関節リウマチの治療のための低用量組換えヒト IL-2
2019年7月31日 更新者：Zhanguo Li、Peking University People's Hospital
関節リウマチのメトトレキサート（MTX）未使用患者の治療における低用量hrIL-2の有効性と安全性を評価するための無作為化二重盲検プラセボ対照パイロット研究
関節リウマチ (RA) は免疫介在性の炎症性疾患であり、通常は手足の小さな関節が関与する対称性多発性関節炎を特徴としています。
さらに、さまざまな関節外症状が発生する可能性があります。
ＲＡの治療においていくつかの免疫調節剤が試みられてきたが、満足のいく結果は得られていない。
制御性 T (Treg) 細胞の機能不全は、さまざまな自己免疫疾患で検出されており、インターロイキン 2 (IL-2) によって促進される可能性があります。
研究者らは、低用量の IL-2 が活動性 RA 患者の新しい治療法になる可能性があるという仮説を立てました。
この臨床研究では、RA における低用量 IL-2 治療の有効性と安全性をテストします。
研究者は、RA で hrIL-2 を使用して、単一施設の二重盲検パイロット試験を実施します。
研究者らは、RA に対する低用量 hrIL-2 の有効性と安全性を無作為化比較試験 (hrIL-2 (N = 23) + メトトレキサート (MTX) + ロキソプロフェン vs プラセボ + MTX + ロキソプロフェン グループ (N = 24)) によって評価します。
調査の概要
詳細な説明
DAS>3.2の各RA患者(n=47)は、低用量のIL-2+MTX+ロキソプロフェンまたはプラセボ+MTX+ロキソプロフェンを投与された(活性群:プラセボ群=1:1、1日おきに100万単位の皮下注射(hrIL-2) 1×106、ip、Qod) を 14 日間。
14 日間の休息の後、別のサイクルが開始された) を 3 サイクル。
エンドポイントは、安全性と臨床的および免疫学的反応でした。
研究の種類
介入
入学 (実際)
47
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100044
- Department of Rheumatology and Immunology, Peking University People's Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -スクリーニング時の年齢が18歳以上70歳以下の男性または女性
- 関節リウマチと診断されました
- -MTXを除くDMARD（疾患修飾抗リウマチ薬）を伴う活動性疾患を持っている必要があります。ベースライン前の少なくとも3か月間、用量は安定していました
- -C反応性タンパク質式（DAS28-ESR）を使用して計算された疾患活動性スコア（28関節）によって定義される、スクリーニング中の中等度または重度の関節リウマチ > 3.2
- 書面によるインフォームドコンセントを与えている
除外基準:
- -他の炎症性関節疾患を呈している、または病歴がある患者
- -進行中または以前のStevens-Johnson症候群、中毒性表皮壊死融解症または多形紅斑の患者
- 活動性関節リウマチ以外の原因による骨髄機能の著しい障害または著しい貧血、白血球減少または血小板減少を有する患者
- 入学前3ヶ月以内の持続感染または重症感染、
- -制御されていない高血圧、制御されていない糖尿病、不安定な虚血性心疾患、活動性炎症性腸疾患、活動性消化性潰瘍疾患、末期疾患、または治験責任医師の意見では、患者を危険にさらす可能性のあるその他の病状 研究、
- -臨床的に関連する心血管、肝臓、神経、内分泌、またはその他の主要な全身性疾患により、プロトコルの実施または研究結果の解釈が困難になる
- -血清アルブミンが30 g / L未満の重度の低タンパク血症（例えば、重度の肝疾患またはネフローゼ症候群の場合）
- -血清クレアチニン> 133μmol/ L（または1.5 mg / dl）で知られる、腎機能の中程度または重度の障害
- 最近の臨床的に重大な薬物またはアルコール乱用の病歴のある患者
- -肝機能の障害または持続するALT（SGPT）上昇が正常上限の2倍を超える
- -既知のHIV陽性状態
- -B型またはC型肝炎の既知の陽性血清学
- -メトトレキサートの錠剤中の賦形剤のいずれかに対する過敏症の患者
- 妊娠
- 母乳育児
- 特定の条件を満たす場合を除き、出産の可能性のある女性は、
- -研究の過程で、またはその後24か月以内に子供を父親にしたい男性（またはウォッシュアウト手順で3か月）
- -先天性または後天性の重度の免疫不全、癌またはリンパ増殖性疾患の既往歴のある患者、または全リンパ球照射を受けた患者。
- 治験薬またはデバイスの適応外使用を含む他の臨床試験への登録、またはその他の種類の医学研究への登録
- -最初の治験薬投与前の28日以内に抗感染症が示された活動性感染症（慢性または局所感染症を含む）
- BMI（体格指数）が18.5kg/m2未満または30kg/m2以上
- 上記の情報は、患者が臨床試験に参加する可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：実験的
hrIL-2 活性 (hrIL-2s.c.注射の 100 万単位の投与量) MTX 葉酸 ロキソプロフェン
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hrIL-2 活性 (100 万単位の hrIL-2s.c. 注射)
他の名前：
メトトレキサート（経口投与）
葉酸（経口投与）
ロキソプロフェン（経口投与）
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プラセボコンパレーター：プラセボコンパレーター
hrIL-2 プラセボ (100 万単位のプラセボ皮下注射) MTX 葉酸 ロキソプロフェン
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メトトレキサート（経口投与）
葉酸（経口投与）
ロキソプロフェン（経口投与）
hrIL-2 プラセボ (hrIL-2 プラセボの 100 万単位の皮下注射)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DAS28寛解を達成した参加者の割合。
時間枠：24週目
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DAS 28 寛解は、2.6 未満の赤血球沈降速度 (DAS28-ESR) を使用して計算された疾患活動性スコア (28 関節) によって定義されます。
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24週目
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米国リウマチ学会の 20% 回答基準を満たす参加者の割合
時間枠：12週目、24週目
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評価は、圧痛関節数のベースラインからの 20% 以上の改善、腫れ関節数の 20% 以上の改善、および残りの 5 つのコア セット測定値のうち 3 つの 20% 以上の改善に基づいています。 : 患者の疾病活動性総合評価 (PtGADA)、医師の疾病活動性総合評価 (PhGADA)、患者の関節炎の痛みの評価 (PtAAP)、健康評価アンケート - 障害指数 (HAQ-DI) によって評価された身体機能、および C-反応性タンパク質 (CRP)。
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12週目、24週目
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臨床疾患活動指数（CDAI）のベースラインからの変化
時間枠：12週目、24週目
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臨床疾患活動指数 (CDAI)、最小値は 0、最大値は 76 です。スコアが高いほど転帰が悪いことを意味します。 CDAI のベースラインからの変化。最小値は -76、最大値は 76 です。スコアが高いほど転帰が悪いことを意味します。 |
12週目、24週目
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簡易疾患活動性指数（SDAI）のベースラインからの変化
時間枠：12週目、24週目
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簡易疾患活動指数（SDAI）。 最小値は 0、最大値は 96 です。 スコアが高いほど結果が悪いことを意味します。 SDAIのベースラインからの変化。最小値は -96、最大値は 96 です。 スコアが高いほど結果が悪いことを意味します。 |
12週目、24週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象のある参加者の数
時間枠：24週目まで
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有害事象には、注射部位反応、インフルエンザ様症状、感染症、発熱、腫瘍、心血管イベント、薬物誘発性の肝臓および腎臓の損傷が含まれます。
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24週目まで
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CD4+ Treg 細胞の割合
時間枠：12週目、24週目
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IL-2 治療前および治療中の調節性 CD4+ T(Treg) 細胞を分析します。
P値<0.05
統計的に有意と見なされます。
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12週目、24週目
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DAS28低疾患活動性を達成した参加者の割合。
時間枠：12週目、24週目
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低疾患活動性は、3.2 未満の赤血球沈降速度 (DAS28-ESR) を使用して計算された疾患活動性スコア (28 ジョイント) によって定義されます。
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12週目、24週目
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ヨーロッパのリウマチに対するリーグ（EULAR）の反応が良好または中等度である参加者の割合
時間枠：12週目、24週目
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良好な応答は次のように定義されます: DAS28-ESR ≤ 3.2 およびベースラインからの減少 > 1.2。 中等度の反応は、次のいずれかの達成として定義されます: DAS28-ESR ≤ 3.2 かつベースラインからの減少 > 0.6 および ≤ 1.2 DAS28-ESR > 3.2 および ≤ 5.1 およびベースラインからの減少 > 0.6 DAS28-ESR > 5.1 およびベースラインからの減少 > 1.2. |
12週目、24週目
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米国リウマチ学会の 50% 回答基準を満たす参加者の割合
時間枠：12週目、24週目
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評価は、圧痛関節数のベースラインからの 50% 以上の改善、腫れた関節数の 50% 以上の改善、および残りの 5 つのコア セット測定値のうち 3 つの 50% 以上の改善に基づいています。 : 患者の疾病活動性総合評価 (PtGADA)、医師の疾病活動性総合評価 (PhGADA)、患者の関節炎の痛みの評価 (PtAAP)、健康評価アンケート - 障害指数 (HAQ-DI) によって評価された身体機能、および C-反応性タンパク質 (CRP)。
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12週目、24週目
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American College of Rheumatology 70% の回答基準を満たす参加者の割合
時間枠：12週目、24週目
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評価は、圧痛関節数のベースラインからの 70% 以上の改善、腫れた関節数の 70% 以上の改善、残りの 5 つのコア セット測定値のうち 3 つの測定値の 70% 以上の改善に基づいています。 : 患者の疾病活動性総合評価 (PtGADA)、医師の疾病活動性総合評価 (PhGADA)、患者の関節炎の痛みの評価 (PtAAP)、健康評価アンケート - 障害指数 (HAQ-DI) によって評価された身体機能、および C-反応性タンパク質 (CRP)。
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12週目、24週目
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2011 年の米国リウマチ学会/欧州リウマチ学会 (ACR/EULAR) 寛解基準を満たす参加者の割合
時間枠：12週目、24週目
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臨床診療のために簡素化された 2011 ACR/EULAR 寛解基準は、次のように定義されます: 圧痛関節数 (TJC) ≤ 1、腫れ関節数 (SJC) ≤ 1、および患者の疾患活動性全体評価 (PtGADA) ≤ 1。
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12週目、24週目
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健康評価アンケート - 障害指数 (HAQ-DI) のベースラインからの変化
時間枠：12週目、24週目
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HAQ-DI の領域は、着替えと身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、リーチ、グリップ、および一般的な日常活動です。 合計スコアは 0 ～ 3 の範囲で、スコアが低いほど障害が低いことを意味します。 HAQ-DI のベースラインからの変化。最小値は -3、最大値は 3 です。スコアが高いほど結果が悪いことを意味します。 |
12週目、24週目
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SF-36アンケートのスコア
時間枠：12週目、24週目
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スコアは 0 ～ 100 の範囲で、スコアが高いほど良い結果になります。
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12週目、24週目
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仕事の生産性調査 - 関節リウマチ [WPS-RA]
時間枠：24週目
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先月の仕事の生産性に対する関節炎の干渉は、0 (干渉なし) から 10 (完全な干渉) までのスケールで測定されます。
先月の家事労働生産性に対する関節炎の干渉は、0 (干渉なし) から 10 (完全な干渉) の範囲のスケールで測定されます。
スコアは悪い結果を意味します。
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24週目
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赤血球沈降速度 (ESR)
時間枠：12週目、24週目
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12週目、24週目
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C 反応性タンパク質 (CRP)
時間枠：12週目、24週目
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12週目、24週目
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患者の疾患活動性全体評価（PtGADA）のベースラインからの変化
時間枠：12週目、24週目
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患者の疾患活動性全体評価に対する 0 から 100 までの VAS スコア スコアが高いほど転帰が悪いことを意味します。
PtGADA のベースラインからの変化。最小値は -100、最大値は 100 です。
スコアが高いほど、結果が悪いことを意味します。
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12週目、24週目
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医師の疾患活動性グローバル評価（PhGADA）のベースラインからの変化
時間枠：12週目、24週目
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Physician's Global Assessment of Disease Activity の 0 ～ 100 の VAS スコア。スコアが高いほど転帰が悪いことを意味します。
ベースラインからの変化。最小値は -100、最大値は 100 です。
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12週目、24週目
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患者の関節炎の痛みの評価（PtAAP）のベースラインからの変化
時間枠：12週目、24週目
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患者の関節炎の痛みの評価に対する 0 から 100 までの VAS スコア スコアが高いほど転帰が悪いことを意味します。
PtAAP のベースラインからの変化。最小値は -100、最大値は 100 です。
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12週目、24週目
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仕事の生産性調査 関節リウマチ[WPS-RA]-2
時間枠：24週目
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先月、欠勤した日数、生産性が低下した勤務日数。
先月、家事労働を行わなかった日数、家事労働の生産性が低下した日数、外部の助けを借りた日数、前月に家族/社会/余暇活動を欠席した日数.より高い
スコアは悪い結果を意味します。
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24週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Zhanguo Li, MD PhD、Peking University Institute of Rheuamotology and Immunology
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年7月1日
一次修了 (実際)
2017年1月15日
研究の完了 (実際)
2017年8月31日
試験登録日
最初に提出
2015年6月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年6月9日
最初の投稿 (見積もり)
2015年6月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年9月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年7月31日
最終確認日
2019年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
hrIL-2 活性の臨床試験
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Peking University People's HospitalMonash University; Beijing ShuangLu Pharmaceutical Co., Ltd.わからない
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Peking University People's HospitalMonash University; Beijing ShuangLu Pharmaceutical Co., Ltd.完了
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Reistone Biopharma Company Limited完了