말기 신질환의 영양, 염증 및 인슐린 저항성-목표 2 (INSPIRED)

2030년까지 미국에서 약 200만 명이 진행성 신부전으로 투석이나 이식이 필요할 것입니다. 훨씬 더 충격적인 통계는 말기 신장 질환(ESRD)의 사망률이 연령, 성별 및 인종에 따라 조정된 일반 메디케어 인구보다 6배 더 높다는 것입니다. 단백질 에너지 소모는 이러한 환자들에게 매우 만연하며 이들의 열악한 임상 결과의 가장 중요한 결정 요인 중 하나입니다.

잘 알려진 발생에도 불구하고, 만성 혈액투석 환자에서 관찰되는 단백질 에너지 소모를 유발하는 원인 및 메커니즘은 단일 요인에 기인할 수 없습니다. 그러나 특정 병인학적 기전과 상관없이 모든 대사 이상에 대한 공통 경로는 단백질 합성에 비해 과도한 단백질 분해와 관련이 있는 것으로 보입니다(47).

두 가지 잘 인식되고 아마도 상호 관련된 대사 이상인 인슐린 저항성과 만성 염증은 관상 동맥 심장 질환(CHD) 환자에서 단백질 이화작용의 주요 결정 요인일 수 있습니다. CHD의 단백질 항상성에 대한 항염증 중재 및/또는 인슐린 감작제의 효과를 조사한 연구는 없습니다. 확립된 항염증 및 기타 다발성 효과로 인해 Interleukin-1 수용체 길항제인 Anakinra와 인슐린 증감제인 PPAR(peroxisome proliferator-activated receptors) 작용제인 Actos는 두 가지 유망한 개입을 대표합니다. 두 가지 약리학 적 개입을 통해 염증 반응과 인슐린 신호를 조절함으로써 연구자들은 만성 혈액 투석 환자에서 관찰되는 단백질 에너지 낭비의 발달에서 이러한 두 가지 특정 대사 장애에 기여하는 메커니즘을 명확히 할 수 있는 독특한 기회를 갖게 될 것입니다.

전반적인 목표는 만성 염증과 인슐린 저항성이 혈액 투석 환자의 단백질 에너지 소모 발달에 영향을 미치는 메커니즘을 밝히는 것입니다.

특정 목표: Interleukin1수용체 길항제(Anakinra)를 투여하여 염증 반응을 억제하거나 PPAR 작용제(Actos)를 투여하여 인슐린 감수성을 증가시키면 순 단백질 대사가 개선된다는 가설을 테스트합니다.

가설: 혈액투석 환자에서 관찰되는 단백질 에너지 소모(PEW)의 만성 염증 성분은 적어도 부분적으로는 인슐린 저항성에 의해 매개됩니다.

중간 분석이 수행될 수 있습니다(현재 구체적인 계획 없음).