Plinabuline vs. Pegfilgrastim bij patiënten met solide tumoren die docetaxel myelosuppressieve chemotherapie fase 3 krijgen (Protective-1)

Inclusiecriteria:

1. Minstens ≥ 18 jaar oud (man of vrouw) op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
2. ECOG-prestatiestatus van 0 tot 1.

3. Patiënten met:

   Alleen fase 2:

   • Gevorderde of gemetastaseerde NSCLC-failerende therapie op basis van platina

   Alleen fase 3:

   • Gevorderde of gemetastaseerde borstkanker, die < 5 eerdere lijnen chemotherapie hebben gefaald (Merk op dat studiebehandeling de eerste chemotherapiebehandeling kan zijn voor gevorderde of gemetastaseerde kanker)
   • lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC na falen van platinatherapie
   • HRPC (Merk op dat de studiebehandeling de eerste chemotherapiebehandeling kan zijn)
4. Pathologische bevestiging van kanker is vereist.

5. Patiënten met ≥ 1 van de volgende risicofactoren, bij aanvang van docetaxel-chemotherapie, die neutropenieprofylaxe nodig zouden hebben volgens de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (versie 2, 2016):

   • Voorafgaande chemotherapie of bestraling
   • Beenmergbetrokkenheid door tumor
   • Chirurgie en/of open wonden binnen 4 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
   • Leeftijd > 65 jaar en volledige dosisintensiteit chemotherapie ontvangen
6. Levensverwachting van 3 maanden of meer.

7. De volgende laboratoriumresultaten beoordeeld binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:

   • Hemoglobine >/= 9 g/dL onafhankelijk van transfusie of groeifactorondersteuning
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >/= 1,5 x 10**9/L onafhankelijk van groeifactorondersteuning
   • Serum totaal bilirubine </= 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), tenzij de patiënt een diagnose van de ziekte van Gilbert heeft, in welk geval direct bilirubine </= 1,5 keer ULN van het directe bilirubine.
   • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) </= 2,5 x ULN (</= 1,5 x ULN als alkalische fosfatase > 2,5 x ULN is)
   • Serumcreatinine </= 1,5 x ULN

   Opmerking: de resultaten zijn afkomstig van het centrale laboratorium. Lokale laboratoriumresultaten kunnen geval per geval worden geaccepteerd na overleg met de medische monitor, maar in dit geval moeten ook centrale laboratoria binnen het tijdvenster van de screening worden genomen.

8. Protrombinetijd (PT)/International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤ 1,5 × ULN, gebaseerd op resultaten van centraal laboratorium.

9. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden hebben een negatieve zwangerschapstest bij screening. Vrouwen die zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als geslachtsrijpe vrouwen zonder voorafgaande hysterectomie of die in de afgelopen 12 maanden tekenen van menstruatie hebben gehad. Vrouwen die 12 maanden of langer amenorroe zijn, worden echter nog steeds beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden als de amenorroe mogelijk het gevolg is van eerdere chemotherapie, anti-oestrogenen of onderdrukking van de eierstokken.

   • Vrouwen die zwanger kunnen worden (d.w.z. menstruerende vrouwen) moeten een negatieve zwangerschapstest in de urine hebben (positieve urinetests moeten worden bevestigd door een serumtest), gedocumenteerd binnen de periode van 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
   • Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd die aan het onderzoek deelnemen, moeten ermee instemmen twee vormen van geaccepteerde anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na hun laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Effectieve anticonceptie omvat (a) intra-uterien apparaat (IUD) plus één barrièremethode; (b) op stabiele doses hormonale anticonceptie gedurende ten minste 3 maanden (bijv. oraal, injecteerbaar, implantaat, transdermaal) plus één barrièremethode; (c) 2 barrièremethoden. Effectieve barrièremethoden zijn mannelijke of vrouwelijke condooms, diafragma's en zaaddodende middelen (crèmes of gels die een chemische stof bevatten om sperma te doden); of (d) een gesteriliseerde partner.
   • Voor mannelijke patiënten die seksueel actief zijn en die partners zijn van premenopauzale vrouwen: afspraak om twee vormen van anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van myeloïde leukemie, myelodysplastisch syndroom of gelijktijdige sikkelcelanemie.
2. Kreeg chemotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Eerdere behandeling met docetaxel gehad, behalve adjuvante docetaxel gegeven > 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
4. Alleen fase 3: >/= 5 lijnen cytotoxische chemotherapie gekregen voor gevorderde of gemetastaseerde borstkanker (adjuvante chemotherapie telt als één lijn chemotherapie, en elke hormonale of biologische, niet-geconjugeerde therapie [bijv. trastuzumab] telt niet als een lijn van therapie).
5. Huidig ​​gebruik van sterke cytochroom P450 (CYP) 3A4-remmers, binnen 3 dagen na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en 7 dagen na behandeling met taxanen OF vereist het gebruik van sterke CYP3A4-remmers
6. Kreeg een onderzoeksmiddel of tumorvaccin binnen 2 weken vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel; patiënten moeten hersteld zijn van de toxiciteit van een eerdere behandeling en geen > Graad 1 CTCAE (v4.03) tijdens de behandeling optredende bijwerkingen hebben.
7. Gelijktijdige antikankertherapieën ontvangen (behalve voortgezette hormonale behandeling).
8. Eerder een beenmerg- of stamceltransplantatie heeft ondergaan.
9. Een bestaande actieve infectie heeft of een systemische anti-infectieuze behandeling heeft gekregen binnen 72 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Eerdere radiotherapie binnen de 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Eerder gebruik van pegfilgrastim of filgrastim binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Aanwezigheid van een ernstige of ongecontroleerde ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot: ongecontroleerde diabetes, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hartritmestoornissen, ongecontroleerde arteriële trombose, symptomatische longembolie of psychiatrische ziekte die therapietrouw zou beperken met studievereisten, of andere omstandigheden die de patiënt zouden beletten om een ​​studiebehandeling te volgen volgens het oordeel van de onderzoeker.

13. Significante cardiovasculaire geschiedenis:

    • Voorgeschiedenis van myocardinfarct of ischemische hartziekte binnen 1 jaar (binnen een periode van maximaal 18 dagen minder dan 1 jaar) vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
    • Ongecontroleerde aritmie;
    • Geschiedenis van congenitale QT-verlenging;
    • Elektrocardiogram (ECG) bevindingen consistent met actieve ischemische hartziekte;
    • New York Heart Association Klasse III of IV hartziekte;
    • Ongecontroleerde hypertensie: bloeddruk consistent > 150 mm Hg systolisch en > 100 mm Hg diastolisch ondanks antihypertensiva.
14. Geschiedenis van hemorragische diarree, inflammatoire darmziekte of actieve ongecontroleerde maagzweer. (Gelijktijdige behandeling met ranitidine of het equivalent daarvan en/of omeprazol of het equivalent daarvan is acceptabel). Geschiedenis van ileus of andere significante gastro-intestinale stoornissen waarvan bekend is dat ze vatbaar zijn voor ileus of chronische darmhypomotiliteit.
15. Elke andere maligniteit die actieve therapie vereist.
16. Bekende seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
17. Actieve hepatitis B-virus (HBV) infectie die antivirale behandeling vereist. Patiënten met detecteerbaar Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) kunnen in aanmerking komen, mits de patiënt een negatieve virale lading heeft. Patiënten met een positieve HBsAg moeten vóór elke toediening van chemotherapie een negatieve viral load hebben. Hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (anti-HBs) zonder detecteerbaar HBsAg sluit patiënten NIET uit van de studie. Hepatitis C-infectie (Hepatitis C-antilichaam reactief) die behandeling vereist, sluit ook patiënten uit van de studie.
18. Vrouwelijke proefpersoon die zwanger is of borstvoeding geeft.
19. Niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de procedures vereist in dit protocol