终末期肾病的营养、炎症和胰岛素抵抗 - 目标 2 (INSPIRED)
终末期肾病的营养、炎症和胰岛素抵抗
到 2030 年，估计美国将有 200 万人因晚期肾衰竭而需要透析或移植。 更令人不安的统计数据是，根据年龄、性别和种族进行调整后，终末期肾病 (ESRD) 患者的死亡率是普通医疗保险人群的六倍。 蛋白质能量消耗在这些患者中非常普遍，并且是其临床结果不佳的最重要决定因素之一。
尽管它的发生已得到公认，但在慢性血液透析患者中观察到的导致蛋白质能量浪费的病因和机制不能归因于任何单一因素。 然而，不管具体的病因机制如何，似乎所有代谢紊乱的共同途径都与相对于蛋白质合成的过度蛋白质降解有关 (47)。
两种公认且可能相互关联的代谢异常，即胰岛素抵抗和慢性炎症，可能是冠心病 (CHD) 患者蛋白质分解代谢的主要决定因素。 没有研究检查抗炎干预和/或胰岛素增敏剂对先心病患者蛋白质稳态的影响。 白细胞介素 1 受体拮抗剂阿那白滞素和胰岛素增敏剂过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR) 激动剂 Actos 因其既定的抗炎作用和其他多效性作用而代表了两种此类有前途的干预措施。 通过两种药理干预调节炎症反应和胰岛素信号，研究人员将有独特的机会来阐明这两种特殊代谢紊乱在慢性血液透析患者中观察到的蛋白质能量消耗发展中的作用机制。
总体目标是阐明慢性炎症和胰岛素抵抗影响血液透析患者蛋白质能量消耗发展的机制。
具体目标：检验通过施用白细胞介素受体拮抗剂 (Anakinra) 抑制炎症反应或通过施用 PPAR 激动剂 (Actos) 增加胰岛素敏感性将改善净蛋白质代谢的假设。
假设：在血液透析患者中观察到的蛋白质能量消耗 (PEW) 的慢性炎症成分至少部分是由胰岛素抵抗介导的。
可能会进行中期分析（目前没有具体计划）。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37212-2637
- Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- CHD 患者每周接受 3 次治疗超过 6 个月；
- 年龄 21 岁；
- 可接受的透析充分性 (spKt/V > 1.2)；
- 专利的、功能良好的动静脉透析通道；
- 给予知情同意的能力；
- 预期寿命大于6个月；
- BMI >=20 且 <=45。
排除标准：
- 怀孕;
- 对研究药物不耐受或过敏（包括代谢钳研究）；
- 严重、不稳定、活动性炎症性疾病（活动性感染、活动性结缔组织疾病）、活动性癌症或过去 5 年的癌症病史，但皮肤癌、AIDS-HIV、活动性或肝病史（包括乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒）除外);
- 研究前1个月内住院或感染；
- 接受类固醇和/或其他免疫抑制剂治疗的患者（泼尼松 > 5 mg/天；不包括吸入和局部类固醇）；
- 胰岛素治疗的糖尿病；
- 既往有结核病 (TB) 病史，有或没有充分治疗的记录；
- 最近与活动性结核病患者有密切接触的患者；
- 使用口服避孕药的女性；
- 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭患者；
- 最近 6 个月内有心绞痛、心肌梗塞、短暂性脑缺血发作或中风病史的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：阿那白滞素
注射器中的 100 毫克阿那白滞素每周皮下注射 3 次，持续 3 个月，胶囊中的乳糖（安慰剂）每天口服 1 粒胶囊，持续 3 个月
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100 毫克注射器；每周皮下注射 3 次，持续 12 周（3 个月）
|
|
有源比较器：行动者
注射器中的生理盐水（安慰剂）每周皮下注射 3 次，持续 3 个月，胶囊中的 30 毫克 Actos 每天口服 1 粒胶囊，持续 3 个月
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30 毫克胶囊；每天口服 1 粒胶囊，持续 12 周（3 个月）
|
|
安慰剂比较：安慰剂 1 和 2
注射器中的生理盐水（安慰剂）每周皮下注射 3 次，持续 3 个月，胶囊中的乳糖（安慰剂）每天口服 1 粒胶囊，持续 3 个月
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安慰剂胶囊和注射剂
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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亮氨酸处理率 (LDR) 的变化
大体时间：基线和 3 个月
|
LDR 是氨基酸代谢的敏感实验室评估
|
基线和 3 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
全身净蛋白质平衡的变化
大体时间：基线和 3 个月
|
全身净蛋白质平衡是全身蛋白质合成（合成代谢）和蛋白质分解（分解代谢）之间的差异
|
基线和 3 个月
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骨骼肌净蛋白平衡的变化
大体时间：基线和 3 个月
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骨骼肌净蛋白质平衡是骨骼肌中蛋白质合成（合成代谢）和蛋白质分解（分解代谢）之间的差异。
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基线和 3 个月
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Talat A Ikizler, MD、Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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