным показателем результата

Право на участие:

- Взрослые в возрасте от 18 до 65 лет с БДР, которые в настоящее время находятся в депрессии без психотических признаков.

Дизайн:

• Фаза исследования I (день от -28 до 0):

  -- Скрининг и постепенное снижение приема лекарств (дни от -28 до -14): перед тем, как дать согласие на участие в этом исследовании, субъекты должны пройти скрининг, состоящий из лабораторных анализов, психиатрического и медицинского анамнеза, а также психиатрического и физического осмотра в соответствии с протоколом 01-M-. 0254, «Оценка пациентов с расстройствами настроения и тревожными расстройствами и здоровых добровольцев». После согласия на это исследование пациенты будут постепенно снижать дозу лекарств. Разрешенные и запрещенные лекарства перечислены в Приложении 1. Пациентам будет напомнено сообщать исследователям обо всех лекарствах, безрецептурных продуктах и ​​других агентах, чтобы они могли провести скрининг и избежать взаимодействий, которые могут сделать участие небезопасным или могут исказить результаты исследования. Ожидается, что пациенты будут соответствовать всем критериям включения и исключения до того, как лекарства будут постепенно уменьшаться (что обычно длится 1-2 недели). Субъекты, которые не принимают лекарства, сразу переходят в период без наркотиков. Все участники должны иметь ≥20 баллов по MADRS при скрининге и на исходном уровне фазы I исследования. Субъекты, не набравшие ≥20 баллов по MADRS к концу фазы исследования I, будут исключены и получат стандартное лечение.

• Безмедикаментозный период (день -14 до дня 0):

  -- Субъекты начнут 2-недельный период без наркотиков до введения диазоксида или плацебо.

• Фаза исследования II (день с 0 по 56):

  • На этом этапе исследования субъекты будут слепо рандомизированы для получения либо диазоксида в дозе 200-400 мг/день (дважды в день), либо плацебо, принимаемого ежедневно перорально в течение трех недель. Все пациенты, за исключением тех, у кого наблюдается снижение MADRS на 50% или более по сравнению с исходным уровнем в конце первой точки перехода, перейдут. Чтобы избежать переноса эффектов между различными сеансами тестирования, будет установлен интервал в 14–21 день в ожидании ответа на сеанс тестирования 1. Затем субъекты будут вслепую переведены во второе экспериментальное состояние (либо диазоксид, либо плацебо) для другого. три недели. Все субъекты, прекратившие участие в исследовании или завершившие фазу исследования II, получат либо клиническое лечение, либо возможность принять участие в другом протоколе исследования. Пациенты, сохраняющие ответ на лечение в состоянии 1 через две недели, получат дополнительную неделю вымывания перед переходом в состояние 2. Общая продолжительность исследования составляет приблизительно 11-13 недель. Продолжительность фазы исследования I, включая 14-дневный период без лекарств, составляет приблизительно 4 недели. Фаза II исследования длится 8-9 недель. Таким образом, общая продолжительность исследования составляет примерно 11-13 недель, за исключением тех пациентов, которые не принимали лекарства на момент включения в исследование и, следовательно, не нуждаются в первоначальном снижении дозы лекарств. Субъекты должны быть госпитализированы в течение всего исследования. Пропуски будут разрешены, если субъект клинически стабилен и пропуск не мешает исследованию или процедурам отделения.