Ernährung, Entzündung und Insulinresistenz bei Nierenerkrankungen im Endstadium – Ziel 2 (INSPIRED)

Bis 2030 werden schätzungsweise 2 Millionen Menschen in den USA wegen fortgeschrittenem Nierenversagen eine Dialyse oder Transplantation benötigen. Eine noch beunruhigendere Statistik ist, dass die Sterblichkeit bei terminaler Niereninsuffizienz sechsmal höher ist als in der allgemeinen Medicare-Bevölkerung, bereinigt um Alter, Geschlecht und ethnische Zugehörigkeit. Die Verschwendung von Proteinenergie ist bei diesen Patienten weit verbreitet und einer der wichtigsten Faktoren für ihr schlechtes klinisches Ergebnis.

Trotz ihres allgemein anerkannten Vorkommens können die Ätiologie und die Mechanismen, die zur Verschwendung von Proteinenergie bei Patienten mit chronischer Hämodialyse führen, nicht auf einen einzelnen Faktor zurückgeführt werden. Unabhängig von den spezifischen ätiologischen Mechanismen scheint es jedoch, dass der gemeinsame Weg für alle Stoffwechselstörungen mit einem übertriebenen Proteinabbau im Vergleich zur Proteinsynthese zusammenhängt (47).

Zwei bekannte und vermutlich miteinander zusammenhängende Stoffwechselstörungen, Insulinresistenz und chronische Entzündung, könnten die Hauptdeterminanten des Proteinkatabolismus bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK) sein. Es gibt keine Studien, die die Auswirkungen von entzündungshemmenden Interventionen und/oder Insulinsensibilisatoren auf die Proteinhomöostase bei KHK untersuchen. Aufgrund ihrer nachgewiesenen entzündungshemmenden und anderen pleiotropen Wirkungen stellen der Interleukin-1-Rezeptor-Antagonist Anakinra und der Insulin-Sensibilisator Peroxisome Proliferator-aktivierte Rezeptoren (PPAR) Agonist Actos zwei vielversprechende Interventionen dar. Durch die Modulation der Entzündungsreaktion und der Insulinsignalisierung durch zwei pharmakologische Interventionen haben die Forscher die einzigartige Gelegenheit, Mechanismen aufzuklären, die zu diesen beiden besonderen Stoffwechselstörungen bei der Entwicklung der Proteinenergieverschwendung beitragen, die bei Patienten mit chronischer Hämodialyse beobachtet wird.

Das übergeordnete Ziel besteht darin, die Mechanismen aufzuklären, durch die chronische Entzündungen und Insulinresistenz die Entwicklung der Proteinenergieverschwendung bei Hämodialysepatienten beeinflussen.

Spezifisches Ziel: Um die Hypothese zu testen, dass die Hemmung der Entzündungsreaktion durch die Verabreichung eines Interleukin1-Rezeptorantagonisten (Anakinra) oder die Erhöhung der Insulinsensitivität durch die Verabreichung eines PPAR-Agonisten (Actos) den Nettoproteinstoffwechsel verbessert.

Hypothese: Die chronisch entzündliche Komponente der Protein-Energieverschwendung (PEW), die bei Hämodialysepatienten beobachtet wird, wird zumindest teilweise durch Insulinresistenz vermittelt.

Es kann eine Zwischenanalyse durchgeführt werden (derzeit kein konkreter Plan).