Сравнение плинабулина и пегфилграстима у пациентов с солидными опухолями, получающих миелосупрессивную химиотерапию доцетакселом, фаза 3 (Protective-1)

Критерии включения:

1. Возраст не менее 18 лет (мужчина или женщина) на момент подписания формы информированного согласия.
2. Состояние производительности ECOG от 0 до 1.

3. Пациенты с:

   Только фаза 2:

   • Распространенный или метастатический НМРЛ при неэффективности терапии на основе платины.

   Только фаза 3:

   • Распространенный или метастатический рак молочной железы, у которых не было < 5 предыдущих линий химиотерапии (обратите внимание, что исследуемое лечение может быть первым химиотерапевтическим лечением при распространенном или метастатическом раке)
   • местно-распространенный или метастатический НМРЛ после неудачной терапии препаратами платины
   • HRPC (Обратите внимание, что исследуемое лечение может быть первым химиотерапевтическим лечением)
4. Требуется патологоанатомическое подтверждение рака.

5. Пациенты с ≥ 1 из следующих факторов риска в начале химиотерапии доцетакселом, которым требуется профилактика нейтропении в соответствии с рекомендациями Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) (версия 2, 2016 г.):

   • Предшествующая химиотерапия или лучевая терапия
   • Поражение костного мозга опухолью
   • Хирургическое вмешательство и/или открытые раны в течение 4 недель после первого введения исследуемого препарата
   • Возраст > 65 лет и получение полной дозы химиотерапии.
6. Продолжительность жизни от 3 месяцев и более.

7. Следующие лабораторные результаты оценивались в течение 14 дней до введения исследуемого препарата:

   • Гемоглобин >/= 9 г/дл независимо от переливания крови или поддержки факторами роста
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >/= 1,5 x 10**9/л независимо от поддержки фактором роста
   • Общий билирубин в сыворотке </= 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), если у пациента нет диагноза болезни Жильбера, в этом случае прямой билирубин </= 1,5 раза выше ВГН прямого билирубина.
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) </= 2,5 x ВГН (</= 1,5 x ВГН, если щелочная фосфатаза > 2,5 x ВГН)
   • Креатинин сыворотки </= 1,5 x ВГН

   Примечание. Результаты получены в центральной лаборатории. Результаты местных лабораторий могут быть приняты в каждом конкретном случае после обсуждения с медицинским наблюдателем, однако в этом случае центральные лаборатории также должны быть взяты в течение временного окна скрининга.

8. Протромбиновое время (ПВ)/Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН), активированное частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН, на основании результатов центральной лаборатории.

9. Женщины детородного возраста имеют отрицательный тест на беременность при скрининге. Женщины детородного возраста определяются как половозрелые женщины без предшествующей гистерэктомии или у которых были какие-либо признаки менструаций в течение последних 12 месяцев. Однако женщины с аменореей в течение 12 и более месяцев по-прежнему считаются способными к деторождению, если аменорея, возможно, вызвана предшествующей химиотерапией, приемом антиэстрогенов или подавлением функции яичников.

   • Женщины детородного возраста (т.е. женщины с менструацией) должны иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность (положительный результат анализа мочи должен быть подтвержден анализом сыворотки), документально подтвержденный в течение 24 часов до приема первой дозы исследуемого препарата.
   • Сексуально активные женщины детородного возраста, включенные в исследование, должны дать согласие на использование двух форм общепринятых методов контрацепции в ходе исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Эффективный контроль над рождаемостью включает (а) внутриматочную спираль (ВМС) плюс один барьерный метод; (б) на стабильных дозах гормональной контрацепции в течение не менее 3 месяцев (например, пероральной, инъекционной, имплантационной, трансдермальной) плюс один барьерный метод; (c) 2 барьерных метода. Эффективными барьерными методами являются мужские или женские презервативы, диафрагмы и спермициды (кремы или гели, содержащие химические вещества для уничтожения сперматозоидов); или (d) партнер, подвергшийся вазэктомии.
   • Для пациентов мужского пола, ведущих активную половую жизнь и являющихся партнерами женщин в пременопаузе: согласие на использование двух форм контрацепции в период лечения и в течение как минимум 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. История миелогенного лейкоза, миелодиспластического синдрома или сопутствующей серповидно-клеточной анемии.
2. Получали химиотерапию в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
3. Получал предшествующее лечение доцетакселом, за исключением адъювантного доцетаксела, назначаемого более чем за 1 год до первой дозы исследуемого препарата.
4. Только фаза 3: получено >/= 5 линий цитотоксической химиотерапии по поводу распространенного или метастатического рака молочной железы (адъювантная химиотерапия будет считаться одной линией химиотерапии, а любая гормональная или биологическая неконъюгированная терапия [например, трастузумаб] не будет считаться линией терапии).
5. Текущее использование сильных ингибиторов цитохрома P450 (CYP) 3A4 в течение 3 дней после первого введения исследуемого препарата и 7 дней после лечения таксанами ИЛИ требует использования сильных ингибиторов CYP3A4
6. Получил исследуемый агент или вакцину против опухоли в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата; пациенты должны были оправиться от токсичности предшествующего лечения и не иметь НЯ > 1 степени CTCAE (v4.03), возникающих после лечения.
7. Прием любой одновременной противоопухолевой терапии (кроме продолжительного гормонального лечения).
8. Получил предшествующую трансплантацию костного мозга или стволовых клеток.
9. Имеет сопутствующую активную инфекцию или получал системное противоинфекционное лечение в течение 72 часов до первой дозы исследуемого препарата.
10. Предшествующая лучевая терапия в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
11. Предварительное использование пегфилграстима или филграстима в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
12. Наличие любого серьезного или неконтролируемого заболевания, включая, помимо прочего: неконтролируемый диабет, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, неконтролируемую сердечную аритмию, неконтролируемый тромбоз артерий, симптоматическую легочную эмболию или психическое заболевание, которое может ограничить соблюдение режима лечения. с требованиями исследования или любыми другими условиями, которые могут помешать пациенту получать исследуемое лечение по усмотрению исследователя.

13. Значительный сердечно-сосудистый анамнез:

    • История инфаркта миокарда или ишемической болезни сердца в течение 1 года (в пределах окна до 18 дней менее 1 года) до первого введения исследуемого препарата;
    • Неконтролируемая аритмия;
    • Врожденное удлинение интервала QT в анамнезе;
    • Результаты электрокардиограммы (ЭКГ) соответствуют активной ишемической болезни сердца;
    • сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации;
    • Неконтролируемая артериальная гипертензия: артериальное давление стабильно > 150 мм рт. ст. систолическое и > 100 мм рт. ст. диастолическое, несмотря на прием антигипертензивных препаратов.
14. Геморрагическая диарея, воспалительное заболевание кишечника или активная неконтролируемая пептическая язва в анамнезе. (Допускается одновременная терапия ранитидином или его эквивалентом и/или омепразолом или его эквивалентом). История кишечной непроходимости или другого значительного желудочно-кишечного расстройства, которое, как известно, предрасполагает к кишечной непроходимости или хронической гипомоторики кишечника.
15. Любое другое злокачественное новообразование, требующее активной терапии.
16. Известная серопозитивность к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
17. Активная инфекция вируса гепатита В (HBV), требующая противовирусного лечения. Пациенты с обнаруживаемым поверхностным антигеном гепатита В (HBsAg) могут иметь право на участие в исследовании при условии, что у пациента отрицательная вирусная нагрузка. Пациенты с положительным HBsAg должны иметь отрицательную вирусную нагрузку перед каждым введением химиотерапии. Поверхностные антитела к гепатиту В (анти-HBs) без определяемого HBsAg НЕ исключают пациентов из исследования. Инфекция гепатита С (реактивность антител к гепатиту С), которая требует лечения, также исключает пациентов из исследования.
18. Субъект женского пола, который беременен или кормит грудью.
19. Нежелание или неспособность соблюдать процедуры, требуемые в этом протоколе