末期腎疾患における栄養、炎症、インスリン抵抗性 - 目標 2 (INSPIRED)

2030 年までに、米国では推定 200 万人が進行性腎不全のために透析または移植を必要とします。 さらに憂慮すべき統計は、年齢、性別、民族を調整した末期腎疾患（ESRD）の死亡率が、一般のメディケア人口の6倍であることです。 タンパク質エネルギーの浪費はこれらの患者に非常に蔓延しており、臨床転帰の不良の最も重要な決定要因の 1 つです。

その発生はよく知られているにもかかわらず、慢性血液透析患者で観察されるタンパク質エネルギー浪費につながる病因とメカニズムは、単一の要因に起因するものではありません。 しかし、特定の病因メカニズムに関係なく、すべての代謝異常に共通する経路は、タンパク質合成と比較して過剰なタンパク質分解に関連しているようです(47)。

インスリン抵抗性と慢性炎症という、よく知られており相互に関連していると考えられる 2 つの代謝異常が、冠状動脈性心疾患 (CHD) 患者におけるタンパク質異化の主な決定要因である可能性があります。 CHD におけるタンパク質恒常性に対する抗炎症介入および/またはインスリン抵抗性改善剤の影響を調査した研究はありません。 抗炎症作用やその他の多面発現作用が確立されているため、インターロイキン 1 受容体アンタゴニストのアナキンラとインスリン抵抗性改善剤のペルオキシソーム増殖因子活性化受容体 (PPAR) アゴニストのアクトスは、そのような 2 つの有望な介入となります。 2つの薬理学的介入を通じて炎症反応とインスリンシグナル伝達を調節することにより、研究者らは、慢性血液透析患者で観察されるタンパク質エネルギー消耗の発症におけるこれら2つの特定の代謝異常の一因となるメカニズムを解明するまたとない機会を得ることができる。

全体的な目標は、慢性炎症とインスリン抵抗性が血液透析患者におけるタンパク質エネルギー消耗の発生に影響を与えるメカニズムを解明することです。

具体的な目的: インターロイキン 1 受容体拮抗薬 (Anakinra) の投与による炎症反応の抑制、または PPAR アゴニスト (Actos) の投与によるインスリン感受性の増加により、正味のタンパク質代謝が改善されるという仮説を検証すること。

仮説: 血液透析患者で観察されるタンパク質エネルギー消耗 (PEW) の慢性炎症成分は、少なくとも部分的にインスリン抵抗性によって媒介されます。

中間分析が実行される可能性があります (現時点では具体的な計画はありません)。