¿La función mejorada del transportador de glutamato produce efectos antidepresivos en personas con depresión mayor?

Fondo:

- Al menos un tercio de las personas con trastorno depresivo mayor (MDD) siguen siendo refractarios al tratamiento después de recibir los antidepresivos actualmente disponibles, lo que subraya la necesidad urgente de nuevas terapias antidepresivas. De las nuevas estrategias farmacoterapéuticas que buscan aliviar rápidamente los síntomas depresivos, los moduladores glutamatérgicos han surgido como objetivos potenciales prometedores. El presente estudio buscó examinar el diazóxido activador del canal de potasio (KATP) como un posible tratamiento para MDD. El diazóxido aumenta la captación de glutamato de la hendidura sináptica mediante la activación del canal KATP para aumentar de forma crónica la expresión del sistema transportador de aminoácidos excitatorios (EAAT)-2 en las células gliales. El diazóxido está aprobado por la FDA para el tratamiento de la hipoglucemia inducida por sulfonilureas, la hipoglucemia debida a hiperinsulinemia y la hipertensión.

Objetivos:

- Evaluar la capacidad del diazóxido, activador de los canales de potasio, para mejorar la sintomatología depresiva general en pacientes con TDM resistente al tratamiento que actualmente experimentan un episodio depresivo mayor. La eficacia de un curso de tres semanas de diazóxido se comparará con tres semanas de placebo. La MADRS servirá como la principal medida de resultado

Elegibilidad:

- Adultos de 18 a 65 años con MDD que actualmente están deprimidos sin características psicóticas.

Diseño:

• Estudio Fase I (Día -28 a 0):

  -- Detección y reducción gradual de medicamentos (días -28 a -14): antes de dar su consentimiento para este estudio, los sujetos se habrán sometido a una evaluación que consistirá en pruebas de laboratorio, antecedentes médicos y psiquiátricos, y exámenes físicos y psiquiátricos según el protocolo 01-M- 0254, "La Evaluación de Pacientes con Trastornos del Estado de Ánimo y Ansiedad y Voluntarios Sanos". Después de dar su consentimiento para este estudio, se reducirá la medicación de los pacientes. Los medicamentos permitidos y no permitidos se enumeran en el Apéndice 1. Se recordará a los pacientes que informen todos los medicamentos, productos de venta libre y otros agentes a los investigadores para que puedan evaluar y evitar interacciones que puedan hacer que la participación sea insegura o que puedan confundir los resultados de la investigación. Se espera que los pacientes cumplan con todos los criterios de inclusión y exclusión antes de que se reduzcan gradualmente los medicamentos (lo que suele durar de 1 a 2 semanas). Los sujetos que no estén tomando medicamentos entrarán directamente en el período libre de drogas. Todos los participantes deben tener una puntuación de ≥20 en la MADRS en la selección y al inicio de la Fase I del estudio. Los sujetos que no tengan una puntuación de ≥20 en la MADRS al final de la Fase I del estudio serán excluidos y recibirán el tratamiento estándar.

• Período libre de drogas (Día -14 al día 0):

  -- Los sujetos comenzarán un período libre de drogas de 2 semanas antes de la administración de diazóxido o placebo.

• Estudio Fase II (Día 0 a 56):

  • En esta fase de estudio, los sujetos serán aleatorizados de forma ciega para recibir 200-400 mg/día de diazóxido (dos veces al día) o un placebo administrado diariamente por vía oral durante tres semanas. Todos los pacientes, excepto aquellos que tengan una disminución del 50 % o más en la MADRS desde el inicio al final del primer punto de cruce, se cruzarán. Para evitar efectos de arrastre entre las diferentes sesiones de prueba, habrá un intervalo de 14 a 21 días, en espera de la respuesta a la sesión de prueba 1. Luego, los sujetos se cruzarán a ciegas a la segunda condición experimental (ya sea diazóxido o placebo) para otra. tres semanas. Todos los sujetos que interrumpan el estudio o que completen la fase II del estudio recibirán tratamiento clínico o la oportunidad de participar en otro protocolo de investigación. Los pacientes que mantengan la respuesta a la condición de tratamiento 1 después de dos semanas recibirán un lavado adicional de una semana antes de pasar a la condición 2. La duración total del estudio es de aproximadamente 11 a 13 semanas. La duración de la Fase I del estudio, incluido el período libre de drogas de 14 días, es de aproximadamente 4 semanas. La fase II del estudio dura de 8 a 9 semanas. Por lo tanto, la duración total del estudio es de aproximadamente 11 a 13 semanas, excepto para aquellos pacientes que no estaban medicados al momento de ingresar al estudio y, por lo tanto, no necesitan someterse a la disminución inicial de la medicación. Los sujetos deberán permanecer hospitalizados durante todo el estudio. Se permitirán pases si el sujeto está clínicamente estable y el pase no interfiere con el estudio o los procedimientos de la unidad.