Питание, воспаление и резистентность к инсулину при терминальной стадии почечной недостаточности — цель 2 (INSPIRED)

К 2030 году около 2 миллионов человек в США будут нуждаться в диализе или трансплантации по поводу прогрессирующей почечной недостаточности. Еще более тревожной статистикой является то, что смертность при терминальной стадии почечной недостаточности (ESRD) в шесть раз выше, чем в общей популяции Medicare с поправкой на возраст, пол и этническую принадлежность. Потеря белковой энергии широко распространена у этих пациентов и является одной из наиболее важных детерминант их плохого клинического исхода.

Несмотря на хорошо известное возникновение, этиология и механизмы, приводящие к потере белковой энергии, наблюдаемой у пациентов с хроническим гемодиализом, не могут быть отнесены к какому-то одному фактору. Однако, независимо от конкретных этиологических механизмов, оказывается, что общий путь для всех метаболических нарушений связан с преувеличенной деградацией белка по сравнению с синтезом белка (47).

Два хорошо известных и предположительно взаимосвязанных метаболических нарушения, резистентность к инсулину и хроническое воспаление, могут быть основными детерминантами катаболизма белков у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС). Нет исследований, изучающих влияние противовоспалительных вмешательств и/или сенсибилизаторов инсулина на белковый гомеостаз при ИБС. Из-за их установленных противовоспалительных и других плейотропных эффектов антагонист рецептора интерлейкина-1 Anakinra и агонист рецепторов, активируемых пролиферацией пероксисом (PPAR), Actos представляют собой два таких многообещающих вмешательства. Модулируя воспалительную реакцию и передачу сигналов инсулина с помощью двух фармакологических вмешательств, исследователи получат уникальную возможность прояснить механизмы, способствующие этим двум конкретным метаболическим нарушениям в развитии потери белковой энергии, наблюдаемой у пациентов с хроническим гемодиализом.

Общая цель состоит в том, чтобы выяснить механизмы, с помощью которых хроническое воспаление и резистентность к инсулину влияют на развитие потери белковой энергии у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Конкретная цель: проверить гипотезу о том, что подавление воспалительной реакции путем введения антагониста рецептора интерлейкина-1 (Анакинра) или повышение чувствительности к инсулину путем введения агониста PPAR (Актос) улучшает общий белковый метаболизм.

Гипотеза. Хронический воспалительный компонент потери белковой энергии (PEW), наблюдаемый у пациентов, находящихся на гемодиализе, по крайней мере частично опосредован резистентностью к инсулину.

Может быть выполнен промежуточный анализ (на данный момент нет конкретного плана).