Voeding, ontsteking en insulineresistentie bij nierziekte in het eindstadium - Doel 2 (INSPIRED)

Tegen 2030 zullen naar schatting 2 miljoen mensen in de VS dialyse of transplantatie nodig hebben wegens vergevorderd nierfalen. Een nog verontrustender statistiek is dat de mortaliteit bij End Stage Renal Disease (ESRD) zes keer hoger is dan bij de algemene Medicare-populatie, met correctie voor leeftijd, geslacht en etniciteit. Verspilling van eiwitenergie komt veel voor bij deze patiënten en is een van de belangrijkste determinanten van hun slechte klinische uitkomst.

Ondanks het algemeen erkende voorkomen, kunnen de etiologie en de mechanismen die leiden tot verspilling van eiwitenergie die worden waargenomen bij chronische hemodialysepatiënten niet worden toegeschreven aan een enkele factor. Ongeacht de specifieke etiologische mechanismen lijkt het er echter op dat de gemeenschappelijke route voor alle metabole stoornissen gerelateerd is aan overdreven eiwitafbraak ten opzichte van eiwitsynthese (47).

Twee welbekende en vermoedelijk onderling gerelateerde metabole afwijkingen, insulineresistentie en chronische ontsteking, kunnen de belangrijkste determinanten zijn van eiwitkatabolisme bij patiënten met coronaire hartziekte (CHZ). Er zijn geen studies die de effecten onderzoeken van ontstekingsremmende interventies en/of insulinesensibilisatoren op de eiwithomeostase bij CHD. Vanwege hun gevestigde ontstekingsremmende en andere pleiotrope effecten vertegenwoordigen de interleukine-1-receptorantagonist Anakinra en de insulinesensibilisator peroxisoomproliferator-geactiveerde receptoren (PPAR)-agonist Actos twee van dergelijke veelbelovende interventies. Door de ontstekingsreactie en insulinesignalering te moduleren door middel van twee farmacologische interventies, zullen de onderzoekers de unieke gelegenheid hebben om mechanismen te verduidelijken die bijdragen aan deze twee specifieke metabole stoornissen in de ontwikkeling van eiwit-energieverspilling die wordt waargenomen bij chronische hemodialysepatiënten.

Het algemene doel is het ophelderen van de mechanismen waarmee chronische ontsteking en insulineresistentie de ontwikkeling van eiwit-energieverspilling bij hemodialysepatiënten beïnvloeden.

Specifiek doel: Testen van de hypothese dat remming van de ontstekingsreactie door toediening van een interleukine-receptorantagonist (Anakinra) of verhoging van de insulinegevoeligheid door toediening van een PPAR-agonist (Actos) het netto eiwitmetabolisme zal verbeteren.

Hypothese: De chronische inflammatoire component van eiwit-energieverspilling (PEW) die wordt waargenomen bij hemodialysepatiënten wordt, althans gedeeltelijk, gemedieerd door insulineresistentie.

Tussentijdse analyse kan worden uitgevoerd (geen specifiek plan op dit moment).