Odżywianie, stany zapalne i insulinooporność w schyłkowej niewydolności nerek — cel 2 (INSPIRED)

Szacuje się, że do 2030 r. 2 miliony ludzi w Stanach Zjednoczonych będzie wymagać dializ lub przeszczepów z powodu zaawansowanej niewydolności nerek. Jeszcze bardziej niepokojącą statystyką jest to, że śmiertelność w schyłkowej fazie niewydolności nerek (ESRD) jest sześciokrotnie wyższa niż w ogólnej populacji Medicare z uwzględnieniem wieku, płci i pochodzenia etnicznego. Utrata energii z białek jest bardzo powszechna u tych pacjentów i jest jednym z najważniejszych wyznaczników ich złego wyniku klinicznego.

Pomimo powszechnie znanego występowania, etiologii i mechanizmów prowadzących do utraty energii białkowej obserwowanej u pacjentów przewlekle hemodializowanych nie można przypisać jednemu czynnikowi. Jednak niezależnie od specyficznych mechanizmów etiologicznych wydaje się, że wspólny szlak wszystkich zaburzeń metabolicznych jest związany z przesadną degradacją białek w stosunku do syntezy białek (47).

Dwie dobrze rozpoznane i przypuszczalnie powiązane nieprawidłowości metaboliczne, insulinooporność i przewlekłe zapalenie, mogą być głównymi determinantami katabolizmu białek u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca (CHD). Nie ma badań oceniających wpływ interwencji przeciwzapalnych i/lub leków uwrażliwiających na insulinę na homeostazę białek w CHD. Ze względu na swoje ustalone działanie przeciwzapalne i inne działanie plejotropowe, antagonista receptora interleukiny-1 Anakinra i agonista receptorów aktywowanych przez proliferatory peroksysomów (PPAR) uczulający na insulinę, Actos, reprezentują dwie takie obiecujące interwencje. Modulując odpowiedź zapalną i sygnalizację insulinową poprzez dwie interwencje farmakologiczne, badacze będą mieli wyjątkową okazję do wyjaśnienia mechanizmów przyczyniających się do tych dwóch szczególnych zaburzeń metabolicznych w rozwoju utraty energii białkowej obserwowanej u pacjentów przewlekle hemodializowanych.

Ogólnym celem jest wyjaśnienie mechanizmów, za pomocą których chroniczny stan zapalny i insulinooporność wpływają na rozwój utraty energii białkowej u pacjentów poddawanych hemodializie.

Cel szczegółowy: Sprawdzenie hipotezy, że hamowanie odpowiedzi zapalnej poprzez podanie antagonisty receptora interleukiny 1 (Anakinra) lub zwiększenie wrażliwości na insulinę poprzez podanie agonisty PPAR (Actos) poprawi metabolizm białek netto.

Hipoteza: Przewlekła zapalna składowa utraty energii białek (PEW) obserwowana u pacjentów poddawanych hemodializie jest przynajmniej częściowo spowodowana insulinoopornością.

Można przeprowadzić analizę tymczasową (w tej chwili nie ma konkretnego planu).