Plinabulin kontra Pegfilgrasztim docetaxel mieloszuppresszív kemoterápiában részesülő, 3. fázisú szilárd daganatos betegeknél (Protective-1)

Bevételi kritériumok:

1. Legalább ≥ 18 éves (férfi vagy nő) a beleegyező nyilatkozat aláírásakor.
2. ECOG teljesítmény állapota 0 és 1 között.

3. Betegek:

   Csak a 2. fázis:

   • Előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC platina alapú terápia sikertelensége

   Csak a 3. fázis:

   • Előrehaladott vagy áttétes emlőrák, akiknél kevesebb mint 5 korábbi kemoterápia sikertelen volt (Megjegyzendő, hogy a vizsgálati kezelés lehet az első kemoterápiás kezelés előrehaladott vagy áttétes rák esetén)
   • lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC platinaterápia sikertelensége után
   • HRPC (Megjegyzendő, hogy a vizsgálati kezelés lehet az első kemoterápiás kezelés)
4. A rák patológiai megerősítése szükséges.

5. Azok a betegek, akiknél a következő kockázati tényezők közül legalább 1 a docetaxel kemoterápia kezdetekor neutropenia profilaxist igényelne a National Comprehensive Cancer Network (NCCN) irányelvei szerint (2. verzió, 2016):

   • Előzetes kemoterápia vagy sugárkezelés
   • Csontvelő érintettsége daganat által
   • Műtét és/vagy nyílt sebek a vizsgálati gyógyszer első beadását követő 4 héten belül
   • 65 év feletti életkor és teljes kemoterápiás dózisintenzitásban részesül
6. Várható élettartam 3 hónap vagy több.

7. A következő laboratóriumi eredményeket a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 14 napon belül értékelték:

   • Hemoglobin >/= 9 g/dl, függetlenül a transzfúziótól vagy a növekedési faktor támogatásától
   • Abszolút neutrofilszám (ANC) >/= 1,5 x 10**9/l, független a növekedési faktor támogatásától
   • Szérum összbilirubin </= a normál felső határának (ULN) 1,5-szerese, kivéve, ha a betegnél Gilbert-kórt diagnosztizáltak, amely esetben a direkt bilirubin </= a direkt bilirubin felső határának 1,5-szerese.
   • Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) </= 2,5 x ULN (</= 1,5 x ULN, ha az alkalikus foszfatáz > 2,5 x ULN)
   • Szérum kreatinin </= 1,5 x ULN

   Megjegyzés: Az eredmények a központi laboratóriumból származnak. A helyi laboratóriumi eredményeket eseti alapon, az Orvosi Figyelővel történt egyeztetést követően lehet elfogadni, de ebben az esetben a szűrési időkereten belül a központi laborokat is fel kell venni.

8. Protrombin idő (PT)/Nemzetközi Normalizált Arány (INR) ≤ 1,5 × a normál felső határa (ULN), aktivált parciális tromboplasztin idő (PTT) ≤ 1,5 × ULN, a központi laboratóriumi eredmények alapján.

9. A fogamzóképes korú női alanyok terhességi tesztje negatív a szűréskor. Fogamzóképes korú nőknek minősülnek olyan szexuálisan érett nők, akiknél nem történt méheltávolítás, vagy akiknél az elmúlt 12 hónapban bármilyen jele volt a menstruációnak. A 12 vagy több hónapja amenorrhoeás nők azonban továbbra is fogamzóképesnek minősülnek, ha az amenorrhoea valószínűleg korábbi kemoterápia, anti-ösztrogén vagy petefészek-szuppresszió következménye.

   • Fogamzóképes korú nőknél (azaz menstruáló nőknél) negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük (a pozitív vizeletvizsgálatot szérumteszttel kell megerősíteni) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 24 órán belül.
   • A vizsgálatba bevont, szexuálisan aktív, fogamzóképes nőknek bele kell egyezniük abba, hogy két elfogadott fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat ideje alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően 3 hónapig. A hatékony fogamzásgátlás magában foglalja (a) méhen belüli eszközt (IUD) és egy gátló módszert; (b) legalább 3 hónapig stabil dózisú hormonális fogamzásgátlás (pl. orális, injekciós, implantátum, transzdermális), plusz egy barrier módszer alkalmazása; c) 2 gát módszer. A hatékony védőmódszerek a férfi vagy női óvszerek, rekeszizom és spermicidek (krémek vagy gélek, amelyek a spermiumok elpusztítására szolgáló vegyszert tartalmaznak); vagy (d) vazektomizált partner.
   • Szexuálisan aktív férfibetegek esetében, akik premenopauzás nők partnerei: beleegyezés kétféle fogamzásgátlás alkalmazásába a kezelési időszak alatt és legalább 3 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.

Kizárási kritériumok:

1. Mielogén leukémia, mielodiszpláziás szindróma vagy egyidejű sarlósejtes betegség anamnézisében.
2. Kemoterápiát kapott a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül.
3. Korábban kapott docetaxel kezelést, kivéve az adjuváns docetaxelt, amelyet a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt > 1 évvel adtak
4. Csak a 3. fázis: >/= 5 sor citotoxikus kemoterápiát kapott előrehaladott vagy áttétes emlőrák esetén (az adjuváns kemoterápia a kemoterápia egy sorának számít, és minden hormonális vagy biológiai, nem konjugált terápia [pl. trastuzumab] nem számít sornak terápia).
5. Erős citokróm P450 (CYP) 3A4 gátlók jelenlegi alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első beadását követő 3 napon belül és a taxánokkal végzett kezelés után 7 napon belül, VAGY erős CYP3A4 gátlók használatát teszi szükségessé.
6. vizsgálati szert vagy tumorvakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 2 héten belül; A betegeknek fel kell gyógyulniuk az előző kezelés során fellépő toxicitásból, és nem kell 1. fokozatú CTCAE (v4.03) kezelés alatt álló mellékhatásuk.
7. Bármilyen egyidejű rákellenes kezelésben részesül (kivéve a folyamatos hormonkezelést).
8. Korábban csontvelő- vagy őssejt-transzplantációt kapott.
9. Egyidejűleg fennálló aktív fertőzése van, vagy szisztémás fertőzésellenes kezelésben részesült a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 72 órával.
10. Előzetes sugárterápia a vizsgált gyógyszer első adagja előtti 4 héten belül.
11. A pegfilgrasztim vagy filgrasztim előzetes alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül.
12. Bármilyen súlyos vagy kontrollálatlan betegség jelenléte, beleértve, de nem kizárólagosan: kontrollálatlan cukorbetegség, folyamatban lévő vagy aktív fertőzés, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, kontrollálatlan szívritmuszavar, kontrollálatlan artériás trombózis, tüneti tüdőembólia vagy pszichiátriai betegség, amely korlátozza a megfelelést. vizsgálati követelményekkel, vagy bármely más olyan feltétellel, amely kizárná a pácienst a vizsgálati kezelésből a vizsgáló belátása szerint.

13. Jelentős szív- és érrendszeri anamnézis:

    • Szívinfarktus vagy ischaemiás szívbetegség az anamnézisben 1 éven belül (legfeljebb 18 napon belül, 1 évnél rövidebb időn belül) a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt;
    • ellenőrizetlen aritmia;
    • Veleszületett QT-megnyúlás anamnézisében;
    • Az aktív ischaemiás szívbetegségnek megfelelő elektrokardiogram (EKG) leletek;
    • New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívbetegség;
    • Nem kontrollált magas vérnyomás: vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés ellenére folyamatosan >150 Hgmm szisztolés és >100 Hgmm diasztolés vérnyomás.
14. Vérzéses hasmenés, gyulladásos bélbetegség vagy aktív, nem kontrollált peptikus fekélybetegség anamnézisében. (A ranitidinnel vagy annak ekvivalensével és/vagy omeprazollal vagy azzal egyenértékű gyógyszerrel történő egyidejű terápia elfogadható). Az anamnézisben szereplő ileus vagy más jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenesség, amelyről ismert, hogy hajlamosít az ileusra vagy a bél krónikus hipomotilitására.
15. Minden más rosszindulatú daganat, amely aktív kezelést igényel.
16. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) szeropozitivitás.
17. Aktív Hepatitis B vírus (HBV) fertőzés, amely vírusellenes kezelést igényel. A kimutatható Hepatitis B felszíni antigénnel (HBsAg) rendelkező betegek alkalmasak lehetnek, feltéve, hogy a beteg negatív vírusterheléssel rendelkezik. A pozitív HBsAg-értékkel rendelkező betegeknél minden kemoterápia előtt negatív vírusterheléssel kell rendelkezniük. A kimutatható HBsAg nélküli hepatitis B felszíni antitestek (anti HBs) NEM zárják ki a betegeket a vizsgálatból. A kezelést igénylő hepatitis C fertőzés (Hepatitis C antitestreaktív) szintén kizárja a betegeket a vizsgálatból.
18. Terhes vagy szoptató nő.
19. Nem hajlandó vagy nem tud megfelelni a jelen jegyzőkönyvben előírt eljárásoknak