향상된 글루타메이트 수송체 기능이 주요 우울증 환자에게 항우울제 효과를 생성합니까?

배경:

- 주요 우울 장애(MDD) 환자의 최소 1/3은 현재 이용 가능한 항우울제를 투여받은 후에도 치료 불응 상태로 남아 새로운 항우울제 요법에 대한 긴급한 필요성을 강조합니다. 우울 증상을 신속하게 완화시키려는 새로운 약물 치료 전략 중에서 글루타메이트 조절제가 유망한 잠재적 표적으로 부상했습니다. 본 연구는 MDD에 대한 가능한 치료법으로서 칼륨(KATP) 채널 활성화제 디아족사이드를 조사하고자 했습니다. 디아족사이드는 KATP 채널을 활성화하여 신경아교세포에서 흥분성 아미노산 수송체(EAAT)-2 시스템의 발현을 만성적으로 증가시킴으로써 시냅스 갈라진 틈에서 글루타메이트 흡수를 증가시킵니다. 디아족사이드는 설포닐우레아 유발 저혈당증, 고인슐린혈증으로 인한 저혈당증 및 고혈압의 치료에 대해 FDA 승인을 받았습니다.

목표:

- 현재 주요 우울 에피소드를 겪고 있는 치료 저항성 MDD 환자의 전반적인 우울 증상을 개선하기 위한 칼륨 채널 활성화제인 디아족사이드의 능력을 평가합니다. 디아족사이드의 3주 과정의 효능을 위약의 3주 과정과 비교할 것입니다. MADRS는 주요 결과 측정으로 사용됩니다.

적임:

- 현재 정신병적 특징 없이 우울한 MDD가 있는 18세에서 65세 사이의 성인.

설계:

• 연구 단계 I(-28일에서 0일까지):

  -- 약물 선별 및 감량(-28일에서 -14일): 이 연구에 동의하기 전에 피험자는 프로토콜 01-M-에 따라 실험실 테스트, 정신과 및 병력, 정신과 및 신체 검사로 구성된 선별검사를 받아야 합니다. 0254, "기분 및 불안 장애가 있는 환자 및 건강한 지원자의 평가". 이 연구에 동의한 후, 환자는 약을 줄입니다. 허용되는 약물과 허용되지 않는 약물은 부록 1에 나열되어 있습니다. 참여를 불안하게 만들거나 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있는 상호 작용을 피하기 위해 검사할 수 있도록 모든 약물, OTC 제품 및 기타 작용제를 조사관에게 보고하도록 환자에게 상기시킵니다. 환자는 약을 줄이기 전에(일반적으로 1-2주) 모든 포함 및 제외 기준을 충족해야 합니다. 약물을 복용하지 않는 피험자는 약물 없는 기간에 직접 입력됩니다. 모든 참가자는 연구 1기의 스크리닝 및 기준선에서 MADRS에서 ≥20점을 받아야 합니다. 연구 1기 종료 시 MADRS에서 ≥20점을 얻지 못한 피험자는 제외되며 표준 치료를 받게 됩니다.

• 무약물 기간(-14일부터 0일까지):

  -- 피험자는 디아족사이드 또는 위약을 투여하기 전에 2주 동안 약물을 사용하지 않는 기간을 시작합니다.

• 연구 II상(0일 내지 56일):

  • 이 연구 단계에서 피험자는 디아족사이드 200-400mg/일(BID 지정) 또는 위약을 3주 동안 매일 경구 투여하도록 맹목적으로 무작위 배정됩니다. 첫 번째 교차점 끝에서 기준선에서 MADRS가 50% 이상 감소한 환자를 제외한 모든 환자가 교차합니다. 다른 테스트 세션 사이에 이월 효과를 피하기 위해 테스트 세션 1에 대한 응답을 기다리는 동안 14-21일의 간격이 있습니다. 그런 다음 피험자는 맹목적으로 두 번째 실험 조건(디아족사이드 또는 위약)으로 넘어갑니다. 3주. 연구를 중단하거나 연구 2상을 완료한 모든 피험자는 임상 치료를 받거나 다른 연구 프로토콜에 참여할 기회를 받게 됩니다. 2주 후 치료 조건 1에 대한 반응을 유지하는 환자는 조건 2로 ​​넘어가기 전에 추가로 1주일 휴약기를 받게 됩니다. 총 연구 기간은 약 11-13주입니다. 14일의 무약물 기간을 포함한 연구 1상 기간은 약 4주입니다. 연구 2상은 8-9주 동안 진행됩니다. 따라서, 연구의 총 기간은 약 11-13주이며, 연구에 들어갈 때 투약을 받지 않았으므로 초기 테이퍼링 오프 투약을 받을 필요가 없는 환자를 제외합니다. 피험자는 전체 연구 기간 동안 입원해야 합니다. 피험자가 임상적으로 안정적이고 패스가 연구 또는 단위 절차를 방해하지 않는 경우 패스가 허용됩니다.