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Nutrition, inflammation et résistance à l'insuline dans l'insuffisance rénale terminale - Objectif 2 (INSPIRED)

29 mars 2018 mis à jour par: VA Office of Research and Development

Nutrition, inflammation et résistance à l'insuline dans l'insuffisance rénale terminale

D'ici 2030, on estime que 2 millions de personnes aux États-Unis auront besoin d'une dialyse ou d'une transplantation pour une insuffisance rénale avancée. Une statistique encore plus inquiétante est que la mortalité dans l'insuffisance rénale terminale (ESRD) est six fois plus élevée que dans la population générale de Medicare avec un ajustement pour l'âge, le sexe et l'origine ethnique. Le gaspillage d'énergie protéique est très répandu chez ces patients et est l'un des déterminants les plus importants de leur mauvais résultat clinique.

Malgré sa survenue bien connue, l'étiologie et les mécanismes conduisant à la perte d'énergie protéique observée chez les patients hémodialysés chroniques ne peuvent être attribués à un seul facteur. Cependant, quels que soient les mécanismes étiologiques spécifiques, il semble que la voie commune à tous les dérèglements métaboliques soit liée à une dégradation exagérée des protéines par rapport à la synthèse des protéines (47).

Deux anomalies métaboliques bien connues et vraisemblablement interdépendantes, la résistance à l'insuline et l'inflammation chronique, peuvent être les principaux déterminants du catabolisme des protéines chez les patients atteints de maladie coronarienne (CHD). Il n'y a pas d'études examinant les effets des interventions anti-inflammatoires et/ou des sensibilisateurs à l'insuline sur l'homéostasie des protéines dans la coronaropathie. En raison de leurs effets anti-inflammatoires et pléiotropiques établis, l'antagoniste des récepteurs de l'interleukine-1 Anakinra et l'agoniste des récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR) Actos représentent deux de ces interventions prometteuses. En modulant la réponse inflammatoire et la signalisation de l'insuline par deux interventions pharmacologiques, les chercheurs auront l'occasion unique de clarifier les mécanismes contribuant à ces deux dérèglements métaboliques particuliers dans le développement de la perte d'énergie protéique observée chez les patients hémodialysés chroniques.

L'objectif global est d'élucider les mécanismes par lesquels l'inflammation chronique et la résistance à l'insuline influencent le développement de la perte d'énergie protéique chez les patients hémodialysés.

Objectif spécifique : tester l'hypothèse selon laquelle l'inhibition de la réponse inflammatoire par l'administration d'un antagoniste des récepteurs de l'interleukine1 (Anakinra) ou l'augmentation de la sensibilité à l'insuline par l'administration d'un agoniste des PPAR (Actos) améliorera le métabolisme net des protéines.

Hypothèse : La composante inflammatoire chronique de la perte d'énergie protéique (PEW) observée chez les patients hémodialysés est, au moins en partie, médiée par la résistance à l'insuline.

Une analyse intermédiaire peut être effectuée (pas de plan spécifique pour le moment).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

33

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37212-2637
        • Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients sous coronaropathie suivant une thérapie trois fois par semaine pendant plus de 6 mois ;
  • Âge 21 ans;
  • Adéquation acceptable de la dialyse (spKt/V > 1,2) ;
  • Un accès de dialyse artério-veineux breveté et fonctionnel ;
  • Capacité à donner un consentement éclairé ;
  • Espérance de vie supérieure à 6 mois ;
  • IMC >=20 et <=45.

Critère d'exclusion:

  • Grossesse;
  • Intolérance ou allergie au médicament à l'étude (y compris les études de clamp métabolique) ;
  • Maladie inflammatoire active, grave, instable (infection active, trouble du tissu conjonctif actif), cancer actif ou antécédent de cancer au cours des 5 années précédentes sauf cancer de la peau, SIDA-VIH, maladie active ou antécédent de maladie du foie (y compris le virus de l'hépatite B et le virus de l'hépatite C );
  • Hospitalisation ou infection dans le mois précédant l'étude ;
  • Patients recevant des stéroïdes et/ou d'autres agents immunosuppresseurs (prednisone > 5 mg/jour ; à l'exclusion des stéroïdes inhalés et topiques) ;
  • Diabète sucré sous insulinothérapie ;
  • Antécédents de tuberculose (TB) avec ou sans traitement adéquat documenté ;
  • Patients ayant récemment été en contact étroit avec une personne atteinte de tuberculose active ;
  • Femmes utilisant des contraceptifs oraux ;
  • Patients atteints d'insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA);
  • Patients ayant des antécédents d'angor, d'infarctus du myocarde, d'accidents ischémiques transitoires ou d'accidents vasculaires cérébraux au cours des 6 derniers mois.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: anakinra
100 mg d'Anakinra en seringues administrées par voie sous-cutanée 3 fois par semaine pendant 3 mois et lactose (placebo) en gélules administrées par voie orale 1 gélule par jour pendant 3 mois
Médicament: anakinra
100 mg en seringues ; administré par voie sous-cutanée 3 fois par semaine pendant 12 semaines (3 mois)
Comparateur actif: actes
Solution saline normale (placebo) en seringues administrées par voie sous-cutanée 3 fois par semaine pendant 3 mois et 30 mg d'Actos en gélules administrées par voie orale 1 gélule par jour pendant 3 mois
Médicament: actes
Gélules de 30 mg; administré par voie orale 1 gélule par jour pendant 12 semaines (3 mois)
Comparateur placebo: placebo 1 et 2
Solution saline normale (placebo) en seringues administrées par voie sous-cutanée 3 fois par semaine pendant 3 mois et lactose (placebo) en gélules administrées par voie orale 1 gélule par jour pendant 3 mois
Autre: placebo
gélules placebo et injection

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du taux d'élimination de la leucine (LDR)
Délai: de base et 3 mois
LDR est une évaluation en laboratoire sensible du métabolisme des acides aminés
de base et 3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'équilibre protéique net du corps entier
Délai: de base et 3 mois
Le bilan protéique net du corps entier est la différence entre la synthèse des protéines (anabolisme) et la dégradation des protéines (catabolisme) dans tout le corps
de base et 3 mois
Modification de l'équilibre protéique net du muscle squelettique
Délai: de base et 3 mois
L'équilibre protéique net du muscle squelettique est la différence entre la synthèse des protéines (anabolisme) et la dégradation des protéines (catabolisme) dans les muscles squelettiques.
de base et 3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

VA Office of Research and Development

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Talat A Ikizler, MD, Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 octobre 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 octobre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 octobre 2014

Première publication (Estimation)

30 octobre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 avril 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 mars 2018

Dernière vérification

1 mars 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NEPH-011-11S

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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