グルタミン酸トランスポーター機能の強化は、大うつ病患者に抗うつ効果をもたらしますか?

バックグラウンド：

- 大うつ病性障害(MDD)患者の少なくとも3分の1は、現在利用可能な抗うつ薬を投与された後も依然として治療抵抗性であり、新たな抗うつ薬治療の緊急の必要性が強調されている。 うつ病の症状を迅速に軽減しようとする新しい薬物療法戦略の中で、グルタミン酸作動性モジュレーターが有望な潜在的な標的として浮上しています。 本研究は、MDD の可能な治療法としてカリウム (KATP) チャネル活性化剤ジアゾキシドを検討することを目的としました。 ジアゾキシドは、KATP チャネルを活性化して、グリア細胞における興奮性アミノ酸輸送体 (EAAT)-2 システムの発現を慢性的に増加させることにより、シナプス間隙からのグルタミン酸の取り込みを増加させます。 ジアゾキシドは、スルホニル尿素誘発性低血糖症、高インスリン血症による低血糖症、および高血圧の治療薬として FDA に承認されています。

目的:

-現在大うつ病エピソードを経験している治療抵抗性MDD患者の全体的なうつ病症状を改善する、カリウムチャネル活性化剤であるジアゾキシドの能力を評価する。 ジアゾキシドの 3 週間コースの有効性を、3 週間のプラセボと比較します。 MADRS は主な結果尺度として機能します

資格:

- 精神病的特徴のない現在うつ病状態にあるMDDを患う18歳から65歳の成人。

デザイン：

• 研究フェーズ I (-28 日目から 0 日目):

  -- 投薬のスクリーニングと減量（-28 日目から-14 日目）：この研究に同意する前に、被験者はプロトコル 01-M- に基づいて臨床検査、精神医学的および病歴、精神医学的および身体的検査からなるスクリーニングを受けます。 0254、「気分障害および不安障害の患者と健康ボランティアの評価」。 この研究に同意した後、患者は投薬を徐々に減らしていきます。 許可されている薬物と許可されていない薬物は付録 1 にリストされています。患者は、参加が安全でなくなる可能性がある、または研究結果を混乱させる可能性がある相互作用を回避するためにスクリーニングできるように、すべての薬物、OTC 製品、およびその他の薬剤を研究者に報告するよう注意されます。 患者は、投薬量を漸減する前に（通常は 1 ～ 2 週間）、すべての包含基準と除外基準を満たすことが期待されます。 薬を服用していない被験者は、直接断薬期間に入ります。 すべての参加者は、スクリーニング時および研究フェーズ I のベースライン時に MADRS スコアが 20 以上を持っていなければなりません。研究フェーズ I の終了時までに MADRS スコアが 20 以上を持たない被験者は除外され、標準治療を受けることになります。

• 非薬物期間 (-14 日目から 0 日目):

  -- 被験者は、ジアゾキシドまたはプラセボの投与前に 2 週間の休薬期間を開始します。

• 研究フェーズ II (0 日目から 56 日目):

  • この研究段階では、被験者は、ジアゾキシド 200 ～ 400 mg/日 (BID 指定) またはプラセボのいずれかを 3 週間毎日経口投与されるよう盲検的にランダム化されます。 最初のクロスオーバーポイントの終了時にベースラインから MADRS が 50% 以上減少した患者を除くすべての患者がクロスオーバーします。 異なるテストセッション間の持ち越し効果を避けるために、テストセッション 1 への反応を保留する 14 ～ 21 日の間隔が設けられます。その後、被験者は盲目的に 2 番目の実験条件 (ジアゾキシドまたはプラセボ) に切り替えられ、別の実験条件に移行します。 3週間。 研究を中止した被験者または研究第 II 相を完了した被験者はすべて、臨床治療を受けるか、別の研究プロトコールに参加する機会を受けることになります。 2週間後も治療条件1に対する反応を維持している患者は、条件2に移行する前にさらに1週間の休薬期間を受ける。研究の総期間は約11～13週間である。 14日間の休薬期間を含む研究フェーズIの期間は約4週間です。 研究フェーズ II の期間は 8 ～ 9 週間です。 したがって、研究開始時に投薬を受けておらず、したがって最初に投薬を漸減する必要がない患者を除いて、研究の総期間は約11～13週間である。 被験者は研究期間中ずっと入院する必要があります。 対象者が臨床的に安定しており、パスが研究や単元の手順を妨げない場合にはパスが許可されます。