Táplálkozás, gyulladás és inzulinrezisztencia a vesebetegség végstádiumában – 2. cél (INSPIRED)
Táplálkozás, gyulladás és inzulinrezisztencia végstádiumú vesebetegségben
Becslések szerint 2030-ra az Egyesült Államokban 2 millió embernek lesz szüksége dialízisre vagy transzplantációra előrehaladott veseelégtelenség miatt. Még aggasztóbb statisztika, hogy a végstádiumú vesebetegségben (ESRD) a halálozás hatszor magasabb, mint az általános Medicare-populációban, életkor, nem és etnikai hovatartozás alapján. A fehérjeenergia-pazarlás nagyon elterjedt ezeknél a betegeknél, és rossz klinikai kimenetelük egyik legfontosabb meghatározója.
Jól ismert előfordulása ellenére a krónikus hemodializált betegeknél megfigyelt fehérjeenergia-pazarláshoz vezető etiológia és mechanizmusok nem tulajdoníthatók egyetlen tényezőnek sem. Mindazonáltal, függetlenül a specifikus etiológiai mechanizmusoktól, úgy tűnik, hogy az összes metabolikus rendellenesség közös útja a fehérjeszintézishez viszonyított túlzott fehérjedegradációhoz kapcsolódik (47).
Két jól felismert és feltehetően egymással összefüggő anyagcsere-rendellenesség, az inzulinrezisztencia és a krónikus gyulladás lehet a fehérjekatabolizmus fő meghatározója koszorúér-betegségben (CHD) szenvedő betegeknél. Nincsenek olyan tanulmányok, amelyek a gyulladáscsökkentő beavatkozások és/vagy az inzulinérzékenyítők fehérjehomeosztázisra gyakorolt hatását vizsgálnák CHD-ban. Kialakult gyulladáscsökkentő és egyéb pleiotróp hatásuk miatt az Interleukin-1 receptor antagonista Anakinra és az inzulinérzékenyítő peroxiszóma proliferátor aktivált receptorok (PPAR) agonista Actos két ilyen ígéretes beavatkozást jelent. A gyulladásos válasz és az inzulin jelátvitel két farmakológiai beavatkozáson keresztül történő modulálásával a kutatók egyedülálló lehetőséget kapnak arra, hogy tisztázzák azokat a mechanizmusokat, amelyek e két sajátos anyagcsere-rendellenességhez hozzájárulnak a krónikus hemodializált betegeknél megfigyelt fehérjeenergia-pazarlás kialakulásában.
Az átfogó cél annak tisztázása, hogy a krónikus gyulladás és az inzulinrezisztencia milyen mechanizmusokkal befolyásolja a hemodializált betegek fehérjeenergia-pazarlásának kialakulását.
Konkrét cél: Annak a hipotézisnek a tesztelése, hogy a gyulladásos válasz gátlása interleukin1 receptor antagonista (Anakinra) adásával vagy az inzulinérzékenység növelése PPAR agonista (Actos) adásával javítja a nettó fehérje metabolizmust.
Hipotézis: A hemodializált betegeknél megfigyelt protein energiapazarlás (PEW) krónikus gyulladásos komponensét, legalábbis részben, az inzulinrezisztencia közvetíti.
Időközi elemzés végezhető (jelenleg nincs konkrét terv).
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37212-2637
- Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- CHD-ban szenvedő betegek, akik heti háromszor több mint 6 hónapig terápián vesznek részt;
- Életkor 21 éves;
- Elfogadható dialízis megfelelőség (spKt/V > 1,2);
- Szabadalmazott, jól működő, arterio-vénás dialízis hozzáférés;
- Tudatos beleegyezés megadása;
- 6 hónapnál hosszabb várható élettartam;
- BMI >=20 és <=45.
Kizárási kritériumok:
- Terhesség;
- A vizsgálati gyógyszerrel szembeni intolerancia vagy allergia (beleértve a metabolikus clamp vizsgálatokat is);
- Súlyos, instabil, aktív gyulladásos betegség (aktív fertőzés, aktív kötőszöveti rendellenesség), aktív rák vagy a kórtörténet az elmúlt 5 évben, kivéve bőrrák, AIDS-HIV, aktív vagy a kórelőzményben szereplő májbetegség (beleértve a hepatitis B vírust és a hepatitis C vírust is) );
- Kórházi kezelés vagy fertőzés a vizsgálatot megelőző 1 hónapon belül;
- Szteroidokat és/vagy egyéb immunszuppresszív szereket (prednizon > 5 mg/nap; az inhalációs és helyi szteroidok kivételével) kapó betegek;
- Diabetes mellitus inzulinterápia;
- Korábbi tuberkulózis (TB) dokumentált megfelelő terápiával vagy anélkül;
- Olyan betegek, akik közelmúltban érintkeztek aktív tbc-s egyénnel;
- Orális fogamzásgátlót használó nők;
- New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenségben szenvedő betegek;
- Olyan betegek, akiknek az anamnézisében angina, szívinfarktus, átmeneti ischaemiás roham vagy stroke szerepel az elmúlt 6 hónapban.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: anakinra
100 mg Anakinra fecskendőben, hetente 3 alkalommal szubkután beadva 3 hónapon keresztül, és laktóz (placebo) kapszulákban, szájon át beadva napi 1 kapszula 3 hónapon keresztül
|
100 mg fecskendőben; szubkután beadva heti 3 alkalommal 12 héten keresztül (3 hónapon keresztül)
|
|
Aktív összehasonlító: actos
Normál sóoldat (placebo) fecskendőben, hetente háromszor, 3 hónapon keresztül szubkután beadva, és 30 mg Actos kapszulákban, szájon át beadva napi 1 kapszula 3 hónapon keresztül
|
30 mg-os kapszula; szájon át adva napi 1 kapszula 12 hétig (3 hónapig)
|
|
Placebo Comparator: placebo 1 és 2
Normál sóoldat (placebo) fecskendőben, hetente háromszor 3 hónapon keresztül szubkután beadva, laktóz (placebo) kapszulákban, szájon át beadva napi 1 kapszula 3 hónapon keresztül
|
placebo kapszulák és injekciók
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a leucin ártalmatlanításában (LDR)
Időkeret: alapvonal és 3 hónap
|
Az LDR az aminosav-anyagcsere érzékeny laboratóriumi értékelése
|
alapvonal és 3 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a teljes test nettó fehérje egyensúlyában
Időkeret: alapvonal és 3 hónap
|
A teljes test nettó fehérjeegyensúlya a különbség a fehérjeszintézis (anabolizmus) és a fehérjelebontás (katabolizmus) között az egész szervezetben
|
alapvonal és 3 hónap
|
|
Változás a vázizomzat nettó fehérje egyensúlyában
Időkeret: alapvonal és 3 hónap
|
A vázizom nettó fehérjeegyensúlya a fehérjeszintézis (anabolizmus) és a fehérjelebontás (katabolizmus) közötti különbség a vázizmokban.
|
alapvonal és 3 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Talat A Ikizler, MD, Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NEPH-011-11S
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .