Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lage dosis recombinant humaan IL-2 voor de behandeling van reumatoïde artritis

31 juli 2019 bijgewerkt door: Zhanguo Li, Peking University People's Hospital

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde pilotstudie om de werkzaamheid en veiligheid van een lage dosis hrIL-2 bij de behandeling van methotrexaat (MTX)-naïeve patiënten met reumatoïde artritis te evalueren

Reumatoïde artritis (RA) is een immuungemedieerde ontstekingsziekte die wordt gekenmerkt door symmetrische polyartritis waarbij meestal de kleine gewrichten van handen en voeten betrokken zijn. Bovendien kunnen zich verschillende extra-gewrichtsverschijnselen ontwikkelen. Verschillende immunomodulerende middelen zijn geprobeerd bij de behandeling van RA zonder bevredigende resultaten te bereiken. Disfunctie van regulerende T-cellen (Treg) is gedetecteerd bij diverse auto-immuunziekten, die kunnen worden bevorderd door interleukine-2 (IL-2). De onderzoekers veronderstelden dat een lage dosis IL-2 een nieuwe therapie zou kunnen zijn bij actieve RA-patiënten. Deze klinische studie zal de werkzaamheid en veiligheid testen van een lage dosis IL-2-behandeling bij RA. De onderzoekers voeren een single-center, dubbelblinde pilot-studie uit met hrIL-2 bij reumatoïde artritis. De onderzoekers evalueren de effectiviteit en veiligheid van een lage dosis hrIL-2 voor RA door middel van gerandomiseerde gecontroleerde studie (hrIL-2 (N = 23) + Methotrexaat (MTX) + Loxoprofen versus placebo + MTX + Loxoprofen-groep (N = 24)).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Elke RA-patiënt (n=47) met DAS>3,2 kreeg een lage dosis IL-2+MTX+ Loxoprofen of placebo+MTX + Loxoprofen (actieve groep: placebogroep =1:1, 1 miljoen eenheden om de andere dag subcutaan (hrIL-2 1×106, ip, Qod) voor een periode van 14 dagen. Na een rustperiode van 14 dagen begon een nieuwe cyclus) gedurende 3 cycli. De eindpunten waren veiligheid en klinische en immunologische respons.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

47

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100044
        • Department of Rheumatology and Immunology, Peking University People's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw ≥18 en ≤70 jaar op het moment van screening
  • Gediagnosticeerd met reumatoïde artritis
  • Moet actieve ziekte hebben met DMARD's (Disease Modifying Anti-Rheumatic Drugs) behalve MTX, de doses waren stabiel gedurende ten minste 3 maanden vóór baseline
  • Matige of ernstige reumatoïde artritis tijdens screening, zoals gedefinieerd door een ziekteactiviteitsscore (28 gewrichten) berekend met behulp van de C-reactieve proteïneformule (DAS28-ESR) > 3,2
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt die een andere inflammatoire gewrichtsaandoening vertoont of heeft gehad
  • Patiënt met aanhoudend of eerder syndroom van Stevens-Johnson, toxische epidermale necrolyse of erythema multiforme
  • Patiënt met een significant verminderde beenmergfunctie of significante anemie, leukopenie of trombocytopenie als gevolg van of andere oorzaken dan actieve reumatoïde artritis
  • Aanhoudende infectie of ernstige infectie binnen 3 maanden voor inschrijving,
  • Ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde diabetes, onstabiele ischemische hartziekte, actieve inflammatoire darmziekte, actieve maagzweerziekte, terminale ziekte of andere medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt in gevaar zou kunnen brengen om aan het onderzoek deel te nemen,
  • Klinisch relevante cardiovasculaire, hepatische, neurologische, endocriene of andere belangrijke systemische ziekten die de implementatie van het protocol of de interpretatie van de onderzoeksresultaten bemoeilijken
  • Ernstige hypoproteïnemie (bijv. in geval van ernstige leverziekte of nefrotisch syndroom) met serumalbumine < 30 g/l
  • Matige of ernstige nierfunctiestoornis, bekend als serumcreatinine > 133 μmol/l (of 1,5 mg/dl)
  • Patiënt met een voorgeschiedenis van recent en klinisch significant drugs- of alcoholmisbruik
  • Verslechtering van de leverfunctie of aanhoudende ALAT (SGPT) verhogingen van meer dan 2 maal de bovengrens van normaal
  • Bekende hiv-positieve status
  • Bekende positieve serologie voor hepatitis B of C
  • Patiënt met overgevoeligheid voor één van de hulpstoffen in de tabletten methotrexaat
  • Zwangerschap
  • Borstvoeding
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, behalve als ze aan specifieke voorwaarden voldoen,
  • Mannen die kinderen willen verwekken in de loop van het onderzoek of binnen de 24 maanden daarna (of 3 maanden met de wash-outprocedure)
  • Patiënt met een aangeboren of verworven ernstige immunodeficiëntie, een voorgeschiedenis van kanker of lymfoproliferatieve ziekte, of elke patiënt die totale lymfoïde bestraling heeft ondergaan.
  • Deelname aan enig ander klinisch onderzoek waarbij sprake is van off-label gebruik van een geneesmiddel of hulpmiddel in onderzoek, of deelname aan enig ander type medisch onderzoek
  • Elke actieve infectie (inclusief chronische of gelokaliseerde infecties) waarvoor anti-infectiemiddelen geïndiceerd waren binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct
  • BMI (body mass index) onder 18,5 kg/m2 of meer dan 30 kg/m2
  • Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan een klinische proef.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Experimenteel
hrIL-2 actief (1 miljoen E doses hrIL-2s.c.injectie) MTX Foliumzuur Loxoprofen
Geneesmiddel: hrIL-2 actief
hrIL-2 actief (1 miljoen E doses hrIL-2s.c. injectie)
Andere namen:
  • Menselijke recombinant IL-2
Geneesmiddel: MTX
Methotrexaat (orale toediening)
Geneesmiddel: Foliumzuur
Foliumzuur (orale toediening)
Geneesmiddel: Loxoprofen
Loxoprofen (orale toediening)
Placebo-vergelijker: Placebo-vergelijker
hrIL-2 placebo (1 miljoen E doses placebo s.c. injectie) MTX Foliumzuur Loxoprofen
Geneesmiddel: MTX
Methotrexaat (orale toediening)
Geneesmiddel: Foliumzuur
Foliumzuur (orale toediening)
Geneesmiddel: Loxoprofen
Loxoprofen (orale toediening)
Geneesmiddel: hrIL-2-placebo
hrIL-2 placebo (1 miljoen E doses hrIL-2 placebo s.c.-injectie)
Andere namen:
  • placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat DAS28-remissie bereikt.
Tijdsspanne: week 24
DAS 28-remissie wordt gedefinieerd door een ziekteactiviteitsscore (28 gewrichten) berekend met behulp van de erytrocytsedimentatiesnelheid (DAS28-ESR) van minder dan 2,6
week 24
Percentage deelnemers dat voldoet aan de 20% responscriteria van het American College of Rheumatology
Tijdsspanne: week 12, week 24
De beoordelingen zijn gebaseerd op een verbetering van 20% of meer ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal gevoelige gewrichten, een verbetering van 20% of meer in het aantal gezwollen gewrichten en een verbetering van 20% of meer in 3 van de 5 resterende kernsetmaatregelen : Patient's Global Assessment of Disease Activity (PtGADA), Physician's Global Assessment of Disease Activity (PhGADA), Patient's Assessment of Arthritis Pain (PtAAP), fysieke functie zoals beoordeeld door de Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) en C- Reactieve proteïne (CRP).
week 12, week 24
De verandering ten opzichte van de baseline van de Clinical Disease Activity Index (CDAI)
Tijdsspanne: week 12, week 24

Clinical Disease Activity Index (CDAI), het minimum is 0, het maximum is 76. hogere scores betekenen een slechter resultaat.

De verandering ten opzichte van baseline van CDAI, het minimum is -76, het maximum is 76. hogere scores betekenen een slechter resultaat.
week 12, week 24
De verandering ten opzichte van de basislijn van Simplified Disease Activity Index (SDAI)
Tijdsspanne: week 12, week 24

Vereenvoudigde ziekteactiviteitsindex (SDAI). het minimum is 0, het maximum is 96. hogere scores betekenen een slechter resultaat.

De verandering ten opzichte van de basislijn van SDAI. het minimum is -96, het maximum is 96. hogere scores betekenen een slechter resultaat.
week 12, week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot week 24
bijwerkingen omvatten reacties op de injectieplaats, griepachtige symptomen, infectie, koorts, tumor, cardiovasculaire gebeurtenis, door geneesmiddelen veroorzaakte lever- en nierbeschadiging.
Tot week 24
Percentage CD4+ Treg-cellen
Tijdsspanne: week 12, week 24
analyse van regulatoire CD4+ T(Treg)-cellen voor en tijdens IL-2-behandeling. P-waarden<0,05 worden als statistisch significant beschouwd.
week 12, week 24
Percentage deelnemers dat DAS28 Lage ziekteactiviteit bereikt.
Tijdsspanne: week 12, week 24
Lage ziekteactiviteit wordt gedefinieerd door een ziekteactiviteitsscore (28 gewrichten) berekend met behulp van de bezinkingssnelheid van erytrocyten (DAS28-ESR) van minder dan 3,2
week 12, week 24
Percentage deelnemers dat een goede of matige respons van de European League Against Rheumatism (EULAR) bereikt
Tijdsspanne: week 12, week 24

Een goede respons wordt gedefinieerd als: DAS28-ESR ≤ 3,2 en afname ten opzichte van baseline met > 1,2.

matige respons wordt gedefinieerd als het bereiken van een van de volgende: DAS28-ESR ≤ 3,2 en afname ten opzichte van baseline > 0,6 en ≤ 1,2 DAS28-ESR > 3,2 en ≤ 5,1 en afname ten opzichte van baseline > 0,6 DAS28-ESR > 5,1 en afname ten opzichte van baseline > 1.2.
week 12, week 24
Percentage deelnemers dat voldoet aan de 50% responscriteria van het American College of Rheumatology
Tijdsspanne: week 12, week 24
De beoordelingen zijn gebaseerd op een verbetering van 50% of meer ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal gevoelige gewrichten, een verbetering van 50% of meer in het aantal gezwollen gewrichten en een verbetering van 50% of meer in 3 van de 5 resterende kernsetmaatregelen : Patient's Global Assessment of Disease Activity (PtGADA), Physician's Global Assessment of Disease Activity (PhGADA), Patient's Assessment of Arthritis Pain (PtAAP), fysieke functie zoals beoordeeld door de Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) en C- Reactieve proteïne (CRP).
week 12, week 24
Percentage deelnemers dat voldoet aan de 70% responscriteria van het American College of Rheumatology
Tijdsspanne: week 12, week 24
De beoordelingen zijn gebaseerd op een verbetering van 70% of meer ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal gevoelige gewrichten, een verbetering van 70% of meer in het aantal gezwollen gewrichten en een verbetering van 70% of meer in 3 van de 5 resterende kernsetmaatregelen : Patient's Global Assessment of Disease Activity (PtGADA), Physician's Global Assessment of Disease Activity (PhGADA), Patient's Assessment of Arthritis Pain (PtAAP), fysieke functie zoals beoordeeld door de Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) en C- Reactieve proteïne (CRP).
week 12, week 24
Percentage deelnemers dat voldoet aan de 2011 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) Remissiecriteria vereenvoudigd voor klinische praktijk
Tijdsspanne: week 12, week 24
De voor de klinische praktijk vereenvoudigde ACR/EULAR-remissiecriteria uit 2011 zijn gedefinieerd als: Tender Joint Count (TJC) ≤ 1, Swollen Joint Count (SJC) ≤ 1 en Patient's Global Assessment of Disease Activity (PtGADA) ≤ 1.
week 12, week 24
De verandering ten opzichte van de basislijn van een gezondheidsbeoordelingsvragenlijst - handicap-index (HAQ-DI)
Tijdsspanne: week 12, week 24

De domeinen van de HAQ-DI zijn aan- en uitkleden, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en gewone dagelijkse activiteiten. De totale score varieert van 0 tot 3, waarbij lagere scores een lagere handicap betekenen.

De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van HAQ-DI, minimum is -3, het maximum is 3. hogere scores betekenen een slechter resultaat.
week 12, week 24
De scores van SF-36 vragenlijst
Tijdsspanne: week 12, week 24
Score variërend van 0 tot 100 met hogere scores een beter resultaat.
week 12, week 24
Enquête over arbeidsproductiviteit - Reumatoïde artritis [WPS-RA]
Tijdsspanne: week 24
De interferentie door artritis in de afgelopen maand met de arbeidsproductiviteit wordt gemeten op een schaal die loopt van 0 (geen interferentie) tot 10 (volledige interferentie). De interferentie door artritis in de afgelopen maand met de productiviteit van het huishouden wordt gemeten op een schaal die loopt van 0 (geen interferentie) tot 10 (volledige interferentie). scores betekenen een slechter resultaat.
week 24
Erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR)
Tijdsspanne: week 12, week 24
week 12, week 24
C reactief eiwit (CRP)
Tijdsspanne: week 12, week 24
week 12, week 24
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de wereldwijde beoordeling van ziekteactiviteit door de patiënt (PtGADA)
Tijdsspanne: week 12, week 24
VAS-score van 0 tot 100 voor de algemene beoordeling door de patiënt van ziekteactiviteit Hogere scores betekenen een slechtere uitkomst. De verandering ten opzichte van de basislijn van PtGADA, het minimum is -100, het maximum is 100. Hogere scores betekenen een slechter resultaat.
week 12, week 24
De verandering ten opzichte van de basislijn van Physician's Global Assessment of Disease Activity (PhGADA)
Tijdsspanne: week 12, week 24
VAS-score van 0 tot 100 voor Physician's Global Assessment of Disease Activity hogere scores betekenen een slechter resultaat. De verandering ten opzichte van de basislijn, het minimum is -100, het maximum is 100.
week 12, week 24
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de beoordeling door de patiënt van artritispijn (PtAAP)
Tijdsspanne: week 12, week 24
VAS-score van 0 tot 100 voor patiëntbeoordeling van artritispijn Hogere scores betekenen een slechter resultaat. De verandering ten opzichte van de basislijn van PtAAP, het minimum is -100, het maximum is 100.
week 12, week 24
Onderzoek naar arbeidsproductiviteit - Reumatoïde artritis [WPS-RA]-2
Tijdsspanne: week 24
In de afgelopen maand, aantal gemiste werkdagen, aantal werkdagen met verminderde productiviteit. In de afgelopen maand, aantal dagen zonder huishoudelijk werk, aantal dagen met verminderde productiviteit van huishoudelijk werk, aantal dagen met ingehuurde externe hulp, aantal gemiste dagen van gezins-/sociale/vrijetijdsactiviteiten in de afgelopen maand.hoger scores betekenen een slechter resultaat.
week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Peking University People's Hospital

Medewerkers

Monash University
Beijing ShuangLu Pharmaceutical Co., Ltd.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Zhanguo Li, MD PhD, Peking University Institute of Rheuamotology and Immunology

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 januari 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 augustus 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 juni 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 juni 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

10 juni 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 september 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 juli 2019

Laatst geverifieerd

1 mei 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • hrIL-2 RA

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Reumatoïde artritis

Klinische onderzoeken op hrIL-2 actief

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Moldova

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren