Alacsony dózisú rekombináns humán IL-2 a rheumatoid arthritis kezelésére
2019. július 31. frissítette: Zhanguo Li, Peking University People's Hospital
Véletlenszerű, kettős vak, placebo-kontrollos kísérleti vizsgálat az alacsony dózisú hrIL-2 hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére a metotrexáttal (MTX) még nem kezelt rheumatoid arthritisben szenvedő betegek kezelésében
A rheumatoid arthritis (RA) egy immunrendszer által közvetített gyulladásos betegség, amelyet szimmetrikus polyarthritis jellemez, amely általában a kéz és a láb kis ízületeit érinti.
Ezenkívül különböző ízületen kívüli megnyilvánulások alakulhatnak ki.
Számos immunmoduláló szerrel próbálkoztak az RA kezelésében, anélkül, hogy kielégítő eredményeket értek volna el.
Különféle autoimmun betegségekben kimutatták a szabályozó T (Treg) sejtek diszfunkcióját, amelyet az interleukin-2 (IL-2) elősegíthet.
A kutatók azt feltételezték, hogy az alacsony dózisú IL-2 új terápia lehet aktív RA-s betegeknél.
Ez a klinikai vizsgálat az alacsony dózisú IL-2 kezelés hatékonyságát és biztonságosságát vizsgálja RA-ban.
A kutatók egyközpontú, kettős vak kísérleti kísérletet végeznek hrIL-2-vel RA-ban.
A kutatók az alacsony dózisú hrIL-2 hatékonyságát és biztonságosságát RA esetén randomizált, kontrollos vizsgálattal értékelték (hrIL-2 (N = 23) + Metotrexát (MTX) + Loxoprofen versus placebo + MTX + Loxoprofen csoport (N = 24)).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Minden RA-s beteg (n=47), akinek DAS>3,2 volt, kis dózisú IL-2+MTX+ Loxoprofen vagy placebo+MTX+Loxoprofen (aktív csoport: placebo csoport = 1:1, 1 millió egység minden második napon szubkután (hrIL-2) 1×106, ip, Qod) 14 napig.
14 napos pihenő után újabb ciklus indult) 3 cikluson keresztül.
A végpontok a biztonság, valamint a klinikai és immunológiai válasz voltak.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
47
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kína, 100044
- Department of Rheumatology and Immunology, Peking University People's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy nő ≥18 és ≤70 éves a szűrés időpontjában
- Rheumatoid arthritist diagnosztizáltak
- Aktív betegségben kell szenvednie DMARD-okkal (betegséget módosító reumaellenes gyógyszerekkel), kivéve az MTX-et, a dózisok stabilak voltak legalább 3 hónapig a kiindulási érték előtt
- Közepes vagy súlyos rheumatoid arthritis a szűrés során, a betegség aktivitási pontszáma alapján (28 ízület), a C-reaktív fehérje képlet alapján számított (DAS28-ESR) > 3,2
- írásos beleegyezését adta
Kizárási kritériumok:
- Más gyulladásos ízületi betegségben szenvedő vagy anamnézisben szereplő beteg
- Jelenleg vagy korábban Stevens-Johnson szindrómában, toxikus epidermális nekrolízisben vagy erythema multiforme-ban szenvedő beteg
- Olyan beteg, akinek jelentős mértékben károsodott csontvelő-működése vagy jelentős anémiában, leukopeniában vagy thrombocytopeniában szenvednek az aktív rheumatoid arthritistől eltérő okok miatt
- Tartós fertőzés vagy súlyos fertőzés a beiratkozás előtti 3 hónapon belül,
- Nem kontrollált magas vérnyomás, kontrollálatlan cukorbetegség, instabil ischaemiás szívbetegség, aktív gyulladásos bélbetegség, aktív peptikus fekélybetegség, terminális betegség vagy egyéb olyan egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteget a vizsgálatban való részvételre,
- Klinikailag releváns szív- és érrendszeri, máj-, neurológiai, endokrin vagy más súlyos szisztémás betegség, amely megnehezíti a protokoll végrehajtását vagy a vizsgálati eredmények értelmezését
- Súlyos hipoproteinémia (például súlyos májbetegség vagy nefrotikus szindróma esetén), szérumalbumin < 30 g/l
- A vesefunkció mérsékelt vagy súlyos károsodása, amelyről a szérum kreatininszintje > 133 μmol/L (vagy 1,5 mg/dl) ismert
- Beteg, akinek a kórtörténetében a közelmúltban és klinikailag jelentős kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés szerepel
- A májműködés károsodása vagy a normálérték felső határának kétszeresét meghaladó tartós ALT (SGPT) emelkedés
- Ismert HIV-pozitív állapot
- Hepatitis B vagy C ismert pozitív szerológiája
- Beteg, aki túlérzékeny a metotrexát tabletta bármely segédanyagával szemben
- Terhesség
- Szoptatás
- Fogamzóképes nők, kivéve, ha megfelelnek bizonyos feltételeknek,
- Férfiak, akik gyermeket kívánnak szülni a vizsgálat ideje alatt vagy az azt követő 24 hónapon belül (vagy 3 hónapig a kimosási eljárással együtt)
- Veleszületett vagy szerzett súlyos immunhiányos, rákos vagy limfoproliferatív betegségben szenvedő beteg, vagy bármely olyan beteg, aki teljes limfoid besugárzást kapott.
- Beiratkozás bármely más klinikai vizsgálatba, amely egy vizsgálati gyógyszer vagy eszköz jelölésen kívüli használatát foglalja magában, vagy bármilyen más típusú orvosi kutatásba való beiratkozás
- Bármilyen aktív fertőzés (ideértve a krónikus vagy lokális fertőzéseket is), amelyre fertőzésellenes szert javasoltak az első vizsgálati készítmény adagolását megelőző 28 napon belül
- BMI (testtömegindex) 18,5 kg/m2 alatti vagy 30 kg/m2 feletti
- A fenti információk nem tartalmaznak minden olyan megfontolást, amely releváns a páciens klinikai vizsgálatban való potenciális részvételével kapcsolatban.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Kísérleti
hrIL-2 aktív (1 millió egységnyi hrIL-2s.c. injekció) MTX Folsav Loxoprofen
|
hrIL-2 aktív (1 millió egységnyi hrIL-2s.c. injekció)
Más nevek:
Metotrexát (orális adagolás)
Folsav (orális adagolás)
Loxoprofen (szájon át történő alkalmazás)
|
|
Placebo Comparator: Placebo Comparator
hrIL-2 placebo (1 millió E dózis placebo s.c. injekcióban) MTX Folsav Loxoprofen
|
Metotrexát (orális adagolás)
Folsav (orális adagolás)
Loxoprofen (szájon át történő alkalmazás)
hrIL-2 placebo (1 millió egységnyi hrIL-2 placebo s.c. injekció)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A DAS28 remissziót elérő résztvevők százalékos aránya.
Időkeret: hét 24
|
A DAS 28 remissziót a betegség aktivitási pontszáma (28 ízület) határozza meg, amelyet a 2,6-nál kisebb vörösvértest-ülepedés (DAS28-ESR) alapján számítanak ki.
|
hét 24
|
|
Az American College of Rheumatology 20%-os válaszkritériumát teljesítő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 12. hét, 24. hét
|
Az értékelések alapja a érzékeny ízületek számának 20%-os vagy nagyobb javulása a kiindulási állapothoz képest, a duzzadt ízületek számának legalább 20%-os javulása, valamint a fennmaradó 5 alapvető intézkedés közül 3 20%-os vagy nagyobb javulása. : Betegségaktivitás globális értékelése (PtGADA), Orvos globális betegségaktivitás-értékelése (PhGADA), A betegek ízületi gyulladásos fájdalmának értékelése (PtAAP), fizikai funkciója az Egészségügyi Felmérési Kérdőív – Fogyatékossági Index (CHAQ-DI) alapján. Reaktív fehérje (CRP).
|
12. hét, 24. hét
|
|
A klinikai betegségaktivitási index (CDAI) kiindulási állapotához viszonyított változás
Időkeret: 12. hét, 24. hét
|
Clinical Disease Activity Index (CDAI), a minimum 0, a maximum 76. A magasabb pontszámok rosszabb eredményt jelentenek. A CDAI alapvonalhoz viszonyított változása a minimum -76, a maximum 76. A magasabb pontszámok rosszabb eredményt jelentenek. |
12. hét, 24. hét
|
|
Az egyszerűsített betegségaktivitási index (SDAI) alapvonalához viszonyított változás
Időkeret: 12. hét, 24. hét
|
Egyszerűsített betegségaktivitási index (SDAI). a minimum 0, a maximum 96. a magasabb pontszámok rosszabb eredményt jelentenek. Változás az SDAI alapvonalához képest. a minimum -96, a maximum 96. a magasabb pontszámok rosszabb eredményt jelentenek. |
12. hét, 24. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma
Időkeret: Akár a 24. hétig
|
a mellékhatások közé tartoznak az injekció beadásának helyén fellépő reakciók, influenzaszerű tünetek, fertőzés, láz, daganat, kardiovaszkuláris esemény, gyógyszer okozta máj- és vesekárosodás.
|
Akár a 24. hétig
|
|
CD4+ Treg sejtek százalékos aránya
Időkeret: 12. hét, 24. hét
|
szabályozó CD4+ T(Treg) sejtek elemzése az IL-2 kezelés előtt és alatt.
P értékek <0,05
statisztikailag szignifikánsnak minősülnek.
|
12. hét, 24. hét
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik DAS28 alacsony betegségaktivitást értek el.
Időkeret: 12. hét, 24. hét
|
Az alacsony betegségaktivitást a betegség aktivitási pontszáma (28 ízület) határozza meg, amelyet a vörösvértest-süllyedési ráta (DAS28-ESR) alapján számítanak ki, amely kevesebb, mint 3,2
|
12. hét, 24. hét
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik jó vagy mérsékelt választ értek el az Európai Reuma Elleni Liga (EULAR) alapján
Időkeret: 12. hét, 24. hét
|
A jó válasz a következőképpen definiálható: DAS28-ESR ≤ 3,2 és csökkenés az alapvonalhoz képest > 1,2-vel. A mérsékelt válasz az alábbiak valamelyikének elérése: DAS28-ESR ≤ 3,2 és csökkenés a kiindulási értékről > 0,6 és ≤ 1,2 DAS28-ESR > 3,2 és ≤ 5,1 és csökkenés a kiindulási értékről > 0,6 DAS28-ESR > 5,1 és csökkenés az alapvonalhoz képest 1.2. |
12. hét, 24. hét
|
|
Az American College of Rheumatology 50%-os válaszkritériumát teljesítő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 12. hét, 24. hét
|
Az értékelések alapja a érzékeny ízületek számának 50%-os vagy nagyobb javulása a kiindulási állapothoz képest, a duzzadt ízületek számának legalább 50%-os javulása, valamint az 5 fennmaradó alapvető intézkedés közül 3 50%-os vagy nagyobb javulása. : Betegségaktivitás globális értékelése (PtGADA), Orvos globális betegségaktivitás-értékelése (PhGADA), A betegek ízületi gyulladásos fájdalmának értékelése (PtAAP), fizikai funkciója az Egészségügyi Felmérési Kérdőív – Fogyatékossági Index (CHAQ-DI) alapján. Reaktív fehérje (CRP).
|
12. hét, 24. hét
|
|
Az American College of Rheumatology 70%-os válaszkritériumát teljesítő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 12. hét, 24. hét
|
Az értékelések a kiindulási állapothoz képest a érzékeny ízületek számának 70%-os vagy nagyobb javulásán, a duzzadt ízületek számának 70%-os vagy nagyobb javulásán, valamint az 5 fennmaradó alapvető intézkedés közül 3-ban 70%-os vagy nagyobb javuláson alapulnak. : Betegségaktivitás globális értékelése (PtGADA), Orvos globális betegségaktivitás-értékelése (PhGADA), A betegek ízületi gyulladásos fájdalmának értékelése (PtAAP), fizikai funkciója az Egészségügyi Felmérési Kérdőív – Fogyatékossági Index (CHAQ-DI) alapján. Reaktív fehérje (CRP).
|
12. hét, 24. hét
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik megfelelnek a 2011-es American College of Rheumatology/European League Against Reumatism (ACR/EULAR) klinikai gyakorlatra egyszerűsített remissziós kritériumainak
Időkeret: 12. hét, 24. hét
|
A 2011-es ACR/EULAR remissziós kritériumok a klinikai gyakorlat számára egyszerűsítve a következők: Tender Joint Count (TJC) ≤ 1, Swollen Joint Count (SJC) ≤ 1 és Patient's Global Assessment of Disease Activity (PtGADA) ≤ 1.
|
12. hét, 24. hét
|
|
Az állapotfelmérési kérdőív – fogyatékossági index (HAQ-DI) kiindulási helyzetének változása
Időkeret: 12. hét, 24. hét
|
A HAQ-DI területei az öltözködés és az ápolás, a felkelés, az evés, a séta, a higiénia, a nyúlás, a fogás és a közös napi tevékenységek. Az összpontszám 0-tól 3-ig terjed, az alacsonyabb pontszám pedig alacsonyabb fogyatékosságot jelent. A HAQ-DI alapvonalhoz viszonyított változása minimum -3, maximum 3. A magasabb pontszám rosszabb eredményt jelent. |
12. hét, 24. hét
|
|
Az SF-36 kérdőív pontszámai
Időkeret: 12. hét, 24. hét
|
A 0-tól 100-ig terjedő pontszám magasabb pontszámmal jobb eredményt jelent.
|
12. hét, 24. hét
|
|
Munka termelékenységi felmérése – Rheumatoid arthritis [WPS-RA]
Időkeret: hét 24
|
Az elmúlt hónapban a munka termelékenységére gyakorolt arthritis interferenciát egy 0-tól (nincs interferencia) 10-ig (teljes interferencia) terjedő skálán mérik.
Az elmúlt hónapban a háztartási munka termelékenységére gyakorolt Arthritis interferenciát egy 0-tól (nincs interferencia) 10-ig (teljes interferencia) terjedő skálán mérik.magasabb
a pontszámok rosszabb eredményt jelentenek.
|
hét 24
|
|
Eritrocita ülepedési sebesség (ESR)
Időkeret: 12. hét, 24. hét
|
12. hét, 24. hét
|
|
|
C-reaktív fehérje (CRP)
Időkeret: 12. hét, 24. hét
|
12. hét, 24. hét
|
|
|
A betegek betegségaktivitásának globális értékelésének (PtGADA) változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: 12. hét, 24. hét
|
VAS-pontszám 0-tól 100-ig a beteg betegségaktivitásának globális értékeléséhez A magasabb pontszámok rosszabb eredményt jelentenek.
A változás a PtGADA alapvonalához képest, a minimum -100, a maximum 100.
A magasabb pontszámok rosszabb eredményt jelentenek.
|
12. hét, 24. hét
|
|
Az orvos által a betegségaktivitás globális értékelésének (PhGADA) kiindulási állapotának változása
Időkeret: 12. hét, 24. hét
|
A VAS-pontszám 0-tól 100-ig az orvos által a betegségaktivitás globális értékelésében. A magasabb pontszámok rosszabb eredményt jelentenek.
A változás az alapvonalhoz képest, a minimum -100, a maximum 100.
|
12. hét, 24. hét
|
|
Az ízületi gyulladásos fájdalom betegértékelésének (PtAAP) kiindulási állapotának változása
Időkeret: 12. hét, 24. hét
|
0-tól 100-ig terjedő VAS-pontszám a páciens ízületi gyulladásának értékeléséhez. A magasabb pontszámok rosszabb eredményt jelentenek.
A változás a PtAAP alapvonalához képest, a minimum -100, a maximum 100.
|
12. hét, 24. hét
|
|
Munka termelékenységi felmérése – Rheumatoid arthritis [WPS-RA]-2
Időkeret: hét 24
|
Az elmúlt hónapban kihagyott munkanapok száma, csökkent termelékenységű munkanapok száma.
Az elmúlt hónapban a háztartási munka nélkül töltött napok száma, a csökkent háztartási munkatermelékenységű napok száma, a külső segítség igénybevételével töltött napok száma, a családi/társadalmi/szabadidős tevékenységből kimaradt napok száma az elmúlt hónapban.magasabb
a pontszámok rosszabb eredményt jelentenek.
|
hét 24
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Zhanguo Li, MD PhD, Peking University Institute of Rheuamotology and Immunology
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2015. július 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2017. január 15.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2017. augusztus 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. június 4.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. június 9.
Első közzététel (Becslés)
2015. június 10.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. szeptember 9.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. július 31.
Utolsó ellenőrzés
2019. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Autoimmun betegség
- Ízületi betegségek
- Mozgásszervi betegségek
- Reumás betegségek
- Kötőszöveti betegségek
- Ízületi gyulladás
- Ízületi gyulladás, rheumatoid
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek
- Fájdalomcsillapítók, nem kábító
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Reumaellenes szerek
- Mikrotápanyagok
- Vitaminok
- B-vitamin komplex
- Hematinics
- Folsav
- Loxoprofen
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- hrIL-2 RA
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .