Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Низкие дозы рекомбинантного человеческого ИЛ-2 для лечения ревматоидного артрита

31 июля 2019 г. обновлено: Zhanguo Li, Peking University People's Hospital

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование по оценке эффективности и безопасности низких доз hrIL-2 при лечении пациентов с ревматоидным артритом, ранее не получавших метотрексат (MTX)

Ревматоидный артрит (РА) представляет собой иммуноопосредованное воспалительное заболевание, характеризующееся симметричным полиартритом, обычно поражающим мелкие суставы кистей и стоп. Кроме того, могут развиваться различные внесуставные проявления. Были предприняты попытки использования нескольких иммуномодулирующих агентов для лечения РА без достижения удовлетворительных результатов. Дисфункция регуляторных Т-клеток (Treg) обнаружена при различных аутоиммунных заболеваниях, развитию которых может способствовать интерлейкин-2 (ИЛ-2). Исследователи предположили, что низкие дозы ИЛ-2 могут быть новой терапией у пациентов с активным РА. В этом клиническом исследовании будет проверена эффективность и безопасность лечения низкими дозами ИЛ-2 при РА. Исследователи проводят одноцентровое двойное слепое пилотное исследование hrIL-2 при РА. Исследователи оценивают эффективность и безопасность низких доз hrIL-2 при РА с помощью рандомизированного контролируемого исследования (hrIL-2 (N = 23) + метотрексат (MTX) + локсопрофен по сравнению с группой плацебо + MTX + локсопрофен (N = 24)).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Каждый больной РА (n=47) с DAS>3,2 получал низкие дозы ИЛ-2 + МТХ + локсопрофен или плацебо + МТХ + локсопрофен (активная группа: группа плацебо = 1:1, 1 млн ЕД через день подкожно (hrIL-2). 1×106, и.п., код) сроком на 14 дней. После 14-дневного отдыха начался еще один цикл) по 3 цикла. Конечными точками были безопасность и клинический и иммунологический ответ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

47

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100044
        • Department of Rheumatology and Immunology, Peking University People's Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина в возрасте ≥18 и ≤70 лет на момент скрининга
  • Диагностирован ревматоидный артрит
  • Должен иметь активное заболевание с DMARD (противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание), за исключением MTX, дозы были стабильными в течение как минимум 3 месяцев до исходного уровня.
  • Умеренный или тяжелый ревматоидный артрит во время скрининга, определяемый оценкой активности заболевания (28 суставов), рассчитанной с использованием формулы С-реактивного белка (DAS28-СОЭ) > 3,2
  • Дали письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Пациент с наличием или наличием в анамнезе другого воспалительного заболевания суставов
  • Пациенты с текущим или предшествующим синдромом Стивенса-Джонсона, токсическим эпидермальным некролизом или мультиформной эритемой
  • Пациенты со значительным нарушением функции костного мозга или выраженной анемией, лейкопенией или тромбоцитопенией по причинам, отличным от активного ревматоидного артрита.
  • Стойкая инфекция или тяжелая инфекция в течение 3 месяцев до зачисления,
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия, неконтролируемый диабет, нестабильная ишемическая болезнь сердца, активное воспалительное заболевание кишечника, активная пептическая язва, неизлечимое заболевание или другое заболевание, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть пациента риску участия в исследовании,
  • Клинически значимое сердечно-сосудистое, печеночное, неврологическое, эндокринное или другое серьезное системное заболевание, затрудняющее выполнение протокола или интерпретацию результатов исследования.
  • Тяжелая гипопротеинемия (например, при тяжелом заболевании печени или нефротическом синдроме) с сывороточным альбумином < 30 г/л
  • Умеренное или тяжелое нарушение функции почек, о чем свидетельствует уровень креатинина в сыворотке > 133 мкмоль/л (или 1,5 мг/дл)
  • Пациент с недавним и клинически значимым злоупотреблением наркотиками или алкоголем в анамнезе.
  • Нарушение функции печени или стойкое повышение уровня АЛТ (SGPT) более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы.
  • Известный ВИЧ-положительный статус
  • Известный положительный серологический анализ на гепатит B или C
  • Пациент с повышенной чувствительностью к любому из вспомогательных веществ в таблетках метотрексата.
  • Беременность
  • Грудное вскармливание
  • Женщины детородного возраста, за исключением случаев, когда они отвечают определенным условиям,
  • Мужчины, желающие стать отцами в ходе исследования или в течение 24 месяцев после него (или 3 месяца с процедурой вымывания)
  • Пациенты с врожденным или приобретенным тяжелым иммунодефицитом, онкологическими или лимфопролиферативными заболеваниями в анамнезе, а также любые пациенты, подвергшиеся тотальному облучению лимфоидной ткани.
  • Участие в любом другом клиническом исследовании, связанном с использованием исследуемого препарата или устройства не по прямому назначению, или участие в любом другом виде медицинского исследования.
  • Любая активная инфекция (включая хронические или локализованные инфекции), для лечения которой были показаны противоинфекционные препараты в течение 28 дней до первой дозы исследуемого продукта.
  • ИМТ (индекс массы тела) менее 18,5 кг/м2 или более 30 кг/м2
  • Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию пациента в клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Экспериментальный
hrIL-2 активный (1 миллион ЕД hrIL-2 подкожно, инъекция) MTX Фолиевая кислота Локсопрофен
Лекарство: hrIL-2 активен
hrIL-2 активен (1 миллион ЕД дозы hrIL-2п/к для инъекций)
Другие имена:
  • Рекомбинантный ИЛ-2 человека
Лекарство: МТХ
Метотрексат (пероральный прием)
Лекарство: Фолиевая кислота
Фолиевая кислота (пероральный прием)
Лекарство: Локсопрофен
Локсопрофен (пероральный прием)
Плацебо Компаратор: Плацебо Компаратор
hrIL-2 плацебо (1 миллион ЕД плацебо подкожно) МТХ Фолиевая кислота Локсопрофен
Лекарство: МТХ
Метотрексат (пероральный прием)
Лекарство: Фолиевая кислота
Фолиевая кислота (пероральный прием)
Лекарство: Локсопрофен
Локсопрофен (пероральный прием)
Лекарство: хрИЛ-2 плацебо
hrIL-2 плацебо (1 миллион ЕД hrIL-2 плацебо, п/к инъекция)
Другие имена:
  • плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, достигших ремиссии DAS28.
Временное ограничение: неделя 24
Ремиссия DAS 28 определяется показателем активности заболевания (28 суставов), рассчитанным с использованием скорости оседания эритроцитов (DAS28-СОЭ) менее 2,6.
неделя 24
Процент участников, соответствующих критериям ответа 20% Американского колледжа ревматологов
Временное ограничение: 12 неделя, 24 неделя
Оценки основаны на улучшении на 20 % или более по сравнению с исходным уровнем количества болезненных суставов, уменьшении на 20 % или более числа опухших суставов и улучшении на 20 % или более по 3 из 5 оставшихся показателей основного набора. : Общая оценка активности заболевания пациентом (PtGADA), Общая оценка активности заболевания врачом (PhGADA), Оценка боли при артрите пациентом (PtAAP), физическая функция, оцениваемая с помощью Анкеты оценки состояния здоровья - Индекс инвалидности (HAQ-DI) и C- Реактивный белок (СРБ).
12 неделя, 24 неделя
Изменение индекса активности клинического заболевания (CDAI) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 12 неделя, 24 неделя

Индекс активности клинического заболевания (CDAI), минимум 0, максимум 76. Более высокие баллы означают худший результат.

Изменение по сравнению с исходным уровнем CDAI, минимум -76, максимум 76. Более высокие баллы означают худший результат.
12 неделя, 24 неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем упрощенного индекса активности заболевания (SDAI)
Временное ограничение: 12 неделя, 24 неделя

Упрощенный индекс активности болезни (SDAI). минимум 0, максимум 96. более высокие баллы означают худший результат.

Изменение по сравнению с исходным уровнем SDAI. минимум -96, максимум 96. более высокие баллы означают худший результат.
12 неделя, 24 неделя

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: До 24 недели
нежелательные явления включают реакции в месте инъекции, гриппоподобные симптомы, инфекцию, лихорадку, опухоль, сердечно-сосудистые события, лекарственное поражение печени и почек.
До 24 недели
Процент клеток CD4+ Treg
Временное ограничение: 12 неделя, 24 неделя
анализ регуляторных CD4+ T(Treg) клеток до и во время лечения IL-2. Р-значения <0,05 считаются статистически значимыми.
12 неделя, 24 неделя
Процент участников, достигших низкой активности заболевания по DAS28.
Временное ограничение: 12 неделя, 24 неделя
Низкая активность заболевания определяется баллом активности заболевания (28 баллов), рассчитанным с использованием скорости оседания эритроцитов (DAS28-СОЭ) менее 3,2.
12 неделя, 24 неделя
Процент участников, получивших хороший или умеренный ответ Европейской лиги против ревматизма (EULAR)
Временное ограничение: 12 неделя, 24 неделя

Хороший ответ определяется как: DAS28-СОЭ ≤ 3,2 и снижение по сравнению с исходным уровнем на > 1,2.

умеренный ответ определяется как достижение одного из следующих показателей: DAS28-СОЭ ≤ 3,2 и снижение по сравнению с исходным уровнем > 0,6 и ≤ 1,2 DAS28-СОЭ > 3,2 и ≤ 5,1 и снижение по сравнению с исходным уровнем > 0,6 DAS28-СОЭ > 5,1 и снижение по сравнению с исходным уровнем > 1.2.
12 неделя, 24 неделя
Процент участников, отвечающих критериям ответа 50% Американского колледжа ревматологов
Временное ограничение: 12 неделя, 24 неделя
Оценки основаны на улучшении на 50 % или более по сравнению с исходным уровнем количества болезненных суставов, уменьшении на 50 % или более количества опухших суставов и улучшении на 50 % или более по 3 из 5 оставшихся показателей основного набора. : Общая оценка активности заболевания пациентом (PtGADA), Общая оценка активности заболевания врачом (PhGADA), Оценка боли при артрите пациентом (PtAAP), физическая функция, оцениваемая с помощью Анкеты оценки состояния здоровья - Индекс инвалидности (HAQ-DI) и C- Реактивный белок (СРБ).
12 неделя, 24 неделя
Процент участников, соответствующих критериям ответа 70% Американского колледжа ревматологов
Временное ограничение: 12 неделя, 24 неделя
Оценки основаны на улучшении на 70 % или более по сравнению с исходным уровнем числа болезненных суставов, уменьшении на 70 % или более числа опухших суставов и улучшении на 70 % или более по 3 из 5 оставшихся показателей основного набора. : Общая оценка активности заболевания пациентом (PtGADA), Общая оценка активности заболевания врачом (PhGADA), Оценка боли при артрите пациентом (PtAAP), физическая функция, оцениваемая с помощью Анкеты оценки состояния здоровья - Индекс инвалидности (HAQ-DI) и C- Реактивный белок (СРБ).
12 неделя, 24 неделя
Процент участников, отвечающих критериям ремиссии Американского колледжа ревматологии/Европейской лиги против ревматизма (ACR/EULAR) 2011 г., упрощенным для клинической практики
Временное ограничение: 12 неделя, 24 неделя
Критерии ремиссии ACR/EULAR 2011 года, упрощенные для клинической практики, определяются как: количество болезненных суставов (TJC) ≤ 1, количество опухших суставов (SJC) ≤ 1 и общая оценка активности заболевания у пациента (PtGADA) ≤ 1.
12 неделя, 24 неделя
Изменение индекса инвалидности (HAQ-DI) по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: 12 неделя, 24 неделя

Областями HAQ-DI являются одевание и уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, хватка и обычные повседневные действия. Общий балл колеблется от 0 до 3, где более низкие баллы означают более низкий уровень инвалидности.

Изменение по сравнению с исходным уровнем HAQ-DI, минимум -3, максимум 3. Более высокие баллы означают худший результат.
12 неделя, 24 неделя
Результаты анкеты SF-36
Временное ограничение: 12 неделя, 24 неделя
Оценка от 0 до 100, чем выше балл, тем лучше результат.
12 неделя, 24 неделя
Исследование производительности труда — ревматоидный артрит [WPS-RA]
Временное ограничение: неделя 24
Вмешательство артрита в последний месяц в производительность труда измеряется по шкале от 0 (нет вмешательства) до 10 (полное вмешательство). Вмешательство артрита в течение последнего месяца в продуктивность работы по дому измеряется по шкале от 0 (отсутствие вмешательства) до 10 (полное вмешательство). выше. баллы означают худший результат.
неделя 24
Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)
Временное ограничение: 12 неделя, 24 неделя
12 неделя, 24 неделя
С-реактивный белок (СРБ)
Временное ограничение: 12 неделя, 24 неделя
12 неделя, 24 неделя
Изменение глобальной оценки активности заболевания у пациента (PtGADA) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 12 неделя, 24 неделя
Оценка по ВАШ от 0 до 100 для общей оценки активности заболевания пациентом Более высокие баллы означают худший исход. Изменение по сравнению с исходным уровнем PtGADA, минимум -100, максимум 100. Более высокие баллы означают худший результат.
12 неделя, 24 неделя
Изменение глобальной оценки активности заболевания врачом по сравнению с исходным уровнем (PhGADA)
Временное ограничение: 12 неделя, 24 неделя
Оценка по шкале ВАШ от 0 до 100 для Общей оценки активности заболевания врачом. Более высокие баллы означают худший исход. Изменение по сравнению с базовым уровнем, минимум -100, максимум 100.
12 неделя, 24 неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки пациентом боли при артрите (PtAAP)
Временное ограничение: 12 неделя, 24 неделя
Оценка боли при артрите по шкале ВАШ от 0 до 100. Более высокие баллы означают худший исход. Изменение PtAAP по сравнению с исходным уровнем, минимум -100, максимум 100.
12 неделя, 24 неделя
Исследование производительности труда – ревматоидный артрит [WPS-RA]-2
Временное ограничение: неделя 24
За последний месяц количество пропущенных рабочих дней, количество рабочих дней с пониженной производительностью. За последний месяц количество дней без работы по дому, количество дней со сниженной производительностью труда по дому, количество дней с наемной посторонней помощью, количество дней, пропущенных в связи с семейными/общественными/досуговыми мероприятиями за последний месяц.выше баллы означают худший результат.
неделя 24

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Peking University People's Hospital

Соавторы

Monash University
Beijing ShuangLu Pharmaceutical Co., Ltd.

Следователи

  • Главный следователь: Zhanguo Li, MD PhD, Peking University Institute of Rheuamotology and Immunology

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 января 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 августа 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 июня 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 июня 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

10 июня 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 сентября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 июля 2019 г.

Последняя проверка

1 мая 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • hrIL-2 RA

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования hrIL-2 активен

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kuwait

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться