Nutrizione, infiammazione e insulino-resistenza nella malattia renale allo stadio terminale-Obiettivo 2 (INSPIRED)

Entro il 2030 circa 2 milioni di persone negli Stati Uniti avranno bisogno di dialisi o trapianto per insufficienza renale avanzata. Una statistica ancora più inquietante è che la mortalità nella malattia renale allo stadio terminale (ESRD) è sei volte superiore rispetto alla popolazione generale Medicare con aggiustamento per età, sesso ed etnia. Lo spreco energetico proteico è molto diffuso in questi pazienti ed è uno dei fattori determinanti più importanti del loro scarso esito clinico.

Nonostante la sua presenza ben nota, l'eziologia ei meccanismi che portano alla perdita di energia proteica osservati nei pazienti in emodialisi cronica non possono essere attribuiti a nessun singolo fattore. Tuttavia, indipendentemente dai meccanismi eziologici specifici, sembra che la via comune per tutti i disordini metabolici sia correlata alla degradazione proteica esagerata rispetto alla sintesi proteica (47).

Due anomalie metaboliche ben note e presumibilmente correlate, l'insulino-resistenza e l'infiammazione cronica, possono essere i principali determinanti del catabolismo proteico nei pazienti con malattia coronarica (CHD). Non ci sono studi che esaminino gli effetti degli interventi antinfiammatori e/o dei sensibilizzanti all'insulina sull'omeostasi proteica nella malattia coronarica. A causa dei loro comprovati effetti antinfiammatori e altri effetti pleiotropici, l'antagonista del recettore dell'interleuchina-1 Anakinra e l'agonista dei recettori attivati ​​dal proliferatore del perossisoma del sensibilizzatore dell'insulina (PPAR) Actos rappresentano due di questi interventi promettenti. Modulando la risposta infiammatoria e la segnalazione dell'insulina attraverso due interventi farmacologici, i ricercatori avranno l'opportunità unica di chiarire i meccanismi che contribuiscono a questi due particolari squilibri metabolici nello sviluppo del consumo di energia proteica osservato nei pazienti in emodialisi cronica.

L'obiettivo generale è chiarire i meccanismi attraverso i quali l'infiammazione cronica e la resistenza all'insulina influenzano lo sviluppo del consumo di energia proteica nei pazienti in emodialisi.

Obiettivo specifico: Testare l'ipotesi che l'inibizione della risposta infiammatoria mediante la somministrazione di un antagonista del recettore dell'interleuchina 1 (Anakinra) o l'aumento della sensibilità all'insulina mediante la somministrazione di un agonista PPAR (Actos) migliorerà il metabolismo proteico netto.

Ipotesi: la componente infiammatoria cronica della perdita di energia proteica (PEW) osservata nei pazienti in emodialisi è, almeno in parte, mediata dall'insulino-resistenza.

Potrebbe essere eseguita un'analisi intermedia (nessun piano specifico in questo momento).