Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nízká dávka rekombinantního lidského IL-2 pro léčbu revmatoidní artritidy

31. července 2019 aktualizováno: Zhanguo Li, Peking University People's Hospital

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná pilotní studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti nízkých dávek hrIL-2 při léčbě pacientů s revmatoidní artritidou dosud neléčených methotrexátem (MTX)

Revmatoidní artritida (RA) je imunitně zprostředkované zánětlivé onemocnění, charakterizované symetrickou polyartritidou obvykle postihující malé klouby rukou a nohou. Navíc se mohou vyvinout různé mimokloubní projevy. Při léčbě RA bylo zkoušeno několik imunomodulačních činidel, aniž by se dosáhlo uspokojivých výsledků. Dysfunkce regulačních T (Treg) buněk byla detekována u různých autoimunitních onemocnění, která mohou být podporována interleukinem-2 (IL-2). Výzkumníci předpokládali, že nízká dávka IL-2 by mohla být novou terapií u pacientů s aktivní RA. Tato klinická studie bude testovat účinnost a bezpečnost léčby nízkou dávkou IL-2 u RA. Vyšetřovatelé provádějí jednocentrovou, dvojitě zaslepenou pilotní studii s hrIL-2 u RA. Vyšetřovatelé hodnotí účinnost a bezpečnost nízké dávky hrIL-2 pro RA randomizovanou kontrolovanou studií (hrIL-2 (N = 23) + methotrexát (MTX) + loxoprofen versus skupina placebo + MTX + loxoprofen (N = 24)).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Každý pacient s RA (n=47) s DAS>3,2 dostával nízkou dávku IL-2+MTX+loxoprofen nebo placebo+MTX+loxoprofen (aktivní skupina: skupina s placebem = 1:1, 1 milion jednotek každý druhý den subkutánně (hrIL-2 1×106, ip, Qod) po dobu 14 dnů. Po 14denním odpočinku začal další cyklus) na 3 cykly. Konečnými body byla bezpečnost a klinická a imunologická odpověď.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

47

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100044
        • Department of Rheumatology and Immunology, Peking University People's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena ≥18 a ≤70 let v době screeningu
  • Diagnostikována revmatoidní artritida
  • Musí mít aktivní onemocnění s DMARD (Disease Modifying Anti-Reumatic Drugs) kromě MTX, dávky byly stabilní alespoň 3 měsíce před výchozím stavem
  • Středně těžká nebo těžká revmatoidní artritida během screeningu, jak je definováno skóre aktivity onemocnění (28 kloubů) vypočítané pomocí vzorce C-reaktivního proteinu (DAS28-ESR) > 3,2
  • Dát písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Pacient s jiným zánětlivým onemocněním kloubů nebo s ním v anamnéze
  • Pacient s probíhajícím nebo předchozím Stevens-Johnsonovým syndromem, toxickou epidermální nekrolýzou nebo erythema multiforme
  • Pacient s významně narušenou funkcí kostní dřeně nebo významnou anémií, leukopenií nebo trombocytopenií způsobenou jinými příčinami než aktivní revmatoidní artritidou
  • Přetrvávající infekce nebo závažná infekce během 3 měsíců před zařazením,
  • nekontrolovaná hypertenze, nekontrolovaný diabetes, nestabilní ischemická choroba srdeční, aktivní zánětlivé onemocnění střev, aktivní peptický vřed, terminální onemocnění nebo jiný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil pacienta účastí ve studii,
  • Klinicky relevantní kardiovaskulární, jaterní, neurologické, endokrinní nebo jiné závažné systémové onemocnění, které ztěžuje implementaci protokolu nebo interpretaci výsledků studie
  • Těžká hypoproteinémie (např. v případě závažného onemocnění jater nebo nefrotického syndromu) se sérovým albuminem < 30 g/l
  • Středně těžká nebo závažná porucha funkce ledvin, známá podle sérového kreatininu > 133 μmol/l (nebo 1,5 mg/dl)
  • Pacient s anamnézou nedávného a klinicky významného zneužívání drog nebo alkoholu
  • Porucha funkce jater nebo přetrvávající zvýšení ALT (SGPT) o více než 2násobek horní hranice normálu
  • Známý HIV pozitivní stav
  • Známá pozitivní sérologie na hepatitidu B nebo C
  • Pacient s přecitlivělostí na kteroukoli pomocnou látku v tabletách methotrexátu
  • Těhotenství
  • Kojení
  • Ženy ve fertilním věku, pokud nesplňují zvláštní podmínky,
  • Muži, kteří si přejí zplodit děti v průběhu studie nebo do 24 měsíců poté (nebo 3 měsíce s vymývací procedurou)
  • Pacient s vrozenou nebo získanou těžkou imunodeficiencí, s anamnézou rakoviny nebo lymfoproliferativního onemocnění nebo jakýkoli pacient, který podstoupil celkové lymfoidní ozáření.
  • Účast v jakémkoli jiném klinickém hodnocení zahrnujícím off-label použití zkoušeného léku nebo zařízení nebo zápis do jakéhokoli jiného typu lékařského výzkumu
  • Jakákoli aktivní infekce (včetně chronických nebo lokalizovaných infekcí), pro kterou byly indikovány antiinfekční přípravky během 28 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku
  • BMI (index tělesné hmotnosti) pod 18,5 kg/m2 nebo více než 30 kg/m2
  • Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast pacienta v klinickém hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Experimentální
hrIL-2 aktivní (1 milion U dávek hrIL-2s.c.injekce) MTX Kyselina listová Loxoprofen
Lék: hrIL-2 aktivní
hrIL-2 aktivní (1 milion U dávek hrIL-2s.c.injekce)
Ostatní jména:
  • Lidský rekombinantní IL-2
Lék: MTX
Methotrexát (perorální podání)
Lék: Kyselina listová
Kyselina listová (perorální podání)
Lék: Loxoprofen
Loxoprofen (perorální podání)
Komparátor placeba: Komparátor placeba
hrIL-2 placebo (1 milion U dávek placeba subkutánní injekcí) MTX Kyselina listová Loxoprofen
Lék: MTX
Methotrexát (perorální podání)
Lék: Kyselina listová
Kyselina listová (perorální podání)
Lék: Loxoprofen
Loxoprofen (perorální podání)
Lék: hrIL-2 placebo
hrIL-2 placebo (1 milion U dávek hrIL-2 placeba s.c. injekce)
Ostatní jména:
  • placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli remise DAS28.
Časové okno: týden 24
Remise DAS 28 je definována skóre aktivity onemocnění (28 kloub) vypočítaným pomocí rychlosti sedimentace erytrocytů (DAS28-ESR) menší než 2,6
týden 24
Procento účastníků splňujících kritéria American College of Rheumatology 20 % odezvy
Časové okno: týden 12, týden 24
Hodnocení jsou založena na 20% nebo větším zlepšení oproti výchozí hodnotě v počtu citlivých kloubů, 20% nebo více zlepšení v počtu oteklých kloubů a 20% nebo větším zlepšení ve 3 z 5 zbývajících základních opatření. : Globální hodnocení aktivity nemoci pacienta (PtGADA), Globální hodnocení aktivity nemoci od lékaře (PhGADA), Hodnocení bolesti při artritidě (PtAAP) pacientem, fyzická funkce hodnocená dotazníkem Health Assessment Questionnaire – Index invalidity (HAQ-DI) a C- Reaktivní protein (CRP).
týden 12, týden 24
Změna od výchozí hodnoty indexu klinické aktivity onemocnění (CDAI)
Časové okno: týden 12, týden 24

Index klinické aktivity onemocnění (CDAI), minimum je 0, maximum je 76. vyšší skóre znamená horší výsledek.

Změna od výchozí hodnoty CDAI, minimum je -76, maximum je 76. vyšší skóre znamená horší výsledek.
týden 12, týden 24
Změna od základní linie zjednodušeného indexu aktivity nemocí (SDAI)
Časové okno: týden 12, týden 24

Zjednodušený index aktivity nemocí (SDAI). minimum je 0, maximum je 96. vyšší skóre znamená horší výsledek.

Změna od základní linie SDAI. minimum je -96, maximum je 96. vyšší skóre znamená horší výsledek.
týden 12, týden 24

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Do týdne 24
nežádoucí účinky zahrnují reakce v místě vpichu, příznaky podobné chřipce, infekci, horečku, nádor, kardiovaskulární příhodu, poškození jater a ledvin vyvolané léčivem.
Do týdne 24
Procento CD4+ Treg buněk
Časové okno: týden 12, týden 24
analýza regulačních CD4+ T(Treg) buněk před a během léčby IL-2. Hodnoty P<0,05 jsou považovány za statisticky významné.
týden 12, týden 24
Procento účastníků, kteří dosáhli aktivity DAS28 Low Disease.
Časové okno: týden 12, týden 24
Nízká aktivita onemocnění je definována skóre aktivity onemocnění (28 kloubů) vypočítaným pomocí rychlosti sedimentace erytrocytů (DAS28-ESR) menší než 3,2
týden 12, týden 24
Procento účastníků, kteří dosáhli dobré nebo střední reakce Evropské ligy proti revmatismu (EULAR)
Časové okno: týden 12, týden 24

Dobrá odezva je definována jako: DAS28-ESR ≤ 3,2 a snížení od výchozí hodnoty o > 1,2.

střední odpověď je definována jako dosažení jedné z následujících hodnot: DAS28-ESR ≤ 3,2 a pokles od výchozí hodnoty > 0,6 a ≤ 1,2 DAS28-ESR > 3,2 a ≤ 5,1 a pokles od výchozí hodnoty > 0,6 DAS28-ESR > 5,1 a pokles od výchozí hodnoty > 5,1 1.2.
týden 12, týden 24
Procento účastníků splňujících kritéria American College of Rheumatology 50% odezva
Časové okno: týden 12, týden 24
Hodnocení jsou založena na 50% nebo větším zlepšení oproti výchozímu stavu v počtu citlivých kloubů, 50% nebo větším zlepšení v počtu oteklých kloubů a 50% nebo větším zlepšení ve 3 z 5 zbývajících základních opatření. : Globální hodnocení aktivity nemoci pacienta (PtGADA), Globální hodnocení aktivity nemoci od lékaře (PhGADA), Hodnocení bolesti při artritidě (PtAAP) pacientem, fyzická funkce hodnocená dotazníkem Health Assessment Questionnaire – Index invalidity (HAQ-DI) a C- Reaktivní protein (CRP).
týden 12, týden 24
Procento účastníků splňujících kritéria American College of Rheumatology 70% odezvy
Časové okno: týden 12, týden 24
Hodnocení jsou založena na 70% nebo větším zlepšení oproti výchozímu stavu v počtu citlivých kloubů, 70% nebo větším zlepšení v počtu oteklých kloubů a 70% nebo větším zlepšení ve 3 z 5 zbývajících základních opatření. : Globální hodnocení aktivity nemoci pacienta (PtGADA), Globální hodnocení aktivity nemoci od lékaře (PhGADA), Hodnocení bolesti při artritidě (PtAAP) pacientem, fyzická funkce hodnocená dotazníkem Health Assessment Questionnaire – Index invalidity (HAQ-DI) a C- Reaktivní protein (CRP).
týden 12, týden 24
Procento účastníků splňujících v roce 2011 American College of Rheumatology / Evropská liga proti revmatismu (ACR/EULAR) Kritéria remise zjednodušená pro klinickou praxi
Časové okno: týden 12, týden 24
Kritéria remise ACR/EULAR pro rok 2011 zjednodušená pro klinickou praxi jsou definována jako: Počet něžných kloubů (TJC) ≤ 1, Počet oteklých kloubů (SJC) ≤ 1 a Globální hodnocení aktivity onemocnění pacienta (PtGADA) ≤ 1.
týden 12, týden 24
Změna od výchozího stavu dotazníku pro hodnocení zdraví – index zdravotního postižení (HAQ-DI)
Časové okno: týden 12, týden 24

Oblasti HAQ-DI jsou oblékání a péče, vstávání, jídlo, chůze, hygiena, dosah, úchop a běžné denní aktivity. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 3, přičemž nižší skóre znamená nižší postižení.

Změna od výchozí hodnoty HAQ-DI, minimum je -3, maximum je 3. vyšší skóre znamená horší výsledek.
týden 12, týden 24
Výsledky dotazníku SF-36
Časové okno: týden 12, týden 24
Skóre v rozmezí od 0 do 100, přičemž vyšší skóre znamená lepší výsledek.
týden 12, týden 24
Průzkum produktivity práce – revmatoidní artritida [WPS-RA]
Časové okno: týden 24
Interference artritidy za poslední měsíc s produktivitou práce se měří na stupnici, která se pohybuje od 0 (žádná interference) do 10 (úplná interference). Interference artritidy za poslední měsíc s produktivitou práce v domácnosti se měří na stupnici, která se pohybuje od 0 (žádné rušení) do 10 (úplné rušení). skóre znamená horší výsledek.
týden 24
Rychlost sedimentace erytrocytů (ESR)
Časové okno: týden 12, týden 24
týden 12, týden 24
C reaktivní protein (CRP)
Časové okno: týden 12, týden 24
týden 12, týden 24
Změna od výchozího stavu pacientova globálního hodnocení aktivity nemocí (PtGADA)
Časové okno: týden 12, týden 24
Skóre VAS od 0 do 100 pro Globální hodnocení aktivity onemocnění pacienta Vyšší skóre znamená horší výsledek. Změna od základní linie PtGADA, minimum je -100, maximum je 100. Vyšší skóre znamená horší výsledek.
týden 12, týden 24
Změna od základní linie lékařského globálního hodnocení aktivity onemocnění (PhGADA)
Časové okno: týden 12, týden 24
Skóre VAS od 0 do 100 pro Physician's Global Assessment of Disease Activity vyšší skóre znamená horší výsledek. Změna od základní linie, minimum je -100, maximum je 100.
týden 12, týden 24
Změna od výchozí hodnoty pacientského hodnocení bolesti při artritidě (PtAAP)
Časové okno: týden 12, týden 24
Skóre VAS od 0 do 100 pro pacientské hodnocení bolesti při artritidě vyšší skóre znamená horší výsledek. Změna od základní linie PtAAP, minimum je -100, maximum je 100.
týden 12, týden 24
Průzkum pracovní produktivity – revmatoidní artritida [WPS-RA]-2
Časové okno: týden 24
Za poslední měsíc počet zameškaných pracovních dnů, počet pracovních dnů se sníženou produktivitou. Za poslední měsíc počet dní bez práce v domácnosti, počet dní se sníženou produktivitou práce v domácnosti, počet dní s najatou vnější pomocí, počet dní zameškaných z rodinných/společenských/volnočasových aktivit za poslední měsíc.vyšší skóre znamená horší výsledek.
týden 24

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Peking University People's Hospital

Spolupracovníci

Monash University
Beijing ShuangLu Pharmaceutical Co., Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Zhanguo Li, MD PhD, Peking University Institute of Rheuamotology and Immunology

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2015

Primární dokončení (Aktuální)

15. ledna 2017

Dokončení studie (Aktuální)

31. srpna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. června 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. června 2015

První zveřejněno (Odhad)

10. června 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. září 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. července 2019

Naposledy ověřeno

1. května 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • hrIL-2 RA

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na hrIL-2 aktivní

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in France

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit