用于治疗类风湿性关节炎的低剂量重组人 IL-2
2019年7月31日 更新者：Zhanguo Li、Peking University People's Hospital
一项随机、双盲、安慰剂对照试验研究，以评估低剂量 hrIL-2 治疗甲氨蝶呤 (MTX) 初治类风湿性关节炎患者的疗效和安全性
类风湿性关节炎 (RA) 是一种免疫介导的炎症性疾病，其特征是对称性多发性关节炎，通常累及手脚的小关节。
此外，可能会出现各种关节外表现。
已经尝试了几种免疫调节剂来治疗RA，但没有取得令人满意的结果。
已在多种自身免疫性疾病中检测到调节性 T (Treg) 细胞功能障碍，白细胞介素 2 (IL-2) 可促进这种疾病。
研究人员假设低剂量 IL-2 可能是活动性 RA 患者的一种新疗法。
该临床研究将测试低剂量 IL-2 治疗 RA 的有效性和安全性。
研究人员在 RA 中使用 hrIL-2 进行了单中心、双盲试点试验。
研究者通过随机对照研究（hrIL-2（N=23）+甲氨蝶呤（MTX）+洛索洛芬对比安慰剂+MTX+洛索洛芬组（N=24））评估低剂量hrIL-2治疗RA的有效性和安全性。
研究概览
详细说明
每个DAS>3.2的RA患者（n=47）接受低剂量IL-2+MTX+洛索洛芬或安慰剂+MTX+洛索洛芬（活性组：安慰剂组=1:1，隔日皮下注射100万单位（hrIL-2 1×106, ip, Qod)，为期 14 天。
休息14天后，开始另一个周期）3个周期。
终点是安全性以及临床和免疫反应。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
47
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100044
- Department of Rheumatology and Immunology, Peking University People's Hospital
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 筛选时≥18 岁且≤70 岁的男性或女性
- 确诊为类风湿性关节炎
- 必须患有除 MTX 以外的 DMARD（疾病改善抗风湿药）的活动性疾病，剂量在基线前至少稳定 3 个月
- 筛查期间中度或重度类风湿性关节炎，定义为使用 C 反应蛋白公式 (DAS28-ESR) 计算的疾病活动评分（28 关节）> 3.2
- 已给予书面知情同意
排除标准：
- 患有其他炎症性关节病或有其他炎症性关节病病史的患者
- 患有持续性或既往史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症或多形性红斑的患者
- 由于活动性类风湿性关节炎以外的原因导致骨髓功能显着受损或显着贫血、白细胞减少或血小板减少的患者
- 入组前3个月内持续感染或严重感染，
- 不受控制的高血压、不受控制的糖尿病、不稳定的缺血性心脏病、活动性炎症性肠病、活动性消化性溃疡病、绝症或研究者认为会使患者处于参与研究风险中的其他医学状况，
- 临床相关的心血管、肝脏、神经、内分泌或其他主要全身性疾病，使研究方案的实施或研究结果的解释变得困难
- 血清白蛋白 < 30 g/L 的严重低蛋白血症（例如，在严重肝病或肾病综合征的情况下）
- 中度或重度肾功能损害，如血清肌酐 > 133μmol/L（或 1.5 mg/dl）
- 近期有临床意义的药物或酒精滥用史的患者
- 肝功能受损或 ALT (SGPT) 持续升高超过正常上限的 2 倍
- 已知的 HIV 阳性状态
- 已知乙型或丙型肝炎血清学阳性
- 对甲氨蝶呤片剂中的任何赋形剂过敏的患者
- 怀孕
- 哺乳
- 有生育能力的妇女，除非她们满足特定条件，
- 希望在研究过程中或之后 24 个月内（或 3 个月内进行清除程序）生育孩子的男性
- 患有先天性或后天性严重免疫缺陷、癌症或淋巴增生性疾病病史的患者，或任何接受过全淋巴照射的患者。
- 参与任何其他涉及研究药物或设备的标签外使用的临床试验，或参与任何其他类型的医学研究
- 任何活动性感染（包括慢性或局部感染）在第一次研究产品给药前 28 天内需要抗感染药物
- BMI（身体质量指数）低于 18.5 kg/m2 或高于 30 kg/m2
- 上述信息并非旨在包含与患者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：实验性的
hrIL-2 活性（100 万 U 剂量的 hrIL-2s.c. 注射） MTX 叶酸 洛索洛芬
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hrIL-2 活性（100 万 U 剂量的 hrIL-2s.c. 注射）
其他名称：
甲氨蝶呤（口服）
叶酸（口服）
洛索洛芬（口服）
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安慰剂比较：安慰剂比较
hrIL-2 安慰剂（100 万 U 剂量的安慰剂皮下注射） MTX 叶酸 洛索洛芬
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甲氨蝶呤（口服）
叶酸（口服）
洛索洛芬（口服）
hrIL-2 安慰剂（100 万 U 剂量的 hrIL-2 安慰剂皮下注射）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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达到 DAS28 缓解的参与者百分比。
大体时间：第 24 周
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DAS 28 缓解由使用小于 2.6 的红细胞沉降率 (DAS28-ESR) 计算的疾病活动评分（28 关节）定义
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第 24 周
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符合美国风湿病学会 20% 响应标准的参与者百分比
大体时间：第 12 周、第 24 周
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评估基于压痛关节数量比基线改善 20% 或更多、肿胀关节数量改善 20% 或更多，以及其余 5 项核心组措施中的 3 项改善 20% 或更多：患者对疾病活动的全面评估 (PtGADA)、医生对疾病活动的全面评估 (PhGADA)、患者对关节炎疼痛的评估 (PtAAP)、健康评估问卷评估的身体机能 - 残疾指数 (HAQ-DI) 和 C-反应蛋白 (CRP)。
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第 12 周、第 24 周
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临床疾病活动指数（CDAI）相对于基线的变化
大体时间：第 12 周、第 24 周
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临床疾病活动指数（CDAI），最小值为0，最大值为76。分数越高，结果越差。 CDAI 相对于基线的变化，最小值为-76，最大值为76。分数越高意味着结果越差。 |
第 12 周、第 24 周
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简化疾病活动指数（SDAI）相对于基线的变化
大体时间：第 12 周、第 24 周
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简化疾病活动指数 (SDAI)。 最小为 0，最大为 96。 更高的分数意味着更差的结果。 SDAI 基线的变化。最小值为 -96，最大值为 96。 更高的分数意味着更差的结果。 |
第 12 周、第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现不良事件的参与者人数
大体时间：直到第 24 周
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不良事件包括注射部位反应、流感样症状、感染、发热、肿瘤、心血管事件、药物性肝肾损害等。
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直到第 24 周
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CD4+ Treg 细胞的百分比
大体时间：第 12 周、第 24 周
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在 IL-2 治疗之前和期间分析调节性 CD4+ T(Treg) 细胞。
P值<0.05
被认为具有统计学意义。
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第 12 周、第 24 周
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达到 DAS28 低疾病活动度的参与者百分比。
大体时间：第 12 周、第 24 周
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低疾病活动度定义为使用小于 3.2 的红细胞沉降率 (DAS28-ESR) 计算的疾病活动度评分（28 关节）
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第 12 周、第 24 周
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获得良好或中等欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 反应的参与者百分比
大体时间：第 12 周、第 24 周
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良好反应定义为：DAS28-ESR ≤ 3.2 并且从基线降低 > 1.2。 中度反应定义为实现以下之一： DAS28-ESR ≤ 3.2 且较基线下降 > 0.6 且≤ 1.2 DAS28-ESR > 3.2 且≤ 5.1 且较基线下降 > 0.6 DAS28-ESR > 5.1 且较基线下降 > 1.2. |
第 12 周、第 24 周
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符合美国风湿病学会 50% 反应标准的参与者百分比
大体时间：第 12 周、第 24 周
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评估基于压痛关节数量比基线改善 50% 或更多，肿胀关节数量改善 50% 或更多，以及其余 5 项核心组措施中的 3 项改善 50% 或更多：患者对疾病活动的全面评估 (PtGADA)、医生对疾病活动的全面评估 (PhGADA)、患者对关节炎疼痛的评估 (PtAAP)、健康评估问卷评估的身体机能 - 残疾指数 (HAQ-DI) 和 C-反应蛋白 (CRP)。
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第 12 周、第 24 周
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达到美国风湿病学会 70% 响应标准的参与者百分比
大体时间：第 12 周、第 24 周
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评估基于压痛关节数量比基线改善 70% 或更多，肿胀关节数量改善 70% 或更多，其余 5 项核心组措施中的 3 项改善 70% 或更多：患者对疾病活动的全面评估 (PtGADA)、医生对疾病活动的全面评估 (PhGADA)、患者对关节炎疼痛的评估 (PtAAP)、健康评估问卷评估的身体机能 - 残疾指数 (HAQ-DI) 和 C-反应蛋白 (CRP)。
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第 12 周、第 24 周
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达到 2011 年美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟 (ACR/EULAR) 临床实践简化缓解标准的参与者百分比
大体时间：第 12 周、第 24 周
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为临床实践简化的 2011 ACR/EULAR 缓解标准定义为：压痛关节计数 (TJC) ≤ 1，肿胀关节计数 (SJC) ≤ 1 和患者疾病活动性总体评估 (PtGADA) ≤ 1。
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第 12 周、第 24 周
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健康评估问卷-残疾指数 (HAQ-DI) 基线的变化
大体时间：第 12 周、第 24 周
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HAQ-DI 的领域包括穿衣打扮、起床、进食、行走、卫生、伸展、抓握和日常日常活动。 总分范围从 0 到 3，分数越低意味着残疾程度越低。 HAQ-DI 相对于基线的变化，最小值为-3，最大值为3。分数越高意味着结果越差。 |
第 12 周、第 24 周
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SF-36问卷的分数
大体时间：第 12 周、第 24 周
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分数范围从 0 到 100，分数越高，结果越好。
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第 12 周、第 24 周
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工作效率调查 - 类风湿性关节炎 [WPS-RA]
大体时间：第 24 周
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上个月的关节炎对工作效率的干扰按 0（无干扰）到 10（完全干扰）的范围测量。
上个月的关节炎对家庭工作效率的影响以 0（无干扰）到 10（完全干扰）的范围衡量。更高
分数意味着更差的结果。
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第 24 周
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红细胞沉降率 (ESR)
大体时间：第 12 周、第 24 周
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第 12 周、第 24 周
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C 反应蛋白 (CRP)
大体时间：第 12 周、第 24 周
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第 12 周、第 24 周
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患者疾病活动总体评估 (PtGADA) 相对于基线的变化
大体时间：第 12 周、第 24 周
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患者对疾病活动的整体评估的 VAS 评分从 0 到 100 分越高意味着结果越差。
PtGADA相对于基线的变化，最小为-100，最大为100。
更高的分数意味着更差的结果。
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第 12 周、第 24 周
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医生对疾病活动的全面评估 (PhGADA) 基线的变化
大体时间：第 12 周、第 24 周
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VAS 得分从 0 到 100，用于医生对疾病活动的全面评估，得分越高意味着结果越差。
相对于基线的变化，最小值为-100，最大值为100。
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第 12 周、第 24 周
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患者对关节炎疼痛的评估 (PtAAP) 相对于基线的变化
大体时间：第 12 周、第 24 周
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患者对关节炎疼痛的评估的 VAS 评分从 0 到 100，评分越高意味着结果越差。
PtAAP相对于基线的变化，最小为-100，最大为100。
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第 12 周、第 24 周
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工作效率调查 - 类风湿性关节炎 [WPS-RA]-2
大体时间：第 24 周
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上个月漏工天数、生产率降低的工作天数。
上个月没有家务劳动的天数、家务劳动生产率下降的天数、雇用外帮工的天数、上个月错过家庭/社交/休闲活动的天数。更高
分数意味着更差的结果。
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第 24 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Zhanguo Li, MD PhD、Peking University Institute of Rheuamotology and Immunology
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年7月1日
初级完成 (实际的)
2017年1月15日
研究完成 (实际的)
2017年8月31日
研究注册日期
首次提交
2015年6月4日
首先提交符合 QC 标准的
2015年6月9日
首次发布 (估计)
2015年6月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年9月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年7月31日
最后验证
2019年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
hrIL-2活性的临床试验
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Peking University People's HospitalMonash University; Beijing ShuangLu Pharmaceutical Co., Ltd.未知
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Peking University People's HospitalMonash University; Beijing ShuangLu Pharmaceutical Co., Ltd.完全的