Výživa, zánět a inzulínová rezistence v konečném stádiu onemocnění ledvin – cíl 2 (INSPIRED)
Výživa, zánět a inzulínová rezistence v konečném stadiu onemocnění ledvin
Odhaduje se, že do roku 2030 budou 2 miliony lidí v USA potřebovat dialýzu nebo transplantaci kvůli pokročilému selhání ledvin. Ještě znepokojivější statistikou je, že úmrtnost v konečném stádiu onemocnění ledvin (ESRD) je šestkrát vyšší než v běžné populaci Medicare s přizpůsobením věku, pohlaví a etnickému původu. U těchto pacientů vysoce převládá plýtvání proteinovou energií a je jedním z nejdůležitějších determinantů jejich špatného klinického výsledku.
Navzdory jeho dobře známému výskytu nelze etiologii a mechanismy vedoucí k plýtvání energií proteinů pozorované u pacientů s chronickou hemodialýzou přisuzovat žádnému jedinému faktoru. Avšak bez ohledu na specifické etiologické mechanismy se zdá, že společná cesta pro všechny metabolické poruchy souvisí s přehnanou degradací proteinů ve vztahu k syntéze proteinů (47).
Dvě dobře známé a pravděpodobně vzájemně související metabolické abnormality, inzulinová rezistence a chronický zánět, mohou být hlavními determinanty proteinového katabolismu u pacientů s koronárním srdečním onemocněním (ICHS). Neexistují žádné studie zkoumající účinky protizánětlivých intervencí a/nebo inzulinových senzibilizátorů na proteinovou homeostázu u ICHS. Vzhledem k jejich prokázaným protizánětlivým a jiným pleiotropním účinkům představují antagonista receptoru interleukinu-1 Anakinra a agonista receptorů aktivovaných peroxisomovým proliferátorem (PPAR) Actos dvě takové slibné intervence. Modulací zánětlivé odpovědi a inzulínové signalizace prostřednictvím dvou farmakologických intervencí budou mít výzkumníci jedinečnou příležitost objasnit mechanismy přispívající k těmto dvěma konkrétním metabolickým poruchám ve vývoji plýtvání proteinovou energií pozorované u pacientů s chronickou hemodialýzou.
Celkovým cílem je objasnit mechanismy, kterými chronický zánět a inzulinová rezistence ovlivňují rozvoj plýtvání bílkovinnou energií u hemodialyzovaných pacientů.
Specifický cíl: Otestovat hypotézu, že inhibice zánětlivé reakce podáním antagonisty receptoru interleukinu1 (Anakinra) nebo zvýšení citlivosti na inzulín podáním agonisty PPAR (Actos) zlepší čistý proteinový metabolismus.
Hypotéza: Chronická zánětlivá složka plýtvání energií proteinů (PEW) pozorovaná u hemodialyzovaných pacientů je alespoň částečně zprostředkována inzulinovou rezistencí.
Může být provedena prozatímní analýza (v tuto chvíli žádný konkrétní plán).
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37212-2637
- Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s ICHS podstupující léčbu třikrát týdně po dobu delší než 6 měsíců;
- Věk 21 let;
- Přijatelná adekvátnost dialýzy (spKt/V > 1,2);
- Patentovaný, dobře fungující, arterio-venózní dialyzační přístup;
- Schopnost dát informovaný souhlas;
- Očekávaná délka života delší než 6 měsíců;
- BMI >=20 a <=45.
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství;
- nesnášenlivost nebo alergie na studovanou medikaci (včetně studií metabolického clampu);
- Závažné, nestabilní, aktivní zánětlivé onemocnění (aktivní infekce, aktivní porucha pojivové tkáně), aktivní rakovina nebo rakovina v anamnéze v předchozích 5 letech s výjimkou rakoviny kůže, AIDS-HIV, aktivní onemocnění jater nebo onemocnění jater v anamnéze (včetně viru hepatitidy B a viru hepatitidy C );
- Hospitalizace nebo infekce během 1 měsíce před studií;
- Pacienti užívající steroidy a/nebo jiná imunosupresiva (Prednison > 5 mg/den; s výjimkou inhalačních a topických steroidů);
- Diabetes Mellitus na inzulínové terapii;
- Předchozí anamnéza tuberkulózy (TB) s dokumentovanou adekvátní léčbou nebo bez ní;
- Pacienti s nedávnou blízkou expozicí jedinci s aktivní TBC;
- Ženy užívající perorální antikoncepci;
- Pacienti se srdečním selháním třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA);
- Pacienti s anamnézou anginy pectoris, infarktem myokardu, tranzitorními ischemickými atakami nebo cévní mozkovou příhodou během posledních 6 měsíců.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: anakinra
100 mg Anakinry ve stříkačkách podávaných subkutánně 3x týdně po dobu 3 měsíců a laktóza (placebo) v kapslích podávaných perorálně 1 kapsle denně po dobu 3 měsíců
|
100 mg ve stříkačkách; podává se subkutánně 3x týdně po dobu 12 týdnů (3 měsíců)
|
|
Aktivní komparátor: actos
Normální fyziologický roztok (placebo) v injekčních stříkačkách podávaných subkutánně 3krát týdně po dobu 3 měsíců a 30 mg Actos v kapslích podávaných perorálně 1 kapsle denně po dobu 3 měsíců
|
30 mg kapsle; podává se perorálně 1 kapsle denně po dobu 12 týdnů (3 měsíců)
|
|
Komparátor placeba: placebo 1 a 2
Normální fyziologický roztok (placebo) ve stříkačkách podávaných subkutánně 3x týdně po dobu 3 měsíců a laktóza (placebo) v kapslích podávaných perorálně 1 kapsle denně po dobu 3 měsíců
|
placebo kapsle a injekce
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v rychlosti odstraňování leucinu (LDR)
Časové okno: základní stav a 3 měsíce
|
LDR je citlivé laboratorní hodnocení metabolismu aminokyselin
|
základní stav a 3 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna celotělové čisté proteinové rovnováhy
Časové okno: základní stav a 3 měsíce
|
Celková rovnováha bílkovin v celém těle je rozdíl mezi syntézou bílkovin (anabolismus) a rozkladem bílkovin (katabolismus) v celém těle
|
základní stav a 3 měsíce
|
|
Změna čisté proteinové rovnováhy kosterního svalstva
Časové okno: základní stav a 3 měsíce
|
Čistá rovnováha bílkovin v kosterním svalu je rozdíl mezi syntézou bílkovin (anabolismus) a rozkladem bílkovin (katabolismus) v kosterních svalech.
|
základní stav a 3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Talat A Ikizler, MD, Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NEPH-011-11S
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na ESRD
-
Everett MeyerNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Aktivní, ne nábor
-
Azienda Ospedaliera, Ospedale Civile di LegnanoAO Garbagnate-BollateNeznámý
-
Northwell HealthDokončeno
-
Peking Union Medical College HospitalBeijing Anzhen Hospital; First Hospital of China Medical University; The Luhe... a další spolupracovníciNábor
-
Satellite HealthcareDokončeno
-
University of Alabama at BirminghamBaxter Healthcare CorporationDokončeno